Dalpiciclib associé au létrozole dans HR+/HER2 - Tumeurs solides gynécologiques

Critère d'intégration:

1. Patientes âgées de ≥ 18 ans et ≤ 75 ans ;
2. Femmes atteintes d'un cancer de l'ovaire ou de tumeurs utérines pathologiquement confirmées HR-positives, HER2-négatives (y compris, mais sans s'y limiter, le cancer séreux de l'ovaire de haut grade, le cancer séreux de l'ovaire de bas grade, le cancer de l'endométrioïde de l'ovaire, le cancer de l'endométrioïde, le sarcome stromal de l'endomètre de bas grade, et léiomyosarcome utérin) avec signes de récidive focale ou de métastases ; Résection chirurgicale non curative ou radiothérapie en échec au traitement standard et sans schéma de chimiothérapie standard. Les cellules tumorales Er-positives et/ou PR-positives ont été définies comme représentant 1 % ou plus de toutes les cellules tumorales colorées positivement (comme l'a confirmé l'investigateur du site). Her2-négatif a été défini comme 0/1+ lors des tests immunohistochimiques standard (IHC) ; Un rapport HER2/CEP17 inférieur à 2,0 ou un nombre de copies du gène HER2 inférieur à 4, tel qu'évalué par hybridation in situ (ISH), a été confirmé par l'examen des enquêteurs du site.
3. Réception de tout traitement anticancéreux systémique antérieur pour une maladie focale récurrente ou métastatique.
4. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
5. Lésions mesurables répondant aux critères RECIST 1.1 ou lésions métastatiques osseuses uniquement (y compris lésions ostéolytiques ou lésions mixtes ostéolytiques/ostéogéniques).
6. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, définie comme un nombre de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3 (1,5 × 109/L) (aucune administration de facteur de croissance dans les 14 jours) ; Numération plaquettaire (PLT) ≥ 100 000/mm3 (100 × 109/L) (pas de traitement correctif dans les 7 jours) ; Hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dL (90 g/L) (aucun traitement correctif utilisé dans les 7 jours) ; Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min ; Bilirubine totale (BIL) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale (LSN) ; Aspartate aminotransférase (AST/SGOT) ou alanine aminotransférase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), chez les patients présentant des métastases hépatiques, doit être ≤ 5 × LSN.
7. Utilisation d'une méthode contraceptive médicalement approuvée (par exemple, un dispositif intra-utérin, une pilule contraceptive ou un préservatif) pendant la période de traitement à l'étude et pendant 3 mois après la fin de la période de traitement à l'étude pour les patientes ayant un potentiel de procréation ; Un test sérique HCG négatif doit avoir été effectué dans les 72 heures précédant l'entrée à l'étude ; Et elle devait être sans lactation.
8. Tous les effets toxiques aigus avant le traitement antinéoplasique ont été résolus au grade 0-1 (selon NCICTCAE version 5.0) ou au niveau spécifié dans les critères d'inclusion/exclusion. D'autres toxicités, telles que l'alopécie, qui ont été jugées par les enquêteurs comme ne présentant pas de risque pour la sécurité des patients ont été exclues.
9. Il n’y a pas de limite au nombre de lignes de traitement endocrinien antérieures.
10. Les sujets ont volontairement rejoint l'étude, ont signé le formulaire de consentement éclairé, ont respecté l'étude et ont coopéré au suivi.

Critère d'exclusion:

1. Diagnostic pathologique antérieur de HER2-positif. Patients qui n'étaient pas candidats à un traitement endocrinien selon le jugement de l'investigateur. "Les patients inclus étaient symptomatiques, s'étaient propagés aux viscères et étaient à risque de complications potentiellement mortelles à court terme (y compris les patients présentant des exsudats massifs incontrôlés [thoraciques, péricardiques, abdominaux], une lymphangite pulmonaire et plus de 50 % atteinte hépatique)." 3.Patients présentant des métastases cérébrales diagnostiquées par tomodensitométrie ou IRM de la tête. 4. Les patients avaient déjà reçu un traitement par inhibiteur de CDK4/6. 5. Chirurgie majeure, chimiothérapie, radiothérapie, tout médicament expérimental ou autre traitement anticancéreux dans les 2 semaines précédant l'entrée à l'étude.

6.Toute autre tumeur maligne a été diagnostiquée dans les 3 ans précédant l'entrée à l'étude, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde, ou du carcinome in situ du col de l'utérus traité à visée curative 7.Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou acquise connue syndrome d'immunodéficience (SIDA), hépatite B active (ADN du VHB ≥ 1 000 UI/ml), hépatite C (anticorps anti-hépatite C positifs et ARN-VHC supérieurs à la limite inférieure de détection du test) ou co-infection avec l'hépatite B et C.

8. Au cours des 6 mois précédant l'entrée à l'étude, les événements suivants se sont produits : Infarctus du myocarde, grave

ou angine instable, dysfonctionnement cardiaque de classe 2 de la NYHA ou supérieure, arythmie persistante de classe 2 ou supérieure (selon NCICTCAE, version 5.0), fibrillation auriculaire de tout grade, pontage aorto-coronarien ou périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire ou une embolie pulmonaire symptomatique).

9. Infection grave (par exemple, antibiotiques intraveineux, antifongiques ou antiviraux selon la pratique standard) dans les 4 semaines précédant la première dose ou fièvre inexpliquée > 38,5 °C pendant le dépistage/avant la première dose.

10. Incapacité à avaler, obstruction intestinale ou autres facteurs affectant l'administration et l'absorption du médicament.

11.Allergies connues au létrozole ou à l'anastrozole, à l'agoniste de la LHRH (goséréline), au SHR6390/placebo ou à tout excipient.

12. Antécédents connus de transplantation allogénique d'organes ou de cellules souches hématopoïétiques allogéniques transplantation.

13. Antécédents connus d'abus de drogues psychotropes ou de consommation de drogues. 14.Patients souffrant d'autres maladies physiques ou mentales graves ou d'anomalies de laboratoire susceptibles d'augmenter le risque de participation à l'étude ou d'interférer avec les résultats de l'étude, et ceux qui sont considérés par l'investigateur comme inaptes à participer à l'étude.