Studie av smertestillende virkning av pregabalin, duloksetin og tramadol hos pasienter med forskjellige nevropatiske smertefenotyper

Eksistensen av skade på det somatosensoriske nervesystemet og den påfølgende forekomsten av nevropatisk smerte er en viktig faktor i utviklingen av mange smertefulle syndromer, både godartede og kreftsmerte. Et spesielt trekk ved dette syndromet er at pasienter med samme patologi (f.eks. smertefull diabetisk nevropati) viser et annet spekter av symptomer og kliniske tegn, mens pasienter med forskjellige patologier (som diabetisk nevropati og postherpetisk nevralgi) ofte har det samme kliniske bildet. Dette fenomenet har blitt tilskrevet de forskjellige patofysiologiske mekanismene som er involvert i hvert enkelt tilfelle, uavhengig av det første årsaksstoffet som induserte nerveskaden. Blant disse mekanismene er forekomsten av ektopisk elektrisk aktivitet i periferien, utvikling av sentral sensibilisering, ryggmargsremodellering samt fenotypisk differensiering av nevroner inkludert. Ved behandling av nevropatiske smerter har et stort antall midler blitt brukt, som antiepileptika, antidepressiva, topiske anestetika, opioider, capsaicin etc. Blant disse er den høyeste effekten, basert på eksisterende bevis, bevist med gabapentinoider (Gabapentin og Pregabalin) og antidepressiva (serotonin- og noradrenalinreopptakshemmere) samt Tramadol. Skille mellom ulike fenotyper av nevropatisk smerte gjøres enten ved bruk av spesifikke spørreskjemaer eller ved laboratorievurdering. Når det gjelder bruk av spørreskjemaer, har PAIN DETECT-spørreskjemaet blitt brukt til å skille 5 forskjellige fenotyper av nevropatisk smerte hos pasienter med diabetisk nevropati, postherpetisk nevralgi og ryggsmerter, og anses som en akseptabel metode til tross for dens begrensninger i påvisningen av ulike fenotyper av nevropatisk smerte Studieprotokoll

Pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene informeres om og inkluderes i studien etter skriftlig samtykke. Pasienter bør merke seg at dette er en observasjonsstudie og at behandlingen de vil motta er passende for deres tilfelle, som dokumentert i internasjonale retningslinjer. Ingen vil ikke motta en eksperimentell eller annen medisin enn de medisinsk aksepterte i sitt tilfelle, og behandlingen vil være den samme enten de deltar i studien eller ikke. En første vurdering vil bli gjort til pasientene. Under den første vurderingen registreres demografiske data, smerteintensitet med Numerical rating scale (NRS) og Short Form McGill Pain spørreskjema, samt lokalisering, refleksjoner og periodisitet. I tillegg vurderes pasientene på grunnlag av spørreskjemaer i SOPA SF og PAIN Catastrophising-skala. Pasientene blir deretter vurdert for nevropatiske smerter med spørreskjemaene DN4 og PAIN DETECT. Siden sistnevnte er diagnostiske for nevropatiske smerter, deles pasientene inn i 2 grupper. Gruppe A begynner å administrere Pregabalin 50 mg daglig med en gradvis økning på 50 mg hver 5. dag til en dose på 300 mg daglig eller den høyeste tolererte dosen basert på bivirkninger. I gruppe B administreres Duloxetin i en dose på 30 mg, økende til 60 mg daglig etter 15 dager, i fravær av bivirkninger. Pasienter blir revurdert etter et 30-dagers NRS, McGill Pain spørreskjema og PAIN DETECT skala for spekteret av sensoriske symptomer og tegn. Siden reduksjonen i smerteintensitet er mindre enn 50 % i NRS, tilsettes det andre terapeutiske middelet som følger: Gruppe A tilsetning av Duloxetine i en dose på 30 mg, økende til 60 mg daglig etter 15 dager, i fravær av bivirkninger effekter. Gruppe: Tilsett Pregabalin 50 mg med en gradvis økning på 50 mg per 5 dager til en daglig dose på 300 mg eller opp til maksimal tolerert dose. Pasientene evalueres på nytt 30 dager etter tilsetningen av det andre middelet basert på NRS-skalaen, McGill Pain Questionnaire og PAIN DETECT på rekkevidden av sensoriske symptomer og tegn. Siden reduksjonen i smerteintensitet er mindre enn 50 % i NRS, tilsettes kombinasjonen av de to midlene i de to gruppene Tramadol 50 mg to ganger daglig. Pasientene evalueres på nytt etter en måneds latens etter tilsetning av Tramadol, og de endelige verdiene i NRS, PAIN DETECT SF McGill-seriene oppnås. Hvis på et hvilket som helst stadium av behandlingen et av medikamentene ikke tolereres, seponeres det, pasientene trekkes fra studien og ved ytterligere målinger registreres saken og pasientens alternative behandlingsmetoder diskuteres med pasienten.

Etikk

Studien er en prospektiv kohort-type observasjonsstudie og vil inkludere registrering av pasienters kliniske parametere uten å påvirke deres helse, påvirke den diagnostiske eller terapeutiske tilnærmingen, påvirke utfallet av deres helse eller krenke deres juridiske rettigheter. Pasientdata vil bli registrert anonymt, og eventuell publisering av resultatene vil skje i form av aggregerte tabeller, som ikke motsier pasientens personlige eller religiøse tro.