Léčba akutní ischemické cévní mozkové příhody pomocí Rt-PA v kombinaci s Edaravone Dexborneol (TASPE)

Akutní mozkový infarkt je ischemické onemocnění způsobené zúžením nebo ucpáním mozkových cév, které může vést k řadě komplikací, jako je progresivní poškození mozkové tkáně a zhoršování neurologických funkcí. Podle epidemiologických průzkumů je akutní mozkový infarkt druhým nejsmrtelnějším onemocněním na světě s rychlým nástupem, rychlou progresí, vysokou mírou invalidity a vysokou úmrtností. V klinické práci bylo zjištěno, že u mnoha pacientů s akutním mozkovým infarktem došlo k další exacerbaci symptomů; toto je klinicky známé jako progresivní mrtvice. Progresivní cévní mozková příhoda je typem mozkového infarktu, při kterém se neurologické postižení progresivně zhoršuje po nástupu onemocnění nebo po klinické léčbě. Pacienti a jejich rodiny často nejsou schopni tyto změny svého stavu pochopit a přijmout, a proto se účinné blokování progrese akutní fáze mozkového infarktu stalo jednou z nejproblematičtějších situací v průběhu klinické léčby.

V současné době je klinicky preferovanou možností léčby pacientů s akutním mozkovým infarktem revaskularizační terapie, při které rt-PA dokáže poprvé otevřít cévy a obnovit prokrvení ischemických mozkových tkání. Účinek trombolýzy rt-PA však s postupem času od aplikace léčiva klesá, což často vede k nízké míře rekanalizace a dalším nejistotám. Prospěch z toho má jen několik pacientů a u malého počtu pacientů se stav po trombolýze výrazně nezlepšuje a onemocnění dokonce progreduje. Proto je zvláště důležitá včasná aplikace dalších léků po trombolýze.

Patogeneze mozkového infarktu není dosud plně objasněna. Mechanismy tvorby karotického ateromatózního plátu, oxidačního stresu a zánětu jsou však široce uznávány a výše uvedené mechanismy jsou vzájemně propojeny. Studie ukázaly, že po akutním mozkovém infarktu mohou neuronální buňky trpět ischemií a hypoxií, což vede k apoptóze a velké akumulaci reaktivních forem kyslíku, což spouští imunozánětlivou odpověď a zhoršuje poškození mozkové tkáně. Poškození mozkové tkáně bude umocněno imunozánětlivou reakcí. Nedávné studie také zjistily, že abnormální metabolismus glukózy hraje klíčovou roli v patogenezi akutního mozkového infarktu a že abnormální metabolismus glukózy urychluje průběh onemocnění, podporuje produkci zánětu, reaktivních forem kyslíku (ROS) a dalších látek, které ovlivňuje progresi onemocnění.

Edaravon dexborneol koncentrovaný injekční roztok se skládá z edaravonu a dexborneolu v poměru 4:1. Edaravon je lapač volných radikálů a může účinně odstraňovat nahromadění volných radikálů po akutním mozkovém infarktu, bránit progresi onemocnění a zlepšovat prognózu mozkového infarktu. Dexborneol je přirozeně se vyskytující terpenová bicyklická organická sloučenina. Dexborneol je protizánětlivý a může účinně inhibovat zánětlivé cytokiny. Kombinace obou z nich může přerušit cestu mezi volnými radikály a zánětem a účinně zabránit progresi onemocnění způsobené oxidačním stresem a zánětem, který jinak vede k rozvoji onemocnění.

Včasné nasazení léků po trombolýze může účinně zlepšit neurologické postižení pacientů. Proto jsme zkoumali klinickou účinnost rt-PA v kombinaci s edaravonem a dexborneolem pro léčbu akutního mozkového infarktu, abychom objasnili, zda by jejich kombinované použití mohlo zlepšit zásobení mozkovou krví pacientů prostřednictvím rekonstrukce krve. Tato studie se také snažila určit mechanismus účinku edaravonu a dexborneolu, aby se řídil výběr terapií mozkového infarktu a zlepšil se výsledky pacientů.