Dalpiciclib yhdistettynä letrotsoliin HR+/HER2:ssa – gynekologiset kiinteät kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥18-vuotiaat ja ≤75-vuotiaat naispotilaat;
2. Naiset, joilla on patologisesti varmistettu HR-positiivinen, HER2-negatiivinen munasarjasyöpä tai kohdun kasvaimia (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, korkea-asteinen seroosinen munasarjasyöpä, matala-asteinen munasarjasyöpä, munasarjan endometrioidisyöpä, endometrioidisyöpä, matala-asteinen kohdun limakalvon stroomasarkooma, ja kohdun leiomyosarkooma), jossa on merkkejä fokaalisesta uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä; Ei-parantava kirurginen resektio tai sädehoito, joka epäonnistuu tavallisessa hoidossa, eikä tavallista kemoterapia-ohjelmaa. Er-positiiviset ja/tai PR-positiiviset kasvainsolut määriteltiin 1 %:ksi tai enemmän kaikista kasvainsoluista, jotka värjäytyivät positiivisesti (kuten paikantutkija vahvisti). Her2-negatiiviseksi määriteltiin 0/1+ standardinmukaisessa immunohistokemiallisessa (IHC) testissä; HER2/CEP17-suhde, joka oli alle 2,0, tai HER2-geenin kopiomäärä alle 4, in situ -hybridisaatiolla (ISH) arvioituna, vahvistettiin paikkatutkijan tarkastelussa.
3. Kaiken aiemman systeemisen syöpähoidon kuitti fokaalisen toistuvan tai metastaattisen taudin vuoksi.
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2.
5. Mitattavissa olevat leesiot, jotka täyttävät RECIST 1.1 -kriteerit, tai vain luusta peräisin olevat metastaattiset leesiot (mukaan lukien osteolyyttiset leesiot tai osteolyyttiset/osteogeeniset vauriot).
6. Riittävä elimen ja luuytimen toiminta, määriteltynä neutrofiilien määränä (ANC) ≥ 1500/mm3 (1,5 × 109/l) (ei kasvutekijän antoa 14 päivän kuluessa); Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 100 000/mm3 (100 × 109/l) (ei korjaavaa hoitoa 7 päivän sisällä); Hemoglobiini (Hb) ≥ 9 g/dl (90 g/l) (korjaushoitoa ei ole käytetty 7 päivän kuluessa); Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min; Kokonaisbilirubiini (BIL) ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN); Aspartaattiaminotransferaasi (AST/SGOT) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT/SGPT) ≤ 2,5 kertaa Normaalin yläraja (ULN), potilailla, joilla on maksametastaaseja, tulee olla ≤ 5 × ULN.
7. Lääketieteellisesti hyväksytyn ehkäisymenetelmän (esim. kohdunsisäisen laitteen, ehkäisypillerin tai kondomin) käyttö tutkimushoitojakson aikana ja 3 kuukauden ajan tutkimushoitojakson päättymisen jälkeen potilailla, jotka voivat tulla raskaaksi; Negatiivinen seerumin HCG-testi on oltava suoritettu 72 tunnin sisällä ennen tutkimukseen tuloa; Ja sen piti olla imettämätön.
8. Kaikki akuutit toksiset vaikutukset ennen antineoplastista hoitoa hävisivät asteeseen 0-1 (NCICCTCAE-version 5.0 mukaan) tai sisällyttäminen/poissulkemiskriteereissä määritellylle tasolle. Muut toksisuusvaikutukset, kuten hiustenlähtö, joiden tutkijat eivät katsoneet aiheuttavan turvallisuusriskiä potilaille, suljettiin pois.
9. Aiempien endokriinisten hoitolinjojen lukumäärää ei ole rajoitettu.
10. Koehenkilöt liittyivät tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen, noudattavat hyvin ja tekivät yhteistyötä seurannassa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi patologinen diagnoosi HER2-positiivisesta. Potilaat, jotka eivät olleet ehdokkaita endokriiniseen hoitoon tutkijan arvioiden mukaan. Mukaan otettiin potilaat, jotka olivat oireettomia, olivat levinneet sisäelimiin ja joilla oli hengenvaarallisten komplikaatioiden riski lyhyellä aikavälillä (mukaan lukien potilaat, joilla oli hallitsemattomia massiivisia eritteitä [rintakehän, sydänlihaksen, vatsan alueen], keuhkojen lymfangiittia ja yli 50 % maksan osallistuminen). 3. Potilaat, joilla on pään TT:llä tai MRI:llä diagnosoitu metastaaseja aivoissa. 4. Potilaat olivat saaneet mitä tahansa aiempaa CDK4/6-inhibiittorihoitoa. 5. Suuri leikkaus, kemoterapia, sädehoito, mikä tahansa tutkimuslääke tai muu syöpähoito 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.

6. Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain diagnosoitiin 3 vuoden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, tyvisolu- tai okasolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ, jota hoidettiin parantavalla tarkoituksella. 7.Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai tiedossa hankittu immuunikatooireyhtymä (AIDS), aktiivinen hepatiitti B (HBV DNA ≥ 1000 IU/ml), hepatiitti C (positiivinen hepatiitti C vasta-aine ja HCV-RNA korkeampi kuin määrityksen alaraja) tai samanaikainen hepatiitti B ja C.

8. Tutkimukseen osallistumista edeltäneiden 6 kuukauden aikana tapahtui seuraavaa: Sydäninfarkti, vaikea

tai epästabiili angina pectoris, NYHA-luokan 2 tai korkeampi sydämen toimintahäiriö, luokan 2 tai korkeampi jatkuva rytmihäiriö (NCICCTCAE:n version 5.0 mukaan), minkä tahansa asteen eteisvärinä, sepelvaltimon tai ääreisvaltimon ohitusleikkaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus tai oireinen keuhkoembolia).

9. Vakava infektio (esim. suonensisäiset antibiootit, sieni- tai viruslääkkeet tavanomaisen käytännön mukaisesti) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai selittämätön kuume >38,5 oC seulonnan aikana/ennen ensimmäistä annosta.

10. Nielemiskyvyttömyys, suolen tukos tai muut lääkkeen antamiseen ja imeytymiseen vaikuttavat tekijät.

11. Tunnetut allergiat letrotsolille tai anastrotsolille, LHRH-agonistille (gosereliini), SHR6390:lle/ lumelääkkeelle tai jollekin apuaineelle.

12. Tunnettu allogeenisen elinsiirron tai allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron historia.

13. Tunnettu psykotrooppisten huumeiden väärinkäytön tai huumeiden käytön historia. 14. Potilaat, joilla on muita vakavia fyysisiä tai psyykkisiä sairauksia tai poikkeavuuksia laboratorioissa, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumisen riskiä tai häiritä tutkimustuloksia, sekä potilaat, jotka tutkijan mielestä eivät sovellu osallistumaan tutkimukseen