Studie analgetického účinku pregabalinu, duloxetinu a tramadolu u pacientů s různými fenotypy neuropatické bolesti

Existence poškození somatosenzorického nervového systému a následný výskyt neuropatické bolesti je důležitým faktorem při vzniku mnoha bolestivých syndromů, jak benigních, tak nádorových bolestí. Zvláštním rysem tohoto syndromu je, že pacienti se stejnou patologií (např. bolestivá diabetická neuropatie) vykazují odlišné spektrum symptomů a klinických příznaků, zatímco pacienti s různými patologiemi (jako je diabetická neuropatie a postherpetická neuralgie) mají často stejný klinický obraz. Tento jev byl přisuzován různým patofyziologickým mechanismům zahrnutým v každém případě, bez ohledu na počáteční příčinné činidlo, které vyvolalo poškození nervu. Mezi tyto mechanismy patří výskyt ektopické elektrické aktivity na periferii, rozvoj centrální senzibilizace, remodelace míchy a také fenotypová diferenciace neuronů. Při léčbě neuropatické bolesti se používá velké množství látek, jako jsou antiepileptika, antidepresiva, lokální anestetika, opioidy, kapsaicin atd. Mezi nimi je nejvyšší účinnost na základě existujících důkazů prokázána u gabapentinoidů (Gabapentin a Pregabalin) a antidepresiv (inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu) a také u Tramadolu. Rozlišení různých fenotypů neuropatické bolesti se provádí buď pomocí specifických dotazníků nebo laboratorním hodnocením. Co se týče použití dotazníků, dotazník PAIN DETECT byl použit k rozlišení 5 různých fenotypů neuropatické bolesti u pacientů s diabetickou neuropatií, postherpetickou neuralgií a bolestí zad a je považován za přijatelnou metodu i přes svá omezení v detekci různých fenotypů onemocnění. Neuropatická bolest Protokol studie

Pacienti splňující kritéria pro zařazení jsou informováni a zařazeni do studie po písemném souhlasu. Pacienti by si měli uvědomit, že se jedná o observační studii a že léčba, kterou dostanou, je vhodná pro jejich případ, jak je dokumentováno v mezinárodních směrnicích. Nikdo nedostane jiný experimentální nebo jiný lék než ten, který je v jeho případě lékařsky akceptován, a jeho léčba bude stejná, ať se studie zúčastní nebo ne. Pacientům bude provedeno prvotní posouzení. Během počátečního hodnocení se zaznamenávají demografické údaje, intenzita bolesti pomocí numerické hodnotící škály (NRS) a dotazník Short Form McGill Pain, stejně jako umístění, odrazy a periodicita. Pacienti jsou navíc hodnoceni na základě dotazníků SOPA SF a PAIN Catastrophising scale. Pacienti jsou poté hodnoceni na neuropatickou bolest pomocí dotazníků DN4 a PAIN DETECT. Vzhledem k tomu, že posledně jmenované jsou diagnostické pro neuropatickou bolest, jsou pacienti rozděleni do 2 skupin. Skupina A začíná podávat Pregabalin 50 mg denně s postupným zvyšováním o 50 mg každých 5 dní na dávku 300 mg denně nebo na nejvyšší tolerovanou dávku na základě nežádoucích účinků. Ve skupině B se Duloxetin podává v dávce 30 mg, která se po 15 dnech zvyšuje na 60 mg denně, pokud nejsou nepřítomné nežádoucí účinky. Pacienti jsou znovu hodnoceni po 30denním NRS, dotazníku McGill Pain a škále PAIN DETECT pro rozsah senzorických symptomů a známek. Protože snížení intenzity bolesti je u NRS menší než 50 %, přidává se druhé terapeutické činidlo následovně: Skupina A přidání duloxetinu v dávce 30 mg, zvýšení na 60 mg denně po 15 dnech, v nepřítomnosti nežádoucích účinků efekty. Skupina: Přidejte Pregabalin 50 mg s postupným zvyšováním o 50 mg za 5 dní na denní dávku 300 mg nebo až na maximální tolerovanou dávku. Pacienti jsou přehodnoceni 30 dní po přidání druhého činidla na základě stupnice NRS, McGill Pain Questionnaire a PAIN DETECT na škále senzorických symptomů a známek. Vzhledem k tomu, že snížení intenzity bolesti je u NRS menší než 50 %, ke kombinaci dvou látek ve dvou skupinách se přidává Tramadol 50 mg dvakrát denně. Pacienti jsou přehodnoceni po latenci jednoho měsíce po přidání Tramadolu a jsou získány konečné hodnoty v rozmezích NRS, PAIN DETECT SF McGill. Pokud v některé fázi léčby některý z léků není tolerován, je vysazen, pacienti jsou vyřazeni ze studie a dalším měřením je případ zaznamenán a jsou s pacientem prodiskutovány alternativní léčebné metody pacienta.

Etika

Studie je prospektivní observační studií kohortového typu a bude zahrnovat zaznamenávání klinických parametrů pacientů bez ovlivnění jejich zdraví, ovlivnění diagnostického nebo terapeutického přístupu, ovlivnění výsledku jejich zdraví nebo porušení jejich zákonných práv. Údaje o pacientech budou zaznamenávány anonymně a případné zveřejnění výsledků bude probíhat formou agregovaných tabulek, které nebudou v rozporu s osobním nebo náboženským přesvědčením pacientů.