Dalpiciclib gecombineerd met letrozol in HR+/HER2 - Gynaecologische solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Vrouwelijke patiënten van ≥18 jaar en ≤75 jaar;
2. Vrouwen met pathologisch bevestigde HR-positieve, HER2-negatieve eierstokkanker of baarmoedertumoren (waaronder maar niet beperkt tot hooggradige sereuze eierstokkanker, laaggradige sereuze eierstokkanker, ovarium-endometrioïde kanker, endometrioïde kanker, laaggradig endometrium stromaal sarcoom, en baarmoederleiomyosarcoom) met tekenen van focaal recidief of metastase; Niet-curatieve chirurgische resectie of bestralingstherapie die niet voldoet aan de standaardbehandeling en geen standaard chemotherapieregime. Er-positiviteit en/of PR-positieve tumorcellen werden gedefinieerd als 1% of meer van alle tumorcellen die positief kleurden (zoals bevestigd door de onderzoeker van de locatie). Her2-negatief werd gedefinieerd als 0/1+ bij standaard immunohistochemische (IHC) testen; Een HER2/CEP17-verhouding van minder dan 2,0 of een HER2-genkopieaantal van minder dan 4, zoals beoordeeld door in situ hybridisatie (ISH), werd bevestigd door beoordeling door de onderzoeker ter plaatse.
3. Ontvangst van een eerdere systemische antikankertherapie voor focale recidiverende of gemetastaseerde ziekte.
4. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-2.
5. Meetbare laesies die voldoen aan de RECIST 1.1-criteria of alleen metastatische laesies in het bot (inclusief osteolytische laesies of gemengde osteolytische/osteogene laesies).
6. Adequate orgaan- en beenmergfunctie, gedefinieerd als aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/mm3 (1,5 × 109/l) (geen toediening van groeifactoren binnen 14 dagen); Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 100.000/mm3 (100 × 109/l) (geen corrigerende therapie binnen 7 dagen); Hemoglobine (Hb) ≥ 9 g/dl (90 g/l) (geen corrigerende therapie gebruikt binnen 7 dagen); Serumcreatinine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring ≥ 60 ml/min; Totaal bilirubine (BIL) ≤ 1,5 keer de bovengrens van de normale waarde (ULN); Aspartaataminotransferase (AST/SGOT) of alanineaminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 keer De bovengrens van normaal (ULN), patiënten met levermetastasen, moeten ≤ 5×ULN zijn.
7. Gebruik van een medisch goedgekeurde anticonceptiemethode (bijvoorbeeld een spiraaltje, anticonceptiepil of condoom) tijdens de behandelperiode van het onderzoek en gedurende 3 maanden na het einde van de behandelperiode van het onderzoek voor patiënten die mogelijk zwanger kunnen worden; Er moet binnen 72 uur vóór deelname aan het onderzoek een negatieve serum-HCG-test zijn uitgevoerd; En moest niet-lacterend zijn.
8. Alle acute toxische effecten vóór antineoplastische therapie verdwenen tot graad 0-1 (volgens NCICTCAE versie 5.0) of tot het niveau gespecificeerd in de inclusie-/uitsluitingscriteria. Andere toxiciteiten, zoals alopecia, die volgens de onderzoekers geen veiligheidsrisico voor patiënten vormden, werden uitgesloten.
9. Er is geen limiet aan het aantal eerdere lijnen van endocriene therapie.
10. De proefpersonen namen vrijwillig deel aan het onderzoek, ondertekenden het geïnformeerde toestemmingsformulier, hadden een goede naleving en werkten mee aan de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere pathologische diagnose van HER2-positief. Patiënten die volgens het oordeel van de onderzoeker geen kandidaat waren voor endocriene therapie. "Patiënten werden geïncludeerd die symptomatisch waren, zich hadden verspreid naar de ingewanden en het risico liepen op levensbedreigende complicaties op korte termijn (waaronder patiënten met ongecontroleerd massaal exsudaat [thoracaal, pericardiaal, abdominaal], pulmonale lymfangitis en meer dan 50% van de gevallen). betrokkenheid van de lever).' 3.Patiënten met hersenmetastasen gediagnosticeerd door CT of MRI van het hoofd. 4. Patiënten hadden eerder een behandeling met CDK4/6-remmers ondergaan. 5. Een grote operatie, chemotherapie, bestralingstherapie, een onderzoeksgeneesmiddel of een andere behandeling tegen kanker binnen 2 weken vóór deelname aan het onderzoek.

6. Elke andere maligniteit werd binnen 3 jaar vóór deelname aan het onderzoek gediagnosticeerd, met uitzondering van niet-melanoom huidkanker, basaalcel- of plaveiselcelkanker, of carcinoom in situ van de cervix, behandeld met curatief oogmerk. 7. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie of bekende verworven ziekte immunodeficiëntiesyndroom (AIDS), actieve hepatitis B (HBV DNA ≥1000 IE/ml), hepatitis C (positief hepatitis C-antilichaam en HCV-RNA hoger dan de onderste detectielimiet van de test), of gelijktijdige infectie met hepatitis B en C.

8. In de 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek gebeurde het volgende: Myocardinfarct, ernstig

of onstabiele angina, hartdisfunctie van NYHA-klasse 2 of hoger, aanhoudende aritmie van klasse 2 of hoger (volgens NCICTCAE, versie 5.0), atriale fibrillatie van welke graad dan ook, coronaire of perifere arteriële bypass-transplantatie, symptomatisch congestief hartfalen of cerebrovasculair accident (inclusief TIA of symptomatische longembolie).

9. Ernstige infectie (bijv. intraveneuze antibiotica, antischimmel- of antivirale middelen volgens de standaardpraktijk) binnen 4 weken vóór de eerste dosis of onverklaarde koorts >38,5oC tijdens screening/vóór de eerste dosis.

10. Onvermogen om te slikken, darmobstructie of andere factoren die de toediening en absorptie van geneesmiddelen beïnvloeden.

11. Bekende allergieën voor letrozol of anastrozol, LHRH-agonist (gosereline), SHR6390/placebo of voor één van de hulpstoffen.

12. Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoietische stamceltransplantatie.

13. Bekende geschiedenis van psychotrope drugsmisbruik of drugsgebruik. 14. Patiënten met andere ernstige lichamelijke of geestelijke ziekten of laboratoriumafwijkingen die het risico op deelname aan het onderzoek kunnen vergroten of de onderzoeksresultaten kunnen verstoren, en degenen die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd voor deelname aan het onderzoek