Dalpiciclib letrozollal kombinálva a HR+/HER2-ben – Nőgyógyászati ​​szilárd daganatok

Bevételi kritériumok:

1. ≥18 éves és ≤75 éves női betegek;
2. Patológiásan igazolt HR-pozitív, HER2-negatív petefészekrákban vagy méhdaganatban szenvedő nők (beleértve, de nem kizárólagosan a magas fokú savós petefészekrákot, az alacsony fokú savós petefészekrákot, a petefészek endometrioidrákját, az endometrioidrákot, az alacsony fokú endometrium stroma szarkómát, és méh leiomyosarcoma) fokális recidíva vagy metasztázis bizonyítékával; Nem gyógyító sebészeti reszekció vagy sugárterápia, amely a szokásos kezelés sikertelen, és nincs standard kemoterápia. Az Er-pozitív és/vagy PR-pozitív tumorsejtek az összes pozitívan festődő tumorsejt legalább 1%-át jelentik (amint azt a helyszíni vizsgáló megerősítette). A Her2-negatív a standard immunhisztokémiai (IHC) teszten 0/1+; Az in situ hibridizációval (ISH) meghatározott HER2/CEP17 arány 2,0-nál kisebb, vagy a HER2 gén kópiaszáma kisebb, mint 4, a helyszíni vizsgáló áttekintése megerősítette.
3. Bármilyen korábbi szisztémás rákellenes kezelés átvétele fokálisan visszatérő vagy metasztatikus betegség esetén.
4. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2.
5. Mérhető elváltozások, amelyek megfelelnek a RECIST 1.1-es kritériumoknak, vagy csak csontot áttétes elváltozások (beleértve az oszteolitikus elváltozásokat vagy a vegyes oszteolitikus/osteogén elváltozásokat).
6. Megfelelő szerv- és csontvelő-funkció, neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm3 (1,5 × 109/L) (14 napon belül növekedési faktor beadása nélkül); Thrombocytaszám (PLT) ≥ 100 000/mm3 (100 × 109/L) (7 napon belül nincs korrekciós terápia); Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL (90 g/L) (7 napon belül nem alkalmaztak korrekciós terápiát); A szérum kreatininszintje a normál felső határának (ULN) ≤ 1,5-szerese vagy a kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc; Összes bilirubin (BIL) ≤ a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese; Aszpartát-aminotranszferáz (AST/SGOT) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT/SGPT) ≤ 2,5-szerese A normálérték felső határának (ULN), a májmetasztázisos betegeknél ≤ 5 × ULN-nek kell lennie.
7. Orvosilag jóváhagyott fogamzásgátló módszer (pl. méhen belüli eszköz, fogamzásgátló tabletta vagy óvszer) használata a vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgálati kezelési időszak végét követően 3 hónapig potenciálisan fogamzóképes betegek esetében; Negatív szérum HCG-tesztet kell végezni a vizsgálatba való belépés előtt 72 órán belül; És nem laktálónak kellett lennie.
8. Az antineoplasztikus terápia előtt minden akut toxikus hatás 0-1 fokozatra (az NCICTCAE 5.0 verziója szerint) vagy a felvételi/kizárási kritériumokban meghatározott szintre oldódott. Az egyéb toxicitásokat, például az alopeciát, amelyekről a vizsgálók úgy ítélték meg, hogy nem jelentenek biztonsági kockázatot a betegek számára, kizártak.
9. A korábbi endokrin terápia sorok száma nincs korlátozva.
10. Az alanyok önként csatlakoztak a vizsgálathoz, aláírták a beleegyező nyilatkozatot, jól megfeleltek, és együttműködtek a nyomon követésben.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi patológiás diagnózis HER2-pozitív. Azok a betegek, akik a vizsgáló megítélése szerint nem jelöltek endokrin terápiára. "Olyan betegeket vontunk be, akik tünetmentesek voltak, átterjedtek a zsigerekre, és rövid távon életveszélyes szövődmények kockázatának voltak kitéve (beleértve azokat a betegeket, akiknek kontrollálatlan tömeges váladéka [mellkasi, szívburoki, hasi], pulmonalis lymphangitis és több mint 50% volt májérintettség)." 3. Fej-CT-vel vagy MRI-vel diagnosztizált agyi metasztázisokkal rendelkező betegek. 4. A betegek bármilyen korábbi CDK4/6-gátló kezelésben részesültek. 5. Nagy műtét, kemoterápia, sugárterápia, bármilyen vizsgálati gyógyszer vagy egyéb rákellenes kezelés a vizsgálatba való belépés előtt 2 héten belül.

6. Bármilyen más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak a vizsgálatba való belépés előtt 3 éven belül, kivéve a nem melanómás bőrrákot, a bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját, amelyet gyógyító szándékkal kezeltek. 7. Humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma (AIDS), aktív hepatitis B (HBV DNS ≥1000 NE/ml), hepatitis C (pozitív hepatitis C antitest és HCV-RNS magasabb, mint a vizsgálat alsó kimutatási határa), vagy hepatitis B-vel és C.

8. A vizsgálatba való belépés előtti 6 hónapban a következők fordultak elő: Szívinfarktus, súlyos

vagy instabil angina, NYHA 2-es vagy magasabb osztályú szívműködési zavar, 2-es vagy magasabb osztályú perzisztáló aritmia (NCICCTCAE, 5.0 verzió szerint), bármilyen fokozatú pitvarfibrilláció, koszorúér vagy perifériás artéria bypass graft, tüneti pangásos szívelégtelenség vagy cerebrovascularis baleset (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot vagy a tüneti tüdőembóliát).

9. Súlyos fertőzés (pl. intravénás antibiotikumok, gombaellenes vagy vírusellenes szerek a szokásos gyakorlat szerint) az első adag beadása előtt 4 héten belül vagy megmagyarázhatatlan láz >38,5oC a szűrés során/az első adag előtt.

10. Nyelési képtelenség, bélelzáródás vagy egyéb, a gyógyszer beadását és felszívódását befolyásoló tényezők.

11. Ismert allergia letrozolra vagy anasztrozolra, LHRH agonistára (goserelin), SHR6390/placebóra vagy bármely segédanyagra.

12. Allogén szervtranszplantáció vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció ismert története.

13. Pszichotróp kábítószerrel való visszaélés vagy droghasználat ismert története. 14. Egyéb súlyos testi vagy mentális betegségben vagy laboratóriumi eltérésben szenvedő betegek, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétel kockázatát vagy befolyásolhatják a vizsgálati eredményeket, valamint azok, akiket a vizsgáló alkalmatlannak tart a vizsgálatban való részvételre