Studio dell'azione analgesica di pregabalin, duloxetina e tramadolo in pazienti con diversi fenotipi di dolore neuropatico

L'esistenza di danni al sistema nervoso somatosensoriale e la conseguente comparsa di dolore neuropatico è un fattore importante nello sviluppo di molte sindromi dolorose, sia benigne che cancerose. Una caratteristica particolare di questa sindrome è che pazienti con la stessa patologia (ad esempio neuropatia diabetica dolorosa) presentano uno spettro diverso di sintomi e segni clinici mentre pazienti con patologie diverse (ad esempio neuropatia diabetica e nevralgia posterpetica) spesso hanno lo stesso quadro clinico. Questo fenomeno è stato attribuito ai diversi meccanismi fisiopatologici coinvolti in ciascun caso, indipendentemente dall'agente eziologico iniziale che ha indotto il danno nervoso. Tra questi meccanismi rientrano la comparsa di attività elettrica ectopica nella periferia, lo sviluppo della sensibilizzazione centrale, il rimodellamento del midollo spinale e la differenziazione fenotipica dei neuroni. Nel trattamento del dolore neuropatico sono stati utilizzati un gran numero di agenti, come antiepilettici, antidepressivi, anestetici topici, oppioidi, capsaicina ecc. Tra questi, l'efficacia più elevata, sulla base delle evidenze esistenti, è dimostrata con i gabapentinoidi (Gabapentin e Pregabalin) e gli antidepressivi (inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina), nonché con il Tramadolo. La distinzione dei diversi fenotipi di dolore neuropatico viene effettuata utilizzando questionari specifici o mediante valutazioni di laboratorio. Per quanto riguarda l'uso dei questionari, il questionario PAIN DETECT è stato utilizzato per distinguere 5 diversi fenotipi di dolore neuropatico in pazienti con neuropatia diabetica, nevralgia posterpetica e mal di schiena ed è considerato un metodo accettabile nonostante i suoi limiti nel rilevamento di diversi fenotipi di dolore neuropatico. dolore neuropaticoProtocollo di studio

I pazienti che soddisfano i criteri di inclusione vengono informati e inclusi nello studio dopo il consenso scritto. I pazienti devono tenere presente che si tratta di uno studio osservazionale e che il trattamento che riceveranno è appropriato al loro caso, come documentato nelle linee guida internazionali. Nessuno riceverà un medicinale sperimentale o altro medicinale diverso da quelli accettati dal punto di vista medico nel suo caso e il suo trattamento sarà lo stesso indipendentemente dal fatto che partecipi o meno allo studio. Ai pazienti verrà effettuata una valutazione iniziale. Durante la valutazione iniziale vengono registrati i dati demografici, l'intensità del dolore con la scala di valutazione numerica (NRS) e il questionario Short Form McGill Pain, nonché la posizione, i riflessi e la periodicità. Inoltre, i pazienti vengono valutati sulla base dei questionari SOPA SF e PAIN Catastrophising scale. I pazienti vengono quindi valutati per il dolore neuropatico con i questionari DN4 e PAIN DETECT. Poiché questi ultimi sono diagnostici del dolore neuropatico, i pazienti sono divisi in 2 gruppi. Il gruppo A inizia a somministrare Pregabalin 50 mg al giorno con un aumento graduale di 50 mg ogni 5 giorni fino a una dose di 300 mg al giorno o alla dose massima tollerata in base alle reazioni avverse. Nel gruppo B la duloxetina viene somministrata alla dose di 30 mg, incrementabile a 60 mg al giorno dopo 15 giorni, in assenza di eventi avversi. I pazienti vengono rivalutati dopo un NRS di 30 giorni, un questionario McGill Pain e una scala PAIN DETECT per la gamma di sintomi e segni sensoriali. Poiché la riduzione dell'intensità del dolore è inferiore al 50% nella NRS, il secondo agente terapeutico viene aggiunto come segue: Gruppo A aggiunta di Duloxetina alla dose di 30 mg, aumentando a 60 mg al giorno dopo 15 giorni, in assenza di effetti avversi effetti. Gruppo: Aggiungere Pregabalin 50 mg con un aumento graduale di 50 mg ogni 5 giorni fino ad una dose giornaliera di 300 mg o fino alla dose massima tollerata. I pazienti vengono rivalutati 30 giorni dopo l'aggiunta del secondo agente in base alla scala NRS, al McGill Pain Questionnaire e al PAIN DETECT sulla gamma di sintomi e segni sensoriali. Poiché la riduzione dell'intensità del dolore è inferiore al 50% nella NRS, alla combinazione dei due agenti nei due gruppi viene aggiunto Tramadol 50 mg due volte al giorno. I pazienti vengono rivalutati dopo un mese di latenza dopo l'aggiunta di tramadolo e si ottengono i valori finali negli intervalli NRS, PAIN DETECT SF McGill. Se in qualsiasi fase del trattamento uno dei farmaci non viene tollerato, viene sospeso, i pazienti vengono ritirati dallo studio e, mediante ulteriori misurazioni, il caso viene registrato e i metodi di trattamento alternativi vengono discussi con il paziente.

Etica

Lo studio è uno studio osservazionale prospettico di coorte e includerà la registrazione dei parametri clinici dei pazienti senza pregiudicare la loro salute, influenzare l'approccio diagnostico o terapeutico, influenzare l'esito della loro salute o violare i loro diritti legali. I dati dei pazienti verranno registrati in forma anonima e l'eventuale pubblicazione dei risultati avverrà sotto forma di tabelle aggregate, che non contraddicono le convinzioni personali o religiose dei pazienti.