Behandling av akutt iskemisk hjerneslag med Rt-PA kombinert med Edaravone Dexborneol (TASPE)

Akutt hjerneinfarkt er en iskemisk sykdom forårsaket av innsnevring eller blokkering av cerebrale blodårer, som kan føre til en rekke komplikasjoner som progressiv hjernevevsskade og forverring av nevrologisk funksjon. I følge epidemiologiske undersøkelser er akutt hjerneinfarkt den nest dødeligste sykdommen i verden, med et raskt utbrudd, rask progresjon, høy uførhet og høy dødelighet. I klinisk arbeid fant man at mange pasienter med akutt hjerneinfarkt opplevde en ytterligere forverring av symptomene; dette er klinisk kjent som et progressivt slag. Det progressive hjerneslaget er en type hjerneinfarkt der den nevrologiske svekkelsen forverres gradvis etter sykdomsdebut eller etter klinisk behandling. Pasienter og deres familier er ofte ikke i stand til å forstå og akseptere slike endringer i tilstanden deres, og derfor har blokkering av progresjonen av akuttfasen av hjerneinfarkt blitt en av de mest problematiske situasjonene i løpet av klinisk behandling.

For tiden er det klinisk foretrukne behandlingsalternativet for pasienter med akutt hjerneinfarkt revaskulariseringsterapi, der rt-PA kan åpne blodårene ved første gang for å gjenopprette blodtilførselen til iskemisk hjernevev. Effekten av rt-PA-trombolyse avtar imidlertid med tiden fra legemiddelpåføring, noe som ofte fører til lav rekanaliseringsrate samt andre usikkerhetsmomenter. Bare noen få pasienter har nytte, og tilstanden hos et lite antall pasienter bedres ikke nevneverdig etter trombolyse, og sykdommen utvikler seg til og med. Derfor er rettidig påføring av andre legemidler etter trombolyse spesielt viktig.

Patogenesen til hjerneinfarkt er ennå ikke fullt ut klarlagt. Mekanismene for ateromatøs plakkdannelse i halspulsårene, oksidativt stress og betennelse er imidlertid allment anerkjent, og mekanismene ovenfor er sammenkoblet. Studier har vist at etter akutt hjerneinfarkt kan nevronceller lide av iskemi og hypoksi, noe som fører til apoptose og en stor akkumulering av reaktive oksygenarter, som utløser en immuninflammatorisk respons og forverrer skade på hjernevev. Hjernevevsskade vil bli forverret av den immuninflammatoriske responsen. Nyere studier har også funnet at unormal glukosemetabolisme spiller en avgjørende rolle i patogenesen av akutt hjerneinfarkt, og at unormal glukosemetabolisme akselererer sykdomsforløpet, fremmer produksjonen av betennelse, reaktive oksygenarter (ROS) og andre stoffer, som påvirker sykdomsprogresjonen.

Edaravone dexborneol konsentrert injeksjonsvæske er sammensatt av edaravone og dexborneol i forholdet 4:1. Edaravone er et frie radikaler som fjerner akkumulering av frie radikaler etter akutt hjerneinfarkt, hindre sykdomsprogresjon og forbedre prognosen for hjerneinfarkt. Dexborneol er en naturlig forekommende terpen bicyklisk organisk forbindelse. Dexborneol er anti-inflammatorisk og kan effektivt hemme inflammatoriske cytokiner. Kombinasjonen av begge kan kutte av veien mellom de frie radikalene og betennelsen, og forhindrer effektivt sykdomsprogresjonen forårsaket av oksidativt stress og betennelse som ellers fører til sykdomsutvikling.

Rettidig bruk av legemidler etter trombolyse kan effektivt forbedre pasientenes nevrologiske svekkelse. Derfor undersøkte vi den kliniske effekten av rt-PA kombinert med edaravon og dexborneol for behandling av akutt hjerneinfarkt, for å avklare om deres kombinerte bruk kunne forbedre cerebral blodtilførsel til pasienter gjennom rekonstruksjon av blodet. Denne studien forsøkte også å bestemme virkningsmekanismen til edaravon og dexborneol for å veilede valg av terapier for hjerneinfarkt og forbedre pasientresultatene.