Leczenie ostrego udaru niedokrwiennego za pomocą Rt-PA w połączeniu z deksborneolem edaravone (TASPE)

Ostry zawał mózgu to choroba niedokrwienna spowodowana zwężeniem lub zablokowaniem naczyń krwionośnych mózgu, która może prowadzić do szeregu powikłań, takich jak postępujące uszkodzenie tkanki mózgowej i pogorszenie funkcji neurologicznych. Według badań epidemiologicznych ostry zawał mózgu jest drugą pod względem śmiertelności chorobą na świecie, charakteryzującą się szybkim początkiem, szybką progresją, dużą niepełnosprawnością i wysoką śmiertelnością. W pracy klinicznej stwierdzono, że u wielu pacjentów z ostrym zawałem mózgu nastąpiło dalsze zaostrzenie objawów; klinicznie nazywa się to udarem postępującym. Udar postępujący to rodzaj zawału mózgu, w którym upośledzenie neurologiczne ulega stopniowemu pogorszeniu po wystąpieniu choroby lub po leczeniu klinicznym. Pacjenci i ich rodziny często nie są w stanie zrozumieć i zaakceptować takich zmian w swoim stanie, dlatego skuteczne zablokowanie progresji ostrej fazy zawału mózgu stało się jedną z najbardziej problematycznych sytuacji w toku leczenia klinicznego.

Obecnie preferowaną klinicznie opcją leczenia pacjentów z ostrym zawałem mózgu jest terapia rewaskularyzacyjna, podczas której rt-PA może po raz pierwszy otworzyć naczynia krwionośne w celu przywrócenia dopływu krwi do niedokrwionych tkanek mózgu. Jednakże efekt trombolizy rt-PA zmniejsza się wraz z upływem czasu od podania leku, co często prowadzi do niskiego wskaźnika rekanalizacji i innych niepewności. Tylko nieliczni pacjenci odnoszą korzyść, a stan u niewielkiej liczby pacjentów po trombolizie nie poprawia się znacząco, a nawet choroba postępuje. Dlatego szczególnie ważne jest, aby po trombolizie zastosować w odpowiednim czasie inne leki.

Patogeneza zawału mózgu nie została dotychczas w pełni wyjaśniona. Jednakże mechanizmy powstawania blaszki miażdżycowej w tętnicach szyjnych, stresu oksydacyjnego i stanu zapalnego są powszechnie poznane, a powyższe mechanizmy są ze sobą powiązane. Badania wykazały, że po ostrym zawale mózgu komórki neuronowe mogą cierpieć na niedokrwienie i niedotlenienie, co prowadzi do apoptozy i dużej akumulacji reaktywnych form tlenu, co wyzwala odpowiedź immunologiczną i nasila uszkodzenie tkanki mózgowej. Odpowiedź immunozapalna pogłębia uszkodzenie tkanki mózgowej. Ostatnie badania wykazały również, że nieprawidłowy metabolizm glukozy odgrywa kluczową rolę w patogenezie ostrego zawału mózgu oraz że nieprawidłowy metabolizm glukozy przyspiesza przebieg choroby, sprzyjając wytwarzaniu stanu zapalnego, reaktywnych form tlenu (ROS) i innych substancji, które wpływa na postęp choroby.

Skoncentrowany roztwór do wstrzykiwań edaravone deksborneol składa się z edaravonu i deksborneolu w stosunku 4:1. Edaravone jest zmiataczem wolnych rodników i może skutecznie usuwać nagromadzenie wolnych rodników po ostrym zawale mózgu, hamować postęp choroby i poprawiać rokowanie w zawale mózgu. Deksborneol jest naturalnie występującym terpenowym, bicyklicznym związkiem organicznym. Deksborneol ma działanie przeciwzapalne i może skutecznie hamować cytokiny zapalne. Połączenie obu może odciąć drogę między wolnymi rodnikami a stanem zapalnym i skutecznie zapobiega postępowi choroby spowodowanemu stresem oksydacyjnym i zapaleniem, które w przeciwnym razie prowadzą do rozwoju choroby.

Wczesne zastosowanie leków po trombolizie może skutecznie poprawić upośledzenie neurologiczne pacjentów. Dlatego zbadaliśmy skuteczność kliniczną rt-PA w połączeniu z edarawonem i deksborneolem w leczeniu ostrego zawału mózgu, aby wyjaśnić, czy ich łączne zastosowanie może poprawić dopływ krwi do mózgu pacjentów poprzez rekonstrukcję krwi. W badaniu tym starano się również określić mechanizm działania edarawonu i deksborneolu, aby pomóc w wyborze terapii zawału mózgu i poprawić wyniki leczenia pacjentów.