Estudo da ação analgésica da pregabalina, duloxetina e tramadol em pacientes com diferentes fenótipos de dor neuropática

A existência de danos no sistema nervoso somatossensorial e a consequente ocorrência de dor neuropática é um fator importante no desenvolvimento de muitas síndromes dolorosas, tanto benignas como cancerosas. Uma característica particular desta síndrome é que pacientes com a mesma patologia (por exemplo, neuropatia diabética dolorosa) apresentam um espectro diferente de sintomas e sinais clínicos, enquanto pacientes com patologias diferentes (como neuropatia diabética e neuralgia pós-herpética) apresentam frequentemente o mesmo quadro clínico. Esse fenômeno tem sido atribuído aos diferentes mecanismos fisiopatológicos envolvidos em cada caso, independentemente do agente causador inicial que induziu a lesão nervosa. Entre esses mecanismos estão incluídos a ocorrência de atividade elétrica ectópica na periferia, o desenvolvimento de sensibilização central, a remodelação da medula espinhal e a diferenciação fenotípica dos neurônios. No tratamento da dor neuropática, um grande número de agentes tem sido utilizados, como antiepilépticos, antidepressivos, anestésicos tópicos, opioides, capsaicina etc. Entre estes, a maior eficácia, com base nas evidências existentes, é comprovada com gabapentinóides (Gabapentina e Pregabalina) e antidepressivos (inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina), bem como Tramadol. A distinção dos diferentes fenótipos de dor neuropática é feita por meio de questionários específicos ou por avaliação laboratorial. Quanto à utilização de questionários, o questionário PAIN DETECT tem sido utilizado para distinguir 5 fenótipos diferentes de dor neuropática em pacientes com neuropatia diabética, neuralgia pós-herpética e dor nas costas, e é considerado um método aceitável apesar de suas limitações na detecção de diferentes fenótipos de dor. dor neuropáticaProtocolo de estudo

Os pacientes que atendem aos critérios de inclusão são informados e incluídos no estudo após consentimento por escrito. Os pacientes devem observar que este é um estudo observacional e que o tratamento que receberão é adequado ao seu caso, conforme documentado nas diretrizes internacionais. Ninguém receberá um medicamento experimental ou outro medicamento diferente dos clinicamente aceitos em seu caso e seu tratamento será o mesmo, quer participem do estudo ou não. Uma avaliação inicial será feita aos pacientes. Durante a avaliação inicial, são registrados dados demográficos, intensidade da dor com escala de classificação numérica (NRS) e questionário Short Form McGill Pain, bem como localização, reflexões e periodicidade. Além disso, os pacientes são avaliados com base nos questionários da escala SOPA SF e PAIN Catastrophising. Os pacientes são então avaliados quanto à dor neuropática com os questionários DN4 e PAIN DETECT. Como estes últimos são diagnósticos de dor neuropática, os pacientes são divididos em 2 grupos. O Grupo A começa a administrar Pregabalina 50 mg ao dia com aumento gradual de 50 mg a cada 5 dias até uma dose de 300 mg ao dia ou a dose mais alta tolerada com base nas reações adversas. No grupo B, a Duloxetina é administrada na dose de 30 mg, aumentando para 60 mg ao dia após 15 dias, na ausência de eventos adversos. Os pacientes são reavaliados após um NRS de 30 dias, questionário McGill Pain e escala PAIN DETECT para a variedade de sintomas e sinais sensoriais. Como a redução da intensidade da dor é inferior a 50% na NRS, o segundo agente terapêutico é adicionado da seguinte forma: Grupo A adição de Duloxetina na dose de 30 mg, aumentando para 60 mg diários após 15 dias, na ausência de efeitos adversos efeitos. Grupo: Adicionar Pregabalina 50mg com aumento gradual de 50mg a cada 5 dias até uma dose diária de 300mg ou até a dose máxima tolerada. Os pacientes são reavaliados 30 dias após a adição do segundo agente com base na escala NRS, Questionário de Dor McGill e PAIN DETECT na gama de sintomas e sinais sensoriais. Como a redução da intensidade da dor é inferior a 50% no NRS, à combinação dos dois agentes nos dois grupos é adicionado Tramadol 50 mg duas vezes ao dia. Os pacientes são reavaliados após a latência de um mês após a adição de Tramadol, e são obtidos os valores finais nas faixas NRS, PAIN DETECT SF McGill. Se em qualquer fase do tratamento um dos medicamentos não for tolerado, ele é descontinuado, os pacientes são retirados do estudo e por meio de medições adicionais o caso é registrado e os métodos alternativos de tratamento do paciente são discutidos com o paciente.

Ética

O estudo é um estudo observacional prospectivo do tipo coorte e incluirá o registro dos parâmetros clínicos dos pacientes sem afetar sua saúde, influenciando a abordagem diagnóstica ou terapêutica, afetando o resultado de sua saúde ou violando seus direitos legais. Os dados dos pacientes serão registrados de forma anônima, e qualquer publicação dos resultados ocorrerá na forma de tabelas agregadas, o que não contradiz as crenças pessoais ou religiosas dos pacientes.