Trattamento dell'ictus ischemico acuto con Rt-PA combinato con Edaravone Dexborneolo (TASPE)

L'infarto cerebrale acuto è una malattia ischemica causata dal restringimento o dal blocco dei vasi sanguigni cerebrali, che può portare a una serie di complicazioni come il danno progressivo del tessuto cerebrale e il deterioramento della funzione neurologica. Secondo le indagini epidemiologiche, l’infarto cerebrale acuto è la seconda malattia più mortale al mondo, con una rapida insorgenza, rapida progressione, alto tasso di disabilità e alto tasso di mortalità. Nel lavoro clinico, si è riscontrato che molti pazienti con infarto cerebrale acuto hanno manifestato un'ulteriore esacerbazione dei sintomi; questo è clinicamente noto come ictus progressivo. L'ictus progressivo è un tipo di infarto cerebrale in cui il danno neurologico si aggrava progressivamente dopo l'esordio della malattia o dopo il trattamento clinico. I pazienti e le loro famiglie spesso non sono in grado di comprendere e accettare tali cambiamenti nella loro condizione, e quindi, bloccare efficacemente la progressione della fase acuta dell'infarto cerebrale è diventata una delle situazioni più problematiche nel corso del trattamento clinico.

Attualmente, l’opzione terapeutica clinicamente preferita per i pazienti con infarto cerebrale acuto è la terapia di rivascolarizzazione, in cui l’rt-PA può aprire i vasi sanguigni per la prima volta per ripristinare l’afflusso di sangue ai tessuti cerebrali ischemici. Tuttavia, l’effetto della trombolisi dell’rt-PA diminuisce con il passare del tempo dall’applicazione del farmaco, il che spesso porta a un basso tasso di ricanalizzazione e ad altre incertezze. Solo pochi pazienti traggono beneficio e la condizione in un piccolo numero di pazienti non migliora in modo significativo dopo la trombolisi e la malattia addirittura progredisce. Pertanto, l’applicazione tempestiva di altri farmaci dopo la trombolisi è particolarmente importante.

La patogenesi dell’infarto cerebrale non è stata ancora del tutto chiarita. Tuttavia, i meccanismi di formazione della placca ateromatosa carotidea, dello stress ossidativo e dell’infiammazione sono ampiamente riconosciuti e i meccanismi di cui sopra sono interconnessi. Gli studi hanno dimostrato che dopo un infarto cerebrale acuto, le cellule neuronali possono soffrire di ischemia e ipossia, portando all'apoptosi e ad un grande accumulo di specie reattive dell'ossigeno, che innesca una risposta immunoinfiammatoria ed esacerba il danno del tessuto cerebrale. Il danno al tessuto cerebrale sarà esacerbato dalla risposta immunoinfiammatoria. Studi recenti hanno inoltre scoperto che il metabolismo anomalo del glucosio gioca un ruolo cruciale nella patogenesi dell’infarto cerebrale acuto e che il metabolismo anomalo del glucosio accelera il decorso della malattia, promuovendo la produzione di infiammazione, specie reattive dell’ossigeno (ROS) e altre sostanze che influenza la progressione della malattia.

La soluzione concentrata iniettabile di edaravone dexborneolo è composta da edaravone e dexborneolo in un rapporto 4:1. L'edaravone è uno scavenger di radicali liberi e può rimuovere efficacemente l'accumulo di radicali liberi dopo infarto cerebrale acuto, impedire la progressione della malattia e migliorare la prognosi dell'infarto cerebrale. Il dexborneolo è un composto organico biciclico terpenico presente in natura. Il dexborneolo è antinfiammatorio e può inibire efficacemente le citochine infiammatorie. La combinazione di entrambi può interrompere il percorso tra i radicali liberi e l’infiammazione e prevenire efficacemente la progressione della malattia causata dallo stress ossidativo e dall’infiammazione che altrimenti porterebbe allo sviluppo della malattia.

L'uso tempestivo dei farmaci dopo la trombolisi può migliorare efficacemente il deterioramento neurologico dei pazienti. Pertanto, abbiamo esplorato l'efficacia clinica di rt-PA combinato con edaravone e dexborneolo per il trattamento dell'infarto cerebrale acuto, per chiarire se il loro uso combinato potesse migliorare l'apporto di sangue cerebrale dei pazienti attraverso la ricostruzione del sangue. Questo studio ha anche cercato di determinare il meccanismo d'azione di edaravone e dexborneolo per guidare la selezione delle terapie per l'infarto cerebrale e migliorare i risultati dei pazienti.