Dalpiciclib kombiniert mit Letrozol bei HR+/HER2 – gynäkologische solide Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Weibliche Patienten im Alter von ≥18 Jahren und ≤75 Jahren;
2. Frauen mit pathologisch bestätigtem HR-positivem, HER2-negativem Eierstockkrebs oder Gebärmuttertumoren (einschließlich, aber nicht beschränkt auf hochgradigen serösen Eierstockkrebs, niedriggradigen serösen Eierstockkrebs, Eierstockendometrioidkrebs, Endometrioidkrebs, niedriggradiges endometriales Stromasarkom, und Uterus-Leiomyosarkom) mit Anzeichen eines fokalen Rezidivs oder einer Metastasierung; Nicht kurative chirurgische Resektion oder Strahlentherapie, bei der die Standardbehandlung versagt, und keine Standard-Chemotherapie. Er-positive und/oder PR-positive Tumorzellen wurden als 1 % oder mehr aller Tumorzellen definiert, die sich positiv färbten (wie vom Standortforscher bestätigt). Her2-negativ wurde bei standardmäßigen immunhistochemischen Tests (IHC) als 0/1+ definiert; Ein HER2/CEP17-Verhältnis von weniger als 2,0 oder eine HER2-Genkopienzahl von weniger als 4, ermittelt durch In-situ-Hybridisierung (ISH), wurde durch die Überprüfung durch den Prüfer vor Ort bestätigt.
3. Erhalt einer früheren systemischen Krebstherapie bei fokal rezidivierender oder metastasierender Erkrankung.
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2.
5. Messbare Läsionen, die die RECIST 1.1-Kriterien erfüllen, oder nur Knochenmetastasen (einschließlich osteolytischer Läsionen oder gemischter osteolytischer/osteogener Läsionen).
6. Angemessene Organ- und Knochenmarksfunktion, definiert als Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm3 (1,5 × 109/L) (keine Wachstumsfaktorverabreichung innerhalb von 14 Tagen); Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100.000/mm3 (100 × 109/L) (keine Korrekturtherapie innerhalb von 7 Tagen); Hämoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl (90 g/l) (keine Korrekturtherapie innerhalb von 7 Tagen); Serumkreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min; Gesamtbilirubin (BIL) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); Aspartataminotransferase (AST/SGOT) oder Alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 2,5-fach. Die Obergrenze des Normalwerts (ULN) bei Patienten mit Lebermetastasen sollte ≤ 5×ULN sein.
7. Verwendung einer medizinisch zugelassenen Verhütungsmethode (z. B. eines Intrauterinpessars, einer Antibabypille oder eines Kondoms) während des Studienbehandlungszeitraums und für 3 Monate nach Ende des Studienbehandlungszeitraums bei Patienten mit potenziell gebärfähigem Potenzial; Ein negativer Serum-HCG-Test muss innerhalb von 72 Stunden vor Studienbeginn durchgeführt worden sein; Und durfte nicht stillen.
8. Alle akuten toxischen Wirkungen vor der antineoplastischen Therapie verschwanden auf Grad 0–1 (gemäß NCICTCAE Version 5.0) oder auf den in den Einschluss-/Ausschlusskriterien angegebenen Grad. Andere Toxizitäten wie Alopezie, die nach Ansicht der Forscher kein Sicherheitsrisiko für die Patienten darstellten, wurden ausgeschlossen.
9. Die Anzahl der bisherigen endokrinen Therapielinien ist unbegrenzt.
10. Die Probanden nahmen freiwillig an der Studie teil, unterschrieben die Einverständniserklärung, zeigten eine gute Compliance und kooperierten bei der Nachuntersuchung.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige pathologische Diagnose von HER2-positiv. Patienten, die nach Einschätzung des Prüfarztes keine Kandidaten für eine endokrine Therapie waren. „Eingeschlossen wurden Patienten, die symptomatisch waren, sich auf die Eingeweide ausgebreitet hatten und bei denen das Risiko kurzfristiger lebensbedrohlicher Komplikationen bestand (einschließlich Patienten mit unkontrollierten massiven Exsudaten [thorakal, perikardial, abdominal], pulmonaler Lymphangitis und mehr als 50 % der Patienten). Leberbeteiligung). 3. Patienten mit Hirnmetastasen, diagnostiziert durch Kopf-CT oder MRT. 4. Die Patienten hatten zuvor eine CDK4/6-Inhibitor-Therapie erhalten. 5. Größere Operationen, Chemotherapie, Strahlentherapie, Prüfpräparate oder andere Krebsbehandlungen innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn.

6.Jede andere bösartige Erkrankung wurde innerhalb von 3 Jahren vor Studienbeginn diagnostiziert, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, das mit kurativer Absicht behandelt wurde. 7.Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder bekanntermaßen erworben Immunschwächesyndrom (AIDS), aktive Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 1000 IE/ml), Hepatitis C (positiver Hepatitis-C-Antikörper und HCV-RNA höher als die untere Nachweisgrenze des Tests) oder Koinfektion mit Hepatitis B und C.

8. In den 6 Monaten vor Studienbeginn trat Folgendes auf: Myokardinfarkt, schwer

oder instabile Angina pectoris, Herzfunktionsstörung der NYHA-Klasse 2 oder höher, anhaltende Arrhythmie der Klasse 2 oder höher (gemäß NCICTCAE, Version 5.0), Vorhofflimmern jeglichen Grades, koronare oder periphere Arterien-Bypass-Transplantation, symptomatische Herzinsuffizienz oder zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke oder symptomatischer Lungenembolie).

9. Schwere Infektion (z. B. intravenöse Antibiotika, Antimykotika oder antivirale Mittel gemäß Standardpraxis) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder unerklärliches Fieber > 38,5 °C während des Screenings/vor der ersten Dosis.

10. Schluckunfähigkeit, Darmverschluss oder andere Faktoren, die die Verabreichung und Absorption des Arzneimittels beeinflussen.

11. Bekannte Allergien gegen Letrozol oder Anastrozol, LHRH-Agonisten (Goserelin), SHR6390/Placebo oder einen der sonstigen Bestandteile.

12. Bekannte Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation.

13. Bekannter Missbrauch oder Drogenkonsum von Psychopharmaka in der Vorgeschichte. 14. Patienten mit anderen schwerwiegenden körperlichen oder geistigen Erkrankungen oder Laboranomalien, die das Risiko einer Teilnahme an der Studie erhöhen oder die Studienergebnisse beeinträchtigen können, sowie solche, die nach Ansicht des Prüfarztes für die Teilnahme an der Studie ungeeignet sind