Dalpiciclib combinato con letrozolo in HR+/HER2 - Tumori solidi ginecologici

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso femminile di età ≥18 anni e ≤75 anni;
2. Donne con cancro ovarico HR-positivo, HER2-negativo patologicamente confermato o tumori uterini (inclusi ma non limitati a cancro ovarico sieroso di alto grado, cancro ovarico sieroso di basso grado, cancro endometrioide ovarico, cancro endometrioide, sarcoma stromale endometriale di basso grado, e leiomiosarcoma uterino) con evidenza di recidiva focale o metastasi; Resezione chirurgica non curativa o radioterapia che fallisce il trattamento standard e nessun regime chemioterapico standard. Le cellule tumorali Er-positive e/o PR-positive sono state definite come l'1% o più di tutte le cellule tumorali che si coloravano positivamente (come confermato dallo sperimentatore del sito). Her2-negativo è stato definito come 0/1+ sui test immunoistochimici standard (IHC); Un rapporto HER2/CEP17 inferiore a 2,0 o un numero di copie del gene HER2 inferiore a 4, valutato mediante ibridazione in situ (ISH), è stato confermato dalla revisione dello sperimentatore del sito.
3. Ricezione di qualsiasi precedente terapia antitumorale sistemica per malattia focale ricorrente o metastatica.
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0-2.
5. Lesioni misurabili che soddisfano i criteri RECIST 1.1 o lesioni metastatiche esclusivamente ossee (comprese lesioni osteolitiche o lesioni osteolitiche/osteogene miste).
6. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo, definita come conta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3 (1,5 × 109/L) (nessuna somministrazione di fattore di crescita entro 14 giorni); Conta piastrinica (PLT) ≥ 100.000/mm3 (100 × 109/L) (nessuna terapia correttiva entro 7 giorni); Emoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL (90 g/L) (nessuna terapia correttiva utilizzata entro 7 giorni); Creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min; Bilirubina totale (BIL) ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale (ULN); Aspartato aminotransferasi (AST/SGOT) o alanina aminotransferasi (ALT/SGPT) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN), i pazienti con metastasi epatiche dovrebbero essere ≤ 5×ULN.
7. Uso di un metodo contraccettivo approvato dal punto di vista medico (ad esempio, un dispositivo intrauterino, una pillola contraccettiva o un preservativo) durante il periodo di trattamento dello studio e per 3 mesi dopo la fine del periodo di trattamento dello studio per i pazienti con potenziale potenziale fertile; Un test HCG sierico negativo deve essere stato eseguito entro 72 ore prima dell'ingresso nello studio; E doveva essere non in allattamento.
8. Tutti gli effetti tossici acuti prima della terapia antineoplastica si sono risolti al grado 0-1 (secondo NCICTCAE versione 5.0) o al livello specificato nei criteri di inclusione/esclusione. Sono state escluse altre tossicità, come l'alopecia, che secondo i ricercatori non rappresentavano un rischio per la sicurezza dei pazienti.
9. Non c'è limite al numero di linee precedenti di terapia endocrina.
10. I soggetti hanno aderito volontariamente allo studio, hanno firmato il modulo di consenso informato, hanno mostrato una buona compliance e hanno collaborato al follow-up.

Criteri di esclusione:

1.Precedente diagnosi patologica di HER2-positivo. Pazienti che non erano candidati alla terapia endocrina secondo il giudizio dello sperimentatore. "Sono stati inclusi pazienti che erano sintomatici, si erano diffusi ai visceri ed erano a rischio di complicazioni potenzialmente letali a breve termine (inclusi pazienti con essudati massicci non controllati [toracico, pericardico, addominale], linfangite polmonare e oltre il 50% coinvolgimento del fegato)." 3.Pazienti con metastasi cerebrali diagnosticate mediante TC o RM della testa. 4.I pazienti avevano ricevuto una precedente terapia con inibitori CDK4/6. 5.Chirurgia maggiore, chemioterapia, radioterapia, qualsiasi farmaco sperimentale o altro trattamento antitumorale entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio.

6.Qualsiasi altra neoplasia maligna è stata diagnosticata entro 3 anni prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma, del cancro della pelle a cellule basali o squamose o del carcinoma in situ della cervice trattato con intento curativo. 7. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o acquisita nota sindrome da immunodeficienza (AIDS), epatite B attiva (HBV DNA ≥1000 UI/ml), epatite C (anticorpo anti-epatite C positivo e HCV-RNA superiore al limite inferiore di rilevamento del test) o co-infezione con epatite B e C.

8.Nei 6 mesi precedenti l'arruolamento nello studio si è verificato quanto segue: Infarto miocardico grave

o angina instabile, disfunzione cardiaca di classe NYHA 2 o superiore, aritmia persistente di classe 2 o superiore (secondo NCICTCAE, versione 5.0), fibrillazione atriale di qualsiasi grado, bypass coronarico o arterioso periferico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica o incidente cerebrovascolare (compresi attacco ischemico transitorio o embolia polmonare sintomatica).

9. Infezione grave (ad es. antibiotici per via endovenosa, agenti antifungini o antivirali secondo la pratica standard) entro 4 settimane prima della prima dose o febbre inspiegabile > 38,5 °C durante lo screening/prima della prima dose.

10. Incapacità di deglutire, ostruzione intestinale o altri fattori che influenzano la somministrazione e l'assorbimento del farmaco.

11.Allergie note a letrozolo o anastrozolo, agonista dell'LHRH (goserelin), SHR6390/placebo o qualsiasi eccipiente.

12.Storia nota di trapianto d'organo allogenico o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.

13.Storia nota di abuso di farmaci psicotropi o uso di droghe. 14.Pazienti con altre gravi malattie fisiche o mentali o anomalie di laboratorio che potrebbero aumentare il rischio di partecipazione allo studio o interferire con i risultati dello studio e coloro che sono considerati dallo sperimentatore non idonei alla partecipazione allo studio