Dalpiciclib kombineret med Letrozol i HR+/HER2 - gynækologiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Kvindelige patienter i alderen ≥18 år og ≤75 år;
2. Kvinder med patologisk bekræftet HR-positiv, HER2-negativ ovariecancer eller livmodertumorer (herunder, men ikke begrænset til højgradig serøs ovariecancer, lavgradig serøs ovariecancer, ovarieendometrioidcancer, endometrioidcancer, lavgradig endometrial stromal sarkom, og uterin leiomyosarkom) med tegn på fokal tilbagefald eller metastase; Ikke-kurativ kirurgisk resektion eller strålebehandling fejler standardbehandling og ingen standard kemoterapibehandling. Er-positivitet og/eller PR-positive tumorceller blev defineret som 1 % eller mere af alle tumorceller, der farvede positivt (som bekræftet af stedets investigator). Her2-negativ blev defineret som 0/1+ på standard immunhistokemisk (IHC) test; Et HER2/CEP17-forhold på mindre end 2,0 eller et HER2-genkopiantal på mindre end 4, som vurderet ved in situ hybridisering (ISH), blev bekræftet af site investigator review.
3. Modtagelse af enhver tidligere systemisk anticancerbehandling for fokal tilbagevendende eller metastatisk sygdom.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2.
5. Målbare læsioner, der opfylder RECIST 1.1-kriterierne eller metastatiske læsioner, der kun består af knogler (inklusive osteolytiske læsioner eller blandede osteolytiske/osteogene læsioner).
6. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, defineret som neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/mm3(1,5 × 109/L) (ingen administration af vækstfaktor inden for 14 dage); Blodpladetal (PLT) ≥ 100.000/mm3 (100 × 109/L) (ingen korrigerende behandling inden for 7 dage); Hæmoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL (90 g/L) (ingen korrigerende behandling anvendt inden for 7 dage); Serumkreatinin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min; Total bilirubin (BIL) ≤ 1,5 gange øvre grænse for normal værdi (ULN); Aspartataminotransferase (AST/SGOT) eller alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 gange Den øvre grænse for normal (ULN), patienter med levermetastaser bør være ≤ 5×ULN.
7. Brug af en medicinsk godkendt præventionsmetode (f.eks. en intrauterin enhed, p-pille eller kondom) i løbet af undersøgelsesbehandlingsperioden og i 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingsperioden for patienter med potentielt fertile potentiale; En negativ serum-HCG-test skal være udført inden for 72 timer før studiestart; Og skulle være ikke-ammende.
8. Alle akutte toksiske virkninger før antineoplastisk behandling forsvandt til grad 0-1 (i henhold til NCICTCAE version 5.0) eller til niveauet specificeret i inklusions-/eksklusionskriterierne. Andre toksiciteter, såsom alopeci, der af efterforskerne blev anset for ikke at udgøre en sikkerhedsrisiko for patienter, blev udelukket.
9. Der er ingen grænse for antallet af tidligere linjer med endokrin behandling.
10. Forsøgspersonerne deltog frivilligt i undersøgelsen, underskrev den informerede samtykkeformular, havde god compliance og samarbejdede med opfølgningen.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere patologisk diagnose af HER2-positiv. Patienter, der ikke var kandidater til endokrin behandling som vurderet af investigator. Patienter blev inkluderet, som var symptomatiske, havde spredt sig til indvoldene og var i risiko for livstruende komplikationer på kort sigt (inklusive patienter med ukontrollerede massive ekssudater [thorax, perikardie, abdominal], pulmonal lymfangitis og mere end 50 % leverpåvirkning)." 3.Patienter med hjernemetastaser diagnosticeret ved hoved-CT eller MR. 4.Patienter havde modtaget en hvilken som helst tidligere CDK4/6-hæmmerbehandling. 5.Større operation, kemoterapi, strålebehandling, ethvert forsøgslægemiddel eller anden kræftbehandling inden for 2 uger før studiestart.

6. Enhver anden malignitet blev diagnosticeret inden for 3 år før studiestart, undtagen ikke-melanom hudkræft, basalcelle- eller planocellulær hudcancer eller carcinom in situ i livmoderhalsen behandlet med helbredende hensigt 7. Human immundefektvirus (HIV) infektion eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS), aktiv hepatitis B (HBV DNA ≥1000 IE/ml), hepatitis C (positivt hepatitis C antistof og HCV-RNA højere end den nedre grænse for detektion af analysen) eller samtidig infektion med hepatitis B og C.

8.I de 6 måneder forud for studiestart skete følgende: Myokardieinfarkt, alvorligt

eller ustabil angina, hjertedysfunktion af NYHA klasse 2 eller højere, vedvarende arytmi af klasse 2 eller højere (ifølge NCICTCAE, version 5.0), atrieflimren af ​​enhver grad, koronar eller perifer arterie bypasstransplantation, symptomatisk kongestiv hjertesvigt eller cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmisk anfald eller symptomatisk lungeemboli).

9.Svær infektion (f.eks. intravenøse antibiotika, svampedræbende eller antivirale midler i henhold til standardpraksis) inden for 4 uger før første dosis eller uforklarlig feber >38,5oC under screening/før første dosis.

10. Manglende evne til at synke, intestinal obstruktion eller andre faktorer, der påvirker lægemiddeladministration og -absorption.

11.Kendte allergier over for letrozol eller anastrozol, LHRH-agonist (goserelin), SHR6390/placebo eller andre hjælpestoffer.

12. Kendt historie med allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.

13.Kendt historie med psykotropisk stofmisbrug eller stofbrug. 14.Patienter med andre alvorlige fysiske eller psykiske sygdomme eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen for at deltage i undersøgelsen eller forstyrre undersøgelsesresultaterne, og de, der af investigator anses for at være uegnede til at deltage i undersøgelsen