Undersøgelse af analgetisk virkning af pregabalin, duloxetin og tramadol hos patienter med forskellige neuropatiske smertefænotyper

Eksistensen af ​​skader på det somatosensoriske nervesystem og den deraf følgende forekomst af neuropatisk smerte er en vigtig faktor i udviklingen af ​​mange smertefulde syndromer, både godartede og kræftsmerte. Et særligt træk ved dette syndrom er, at patienter med samme patologi (f.eks. smertefuld diabetisk neuropati) udviser et andet spektrum af symptomer og kliniske tegn, mens patienter med forskellige patologier (såsom diabetisk neuropati og postherpetisk neuralgi) ofte har det samme kliniske billede. Dette fænomen er blevet tilskrevet de forskellige patofysiologiske mekanismer, der er involveret i hvert enkelt tilfælde, uanset det oprindelige forårsagende middel, der inducerede nerveskaden. Blandt disse mekanismer er forekomsten af ​​ektopisk elektrisk aktivitet i periferien, udviklingen af ​​central sensibilisering, ombygning af rygmarven samt den fænotypiske differentiering af neuroner inkluderet. Ved behandling af neuropatiske smerter er der brugt en lang række midler, såsom antiepileptika, antidepressiva, topiske anæstetika, opioider, capsaicin mm. Blandt disse er den højeste effekt, baseret på eksisterende beviser, bevist med gabapentinoider (Gabapentin og Pregabalin) og antidepressiva (serotonin- og noradrenalin-genoptagelseshæmmere) samt Tramadol. Sondringen mellem forskellige fænotyper af neuropatisk smerte sker enten ved brug af specifikke spørgeskemaer eller ved laboratorievurdering. Vedrørende brugen af ​​spørgeskemaer er PAIN DETECT spørgeskemaet blevet brugt til at skelne mellem 5 forskellige fænotyper af neuropatisk smerte hos patienter med diabetisk neuropati, postherpetisk neuralgi og rygsmerter og anses for at være en acceptabel metode på trods af dens begrænsninger i påvisningen af ​​forskellige fænotyper af neuropatisk smerte Studieprotokol

Patienter, der opfylder inklusionskriterierne, informeres om og inkluderes i undersøgelsen efter skriftligt samtykke. Patienter skal bemærke, at dette er et observationsstudie, og at den behandling, de vil modtage, er passende for deres tilfælde, som dokumenteret i internationale retningslinjer. Ingen vil ikke modtage en eksperimentel eller anden medicin end den medicinsk accepterede i deres tilfælde, og deres behandling vil være den samme, uanset om de deltager i undersøgelsen eller ej. Der vil blive foretaget en indledende vurdering til patienterne. Under den indledende vurdering registreres demografiske data, smerteintensitet med Numerical rating scale (NRS) og Short Form McGill Pain spørgeskema, samt lokalisering, refleksioner og periodicitet. Derudover vurderes patienterne på basis af SOPA SF og PAIN Catastrophising-skala-spørgeskemaer. Patienterne vurderes derefter for neuropatiske smerter med spørgeskemaerne DN4 og PAIN DETECT. Da sidstnævnte er diagnostiske for neuropatiske smerter, inddeles patienterne i 2 grupper. Gruppe A begynder at administrere Pregabalin 50 mg dagligt med en gradvis stigning på 50 mg hver 5. dag til en dosis på 300 mg dagligt eller den højeste tolererede dosis baseret på bivirkninger. I gruppe B administreres Duloxetin i en dosis på 30 mg, øget til 60 mg dagligt efter 15 dage, i fravær af bivirkninger. Patienterne revurderes efter et 30-dages NRS, McGill Pain spørgeskema og PAIN DETECT skala for rækken af ​​sensoriske symptomer og tegn. Da reduktionen i smerteintensitet er mindre end 50 % i NRS, tilsættes det andet terapeutiske middel som følger: Gruppe A tilsætning af Duloxetin i en dosis på 30 mg, stigende til 60 mg dagligt efter 15 dage, i fravær af bivirkninger effekter. Gruppe: Tilsæt Pregabalin 50mg med en gradvis stigning på 50mg pr. 5 dage til en daglig dosis på 300mg eller op til den maksimalt tolererede dosis. Patienterne revurderes 30 dage efter tilføjelsen af ​​det andet middel baseret på NRS-skalaen, McGill Pain Questionnaire og PAIN DETECT på rækken af ​​sensoriske symptomer og tegn. Da reduktionen i smerteintensitet er mindre end 50 % i NRS, tilsættes kombinationen af ​​de to midler i de to grupper Tramadol 50 mg to gange dagligt. Patienterne revurderes efter latensen på en måned efter tilsætningen af ​​Tramadol, og de endelige værdier i NRS, PAIN DETECT SF McGill-intervallerne opnås. Hvis et af stofferne på et hvilket som helst tidspunkt af behandlingen ikke tolereres, seponeres det, patienterne trækkes ud af undersøgelsen og ved yderligere målinger registreres sagen, og patientens alternative behandlingsmetoder drøftes med patienten.

Etik

Undersøgelsen er en prospektiv kohorte-type observationsundersøgelse og vil omfatte registrering af patienters kliniske parametre uden at påvirke deres helbred, påvirke den diagnostiske eller terapeutiske tilgang, påvirke resultatet af deres helbred eller krænke deres juridiske rettigheder. Patientdata vil blive registreret anonymt, og enhver offentliggørelse af resultaterne vil foregå i form af aggregerede tabeller, som ikke strider mod patienternes personlige eller religiøse overbevisning.