Untersuchung der analgetischen Wirkung von Pregabalin, Duloxetin und Tramadol bei Patienten mit verschiedenen neuropathischen Schmerzphänotypen

Das Vorhandensein einer Schädigung des somatosensorischen Nervensystems und das daraus resultierende Auftreten neuropathischer Schmerzen ist ein wichtiger Faktor bei der Entwicklung vieler Schmerzsyndrome, sowohl gutartiger als auch krebsartiger Schmerzen. Ein besonderes Merkmal dieses Syndroms besteht darin, dass Patienten mit derselben Pathologie (z. B. schmerzhafte diabetische Neuropathie) ein unterschiedliches Spektrum an Symptomen und klinischen Symptomen aufweisen, während Patienten mit unterschiedlichen Pathologien (z. B. diabetische Neuropathie und postherpetische Neuralgie) häufig das gleiche klinische Bild aufweisen. Dieses Phänomen wurde auf die jeweils unterschiedlichen pathophysiologischen Mechanismen zurückgeführt, unabhängig vom ursprünglichen Erreger, der die Nervenschädigung verursachte. Zu diesen Mechanismen zählen das Auftreten ektopischer elektrischer Aktivität in der Peripherie, die Entwicklung einer zentralen Sensibilisierung, der Umbau des Rückenmarks sowie die phänotypische Differenzierung von Neuronen. Bei der Behandlung neuropathischer Schmerzen wird eine Vielzahl von Wirkstoffen eingesetzt, wie zum Beispiel Antiepileptika, Antidepressiva, topische Anästhetika, Opioide, Capsaicin etc. Unter diesen ist die höchste Wirksamkeit nach vorliegenden Erkenntnissen für Gabapentinoide (Gabapentin und Pregabalin) und Antidepressiva (Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer) sowie Tramadol nachgewiesen. Die Unterscheidung verschiedener Phänotypen neuropathischer Schmerzen erfolgt entweder durch die Verwendung spezifischer Fragebögen oder durch Laboruntersuchungen. Was die Verwendung von Fragebögen betrifft, so wurde der PAIN DETECT-Fragebogen zur Unterscheidung von fünf verschiedenen Phänotypen neuropathischer Schmerzen bei Patienten mit diabetischer Neuropathie, postherpetischer Neuralgie und Rückenschmerzen verwendet und gilt trotz seiner Einschränkungen bei der Erkennung verschiedener Phänotypen als akzeptable Methode Studienprotokoll zu neuropathischen Schmerzen

Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen, werden über die Studie informiert und nach schriftlicher Einwilligung in die Studie aufgenommen. Patienten sollten beachten, dass es sich um eine Beobachtungsstudie handelt und dass die Behandlung, die sie erhalten, für ihren Fall geeignet ist, wie in internationalen Leitlinien dokumentiert. Keiner erhält ein experimentelles oder anderes Arzneimittel außer den in seinem Fall medizinisch anerkannten und seine Behandlung wird die gleiche sein, unabhängig davon, ob er an der Studie teilnimmt oder nicht. Für die Patienten wird eine erste Beurteilung vorgenommen. Bei der Erstbeurteilung werden demografische Daten, die Schmerzintensität mit der numerischen Bewertungsskala (NRS) und dem Kurzform-McGill-Schmerzfragebogen sowie Ort, Reflexionen und Periodizität erfasst. Darüber hinaus werden die Patienten anhand der Fragebögen SOPA SF und PAIN Catastrophising beurteilt. Anschließend werden die Patienten mit den Fragebögen DN4 und PAIN DETECT auf neuropathische Schmerzen untersucht. Da letztere diagnostisch für neuropathische Schmerzen sind, werden die Patienten in 2 Gruppen eingeteilt. Gruppe A beginnt mit der Verabreichung von 50 mg Pregabalin täglich, wobei die Dosis alle 5 Tage schrittweise um 50 mg auf eine Dosis von 300 mg täglich oder die höchste tolerierte Dosis basierend auf Nebenwirkungen erhöht wird. In Gruppe B wird Duloxetin in einer Dosis von 30 mg verabreicht, die nach 15 Tagen auf 60 mg täglich erhöht wird, sofern keine unerwünschten Ereignisse auftreten. Die Patienten werden nach einem 30-tägigen NRS, einem McGill-Schmerzfragebogen und einer PAIN DETECT-Skala hinsichtlich der Bandbreite sensorischer Symptome und Anzeichen erneut untersucht. Da die Verringerung der Schmerzintensität im NRS weniger als 50 % beträgt, wird das zweite Therapeutikum wie folgt hinzugefügt: Gruppe A Zugabe von Duloxetin in einer Dosis von 30 mg, Steigerung auf 60 mg täglich nach 15 Tagen, sofern keine Nebenwirkungen auftreten Auswirkungen. Gruppe: Fügen Sie 50 mg Pregabalin mit einer schrittweisen Steigerung von 50 mg alle 5 Tage zu einer Tagesdosis von 300 mg oder bis zur maximal verträglichen Dosis hinzu. Die Patienten werden 30 Tage nach der Zugabe des zweiten Wirkstoffs erneut auf der Grundlage der NRS-Skala, des McGill Pain Questionnaire und des PAIN DETECT hinsichtlich der Bandbreite sensorischer Symptome und Anzeichen untersucht. Da die Reduzierung der Schmerzintensität im NRS weniger als 50 % beträgt, wird der Kombination der beiden Wirkstoffe in den beiden Gruppen zweimal täglich Tramadol 50 mg zugesetzt. Die Patienten werden nach der Latenzzeit von einem Monat nach der Zugabe von Tramadol erneut untersucht und die endgültigen Werte in den NRS-, PAIN DETECT SF McGill-Bereichen werden ermittelt. Sollte in irgendeinem Stadium der Behandlung eines der Medikamente nicht vertragen werden, wird das Medikament abgesetzt, die Patienten werden aus der Studie ausgeschlossen und durch weitere Messungen wird der Fall erfasst und die alternativen Behandlungsmethoden des Patienten werden mit dem Patienten besprochen.

Ethik

Bei der Studie handelt es sich um eine prospektive Kohorten-Beobachtungsstudie, die die Erfassung klinischer Parameter der Patienten umfasst, ohne deren Gesundheit zu beeinträchtigen, den diagnostischen oder therapeutischen Ansatz zu beeinflussen, das Ergebnis ihrer Gesundheit zu beeinträchtigen oder ihre gesetzlichen Rechte zu verletzen. Die Patientendaten werden anonym erfasst und die Veröffentlichung der Ergebnisse erfolgt in Form aggregierter Tabellen, die nicht im Widerspruch zu den persönlichen oder religiösen Überzeugungen der Patienten stehen.