Dalpiciclib w skojarzeniu z letrozolem w leczeniu HR+/HER2 – ginekologiczne guzy lite

Kryteria przyjęcia:

1. Kobiety w wieku ≥18 lat i ≤75 lat;
2. Kobiety z patologicznie potwierdzonym rakiem jajnika HR-dodatnim, HER2-ujemnym lub guzami macicy (w tym między innymi surowiczy rak jajnika o wysokim stopniu złośliwości, surowiczy rak jajnika o niskim stopniu złośliwości, rak endometrioidalny jajnika, rak endometrioidalny, mięsak zrębu endometrium o niskim stopniu złośliwości), i mięśniakomięsak gładkokomórkowy macicy) z cechami wznowy ogniskowej lub przerzutów; Nieskuteczna resekcja chirurgiczna lub radioterapia nieskuteczna w przypadku standardowego leczenia i braku standardowego schematu chemioterapii. Komórki nowotworowe Er-dodatnie i/lub PR-dodatnie zdefiniowano jako 1% lub więcej wszystkich komórek nowotworowych, które wybarwiły się pozytywnie (co potwierdził badacz prowadzący). Wynik Her2-ujemny zdefiniowano jako 0/1+ w standardowych testach immunohistochemicznych (IHC); Stosunek HER2/CEP17 mniejszy niż 2,0 lub liczba kopii genu HER2 mniejsza niż 4, jak oceniono metodą hybrydyzacji in situ (ISH), potwierdzono w przeglądzie ośrodka.
3. Otrzymanie jakiejkolwiek wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej z powodu ogniskowej choroby nawrotowej lub przerzutowej.
4. Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
5. Mierzalne zmiany spełniające kryteria RECIST 1.1 lub zmiany przerzutowe wyłącznie do kości (w tym zmiany osteolityczne lub mieszane zmiany osteolityczne/osteogenne).
6. Prawidłowa czynność narządów i szpiku kostnego, definiowana jako liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mm3 (1,5 × 109/l) (brak podawania czynnika wzrostu w ciągu 14 dni); Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 000/mm3 (100 × 109/l) (brak leczenia korygującego w ciągu 7 dni); Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dl (90 g/l) (brak terapii korygującej w ciągu 7 dni); Kreatynina w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min; Bilirubina całkowita (BIL) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); Aminotransferaza asparaginianowa (AST/SGOT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT/SGPT) ≤ 2,5-krotność Górna granica normy (GGN) u pacjentów z przerzutami do wątroby powinna wynosić ≤ 5×GGN.
7. Stosowanie medycznie zatwierdzonej metody antykoncepcji (np. wkładki wewnątrzmacicznej, pigułki antykoncepcyjnej lub prezerwatywy) w okresie leczenia objętego badaniem i przez 3 miesiące po zakończeniu okresu leczenia objętego badaniem w przypadku pacjentek mogących zajść w ciążę; W ciągu 72 godzin przed przystąpieniem do badania należy wykonać ujemny wynik testu HCG w surowicy; I musiało nie być w okresie laktacji.
8. Wszystkie ostre skutki toksyczne przed terapią przeciwnowotworową ustąpiły do ​​stopnia 0-1 (zgodnie z NCICTCAE wersja 5.0) lub do poziomu określonego w kryteriach włączenia/wyłączenia. Wykluczono inne działania toksyczne, takie jak łysienie, które badacze uznali za niestanowiące zagrożenia dla bezpieczeństwa pacjentów.
9. Nie ma ograniczeń co do ilości dotychczasowych linii terapii hormonalnej.
10. Pacjenci dobrowolnie przystąpili do badania, podpisali formularz świadomej zgody, dobrze przestrzegali zaleceń i współpracowali podczas obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza diagnoza patologiczna HER2-dodatnia. Pacjenci, którzy w ocenie badacza nie byli kandydatami do leczenia hormonalnego. „Do badania włączono pacjentów, którzy wykazywali objawy, rozprzestrzenili się na wnętrzności i byli narażeni na ryzyko powikłań zagrażających życiu w krótkim okresie (w tym pacjenci z niekontrolowanym masywnym wysiękiem [w klatce piersiowej, osierdziu, brzuchu], zapaleniem naczyń chłonnych płuc i u ponad 50% pacjentów zajęcie wątroby).” 3. Pacjenci z przerzutami do mózgu zdiagnozowanymi za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego głowy. 4. Pacjenci otrzymywali wcześniej jakąkolwiek terapię inhibitorami CDK4/6. 5. Poważny zabieg chirurgiczny, chemioterapia, radioterapia, jakikolwiek badany lek lub inne leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 2 tygodni przed przystąpieniem do badania.

6. W ciągu 3 lat przed przystąpieniem do badania zdiagnozowano jakikolwiek inny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ leczonego w celach leczniczych. 7. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub znane nabycie zespół niedoboru odporności (AIDS), aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (DNA HBV ≥1000 IU/ml), wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatni wynik przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C i RNA HCV powyżej dolnej granicy wykrywalności testu) lub współzakażenie wirusowym zapaleniem wątroby typu B i C.

8. W ciągu 6 miesięcy przed przystąpieniem do badania wystąpiły następujące zdarzenia: Zawał mięśnia sercowego, ciężki

lub niestabilna dławica piersiowa, dysfunkcja serca w klasie 2 lub wyższej według NYHA, utrzymująca się arytmia klasy 2 lub wyższej (wg NCICTCAE, wersja 5.0), migotanie przedsionków dowolnego stopnia, pomostowanie tętnic wieńcowych lub obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca lub udar naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający napad niedokrwienny lub objawowa zatorowość płucna).

9. Ciężka infekcja (np. dożylne antybiotyki, leki przeciwgrzybicze lub przeciwwirusowe zgodnie ze standardową praktyką) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub niewyjaśniona gorączka > 38,5oC podczas badania przesiewowego/przed pierwszą dawką.

10. Niemożność połykania, niedrożność jelit lub inne czynniki wpływające na podawanie i wchłanianie leku.

11.Znana alergia na letrozol lub anastrozol, agonistę LHRH (goserelina), SHR6390/placebo lub jakąkolwiek substancję pomocniczą.

12.Znana historia allogenicznego przeszczepiania narządów lub allogenicznego przeszczepiania krwiotwórczych komórek macierzystych.

13. Znana historia nadużywania lub zażywania narkotyków psychotropowych. 14. Pacjenci cierpiący na inne poważne choroby fizyczne lub psychiczne lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu lub zakłócać wyniki badania oraz osoby, które badacz uzna za nieodpowiednie do udziału w badaniu