Badanie działania przeciwbólowego pregabaliny, duloksetyny i tramadolu u pacjentów z różnymi fenotypami bólu neuropatycznego

Istnienie uszkodzenia somatosensorycznego układu nerwowego i w konsekwencji pojawienie się bólu neuropatycznego jest ważnym czynnikiem rozwoju wielu zespołów bólowych, zarówno łagodnych, jak i nowotworowych. Szczególną cechą tego zespołu jest to, że pacjenci z tą samą patologią (np. bolesną neuropatią cukrzycową) wykazują odmienne spektrum objawów i oznak klinicznych, podczas gdy pacjenci z różnymi patologiami (takimi jak neuropatia cukrzycowa i neuralgia popółpaścowa) często mają ten sam obraz kliniczny. Zjawisko to przypisano różnym mechanizmom patofizjologicznym występującym w każdym przypadku, niezależnie od pierwotnego czynnika sprawczego, który spowodował uszkodzenie nerwu. Do mechanizmów tych zalicza się występowanie ektopowej aktywności elektrycznej na obwodzie, rozwój sensytyzacji ośrodkowej, przebudowę rdzenia kręgowego, a także fenotypowe różnicowanie neuronów. W leczeniu bólu neuropatycznego stosuje się wiele leków, m.in. leki przeciwpadaczkowe, przeciwdepresyjne, miejscowo znieczulające, opioidy, kapsaicynę itp. Spośród nich największą skuteczność, opartą na istniejących dowodach, wykazują gabapentynoidy (gabapentyna i pregabalina) i leki przeciwdepresyjne (inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny) oraz tramadol. Rozróżnienia różnych fenotypów bólu neuropatycznego dokonuje się za pomocą specjalnych kwestionariuszy lub oceny laboratoryjnej. Jeśli chodzi o stosowanie kwestionariuszy, kwestionariusz PAIN DETECT został wykorzystany do rozróżnienia 5 różnych fenotypów bólu neuropatycznego u pacjentów z neuropatią cukrzycową, neuralgią popółpaścową i bólem pleców i jest uważany za akceptowalną metodę pomimo jej ograniczeń w wykrywaniu różnych fenotypów bólu neuropatycznego. ból neuropatycznyProtokół badania

Pacjenci spełniający kryteria włączenia są informowani i włączani do badania po uzyskaniu pisemnej zgody. Pacjenci powinni pamiętać, że jest to badanie obserwacyjne i że leczenie, które otrzymają, będzie odpowiednie dla ich przypadku, zgodnie z międzynarodowymi wytycznymi. Żaden z nich nie otrzyma leku eksperymentalnego lub innego niż medycznie akceptowalny w jego przypadku, a leczenie będzie takie samo niezależnie od tego, czy uczestniczy w badaniu, czy nie. Pacjenci zostaną poddani wstępnej ocenie. Podczas wstępnej oceny rejestrowane są dane demograficzne, natężenie bólu za pomocą Numerycznej Skali Oceny (NRS) i skróconego kwestionariusza McGill Pain, a także lokalizacja, odbicia i częstotliwość. Dodatkowo pacjenci oceniani są na podstawie kwestionariuszy SOPA SF i PAIN w skali Katastroficznej. Następnie pacjentów ocenia się pod kątem bólu neuropatycznego za pomocą kwestionariuszy DN4 i PAIN DETECT. Ponieważ te ostatnie pozwalają na rozpoznanie bólu neuropatycznego, pacjentów dzieli się na 2 grupy. Grupa A rozpoczyna podawanie Pregabaliny w dawce 50 mg na dobę, stopniowo zwiększając dawkę o 50 mg co 5 dni do dawki 300 mg na dobę lub najwyższej tolerowanej dawki na podstawie działań niepożądanych. W grupie B Duloksetynę podaje się w dawce 30 mg, którą po 15 dniach zwiększa się do 60 mg na dobę, pod warunkiem braku działań niepożądanych. Pacjenci są ponownie oceniani po 30-dniowym badaniu NRS, kwestionariuszu McGill Pain i skali PAIN DETECT pod kątem zakresu objawów i oznak sensorycznych. Ponieważ zmniejszenie natężenia bólu w NRS jest mniejsze niż 50%, drugi środek terapeutyczny dodaje się w następujący sposób: Grupa A Dodatek Duloksetyny w dawce 30 mg, zwiększającej do 60 mg dziennie po 15 dniach, przy braku działań niepożądanych efekty. Grupa: Dodać Pregabalinę 50mg stopniowo zwiększając dawkę o 50mg co 5 dni do dawki dziennej 300mg lub aż do maksymalnej dawki tolerowanej. Po 30 dniach od dodania drugiego leku pacjenci są poddawani ponownej ocenie na podstawie skali NRS, Kwestionariusza Bólu McGilla i Wykrywania Bólu pod kątem zakresu objawów przedmiotowych i przedmiotowych. Ponieważ zmniejszenie intensywności bólu jest mniejsze niż 50% w NRS, do połączenia dwóch środków w obu grupach dodaje się Tramadol w dawce 50 mg dwa razy dziennie. Pacjentów poddaje się ponownej ocenie po upływie jednego miesiąca od dodania tramadolu i uzyskuje się ostateczne wartości w zakresach NRS, PAIN DETECT SF McGill. Jeżeli na którymkolwiek etapie leczenia któryś z leków nie jest tolerowany, należy go odstawić, pacjenta wycofuje się z badania, a na podstawie dalszych pomiarów rejestruje się przypadek i omawia z pacjentem alternatywne metody leczenia.

Etyka

Badanie ma charakter prospektywnego, kohortowego badania obserwacyjnego i będzie obejmowało rejestrację parametrów klinicznych pacjentów bez wpływu na ich zdrowie, wpływu na podejście diagnostyczne lub terapeutyczne, wpływu na wynik ich zdrowia lub naruszenia ich praw. Dane pacjentów będą rejestrowane anonimowo, a wszelka publikacja wyników będzie odbywać się w formie zagregowanych tabel, które nie są sprzeczne z osobistymi lub religijnymi przekonaniami pacjentów.