Dalpiciclib v kombinaci s letrozolem u HR+/HER2 - gynekologické solidní nádory

Kritéria pro zařazení:

1. pacientky ve věku ≥18 let a ≤75 let;
2. Ženy s patologicky potvrzeným HR-pozitivním, HER2-negativním karcinomem vaječníků nebo nádory dělohy (včetně, ale bez omezení na serózní karcinom vaječníků vysokého stupně, serózní karcinom vaječníků nízkého stupně, karcinom ovariálního endometrioidu, karcinom endometrioidu, endometriální stromální sarkom nízkého stupně, a děložní leiomyosarkom) s důkazem fokální recidivy nebo metastázy; Nekurativní chirurgická resekce nebo radiační terapie selhávají při standardní léčbě a bez standardního režimu chemoterapie. Er-pozitivní a/nebo PR-pozitivní nádorové buňky byly definovány jako 1 % nebo více ze všech nádorových buněk, které se obarvily pozitivně (jak potvrdil výzkumník na místě). Her2-negativní byl definován jako 0/1+ při standardním imunohistochemickém (IHC) testování; Poměr HER2/CEP17 menší než 2,0 nebo počet kopií genu HER2 menší než 4, jak bylo hodnoceno in situ hybridizací (ISH), bylo potvrzeno přehledem výzkumného pracovníka na místě.
3. Příjem jakékoli předchozí systémové protinádorové terapie pro fokální recidivující nebo metastatické onemocnění.
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
5. Měřitelné léze splňující kritéria RECIST 1.1 nebo metastatické léze pouze v kostech (včetně osteolytických lézí nebo smíšených osteolytických/osteogenních lézí).
6. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, definovaná jako počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm3 (1,5 × 109/l) (bez podání růstového faktoru do 14 dnů); počet krevních destiček (PLT) ≥ 100 000/mm3 (100 × 109/l) (žádná korekční terapie do 7 dnů); Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl (90 g/l) (do 7 dnů nebyla použita žádná korekční terapie); Sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN) nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min; Celkový bilirubin (BIL) ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty (ULN); Aspartátaminotransferáza (AST/SGOT) nebo alaninaminotransferáza (ALT/SGPT) ≤ 2,5násobek Horní hranice normy (ULN), u pacientů s jaterními metastázami by měla být ≤ 5×ULN.
7. Použití lékařsky schválené antikoncepční metody (např. nitroděložního tělíska, antikoncepční pilulky nebo kondomu) během studijního léčebného období a po dobu 3 měsíců po skončení studijního léčebného období u pacientek s potenciálním fertilním potenciálem; Negativní sérový HCG test musí být proveden do 72 hodin před vstupem do studie; A musela být nelaktující.
8. Všechny akutní toxické účinky před antineoplastickou léčbou vymizely na stupeň 0-1 (podle NCICTCAE verze 5.0) nebo na úroveň specifikovanou v kritériích pro zařazení/vyloučení. Jiné toxicity, jako je alopecie, u kterých se výzkumníci domnívali, že nepředstavují bezpečnostní riziko pro pacienty, byly vyloučeny.
9. Počet předchozích linií endokrinní terapie není nijak omezen.
10. Subjekty se dobrovolně zapojily do studie, podepsaly formulář informovaného souhlasu, měly dobrou shodu a spolupracovaly při sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí patologická diagnóza HER2-pozitivní. Pacienti, kteří nebyli kandidáty na endokrinní terapii podle posouzení zkoušejícího. „Byli zahrnuti pacienti, kteří byli symptomatickí, rozšířili se do vnitřností a byli krátkodobě ohroženi život ohrožujícími komplikacemi (včetně pacientů s nekontrolovanými masivními exsudáty [hrudními, perikardiálními, abdominálními], plicní lymfangitidou a více než 50 % postižení jater). 3. Pacienti s mozkovými metastázami diagnostikovanými CT nebo MRI hlavy. 4. Pacienti podstoupili jakoukoli předchozí léčbu inhibitorem CDK4/6. 5. Velký chirurgický zákrok, chemoterapie, radiační terapie, jakýkoli zkoumaný lék nebo jiná protinádorová léčba do 2 týdnů před vstupem do studie.

6. Jakákoli jiná malignita byla diagnostikována do 3 let před vstupem do studie, kromě nemelanomové rakoviny kůže, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku léčeného s kurativním záměrem 7. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známá získaná syndrom imunodeficience (AIDS), aktivní hepatitida B (HBV DNA ≥1000 IU/ml), hepatitida C (pozitivní protilátka proti hepatitidě C a HCV-RNA vyšší než spodní hranice detekce testu) nebo koinfekce hepatitidou B a C.

8. Během 6 měsíců před vstupem do studie došlo k následujícímu: Infarkt myokardu, těžký

nebo nestabilní angina pectoris, srdeční dysfunkce NYHA třídy 2 nebo vyšší, přetrvávající arytmie třídy 2 nebo vyšší (podle NCICTCAE, verze 5.0), fibrilace síní jakéhokoli stupně, bypass koronární nebo periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání nebo cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodné ischemické ataky nebo symptomatické plicní embolie).

9. Závažná infekce (např. intravenózní antibiotika, antimykotika nebo antivirotika podle standardní praxe) během 4 týdnů před první dávkou nebo nevysvětlitelná horečka > 38,5 °C během screeningu/před první dávkou.

10. Neschopnost polykat, střevní obstrukce nebo jiné faktory ovlivňující podávání a absorpci léčiva.

11. Známé alergie na letrozol nebo anastrozol, agonistu LHRH (goserelin), SHR6390/placebo nebo na kteroukoli pomocnou látku.

12. Známá historie alogenní transplantace orgánů nebo alogenní transplantace krvetvorných buněk.

13. Známá historie zneužívání psychotropních drog nebo užívání drog. 14. Pacienti s jinými vážnými fyzickými nebo duševními chorobami nebo laboratorními abnormalitami, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii nebo narušovat výsledky studie, a pacienti, kteří jsou zkoušejícím považováni za nevhodné pro účast ve studii