Studie av analgetisk verkan av pregabalin, duloxetin och tramadol hos patienter med olika fenotyper av neuropatisk smärta

Förekomsten av skador på det somatosensoriska nervsystemet och den därav följande förekomsten av neuropatisk smärta är en viktig faktor i utvecklingen av många smärtsamma syndrom, både godartad och cancerös smärta. Ett speciellt kännetecken för detta syndrom är att patienter med samma patologi (t.ex. smärtsam diabetisk neuropati) uppvisar ett annat spektrum av symtom och kliniska tecken medan patienter med olika patologier (såsom diabetisk neuropati och postherpetisk neuralgi) ofta har samma kliniska bild. Detta fenomen har tillskrivits de olika patofysiologiska mekanismer som är involverade i varje enskilt fall, oberoende av det initiala orsaksmedlet som inducerade nervskadan. Bland dessa mekanismer ingår förekomsten av ektopisk elektrisk aktivitet i periferin, utvecklingen av central sensibilisering, ombyggnad av ryggmärgen samt fenotypisk differentiering av neuroner. Vid behandling av neuropatisk smärta har ett stort antal medel använts, såsom antiepileptika, antidepressiva medel, topiska anestetika, opioider, capsaicin etc. Bland dessa är den högsta effekten, baserat på befintliga bevis, bevisad med gabapentinoider (Gabapentin och Pregabalin) och antidepressiva medel (serotonin- och noradrenalinåterupptagshämmare) samt Tramadol. Skillnaden mellan olika fenotyper av neuropatisk smärta görs antingen genom att använda specifika frågeformulär eller genom laboratoriebedömning. När det gäller användningen av frågeformulär har PAIN DETECT-enkäten använts för att särskilja 5 olika fenotyper av neuropatisk smärta hos patienter med diabetisk neuropati, postherpetisk neuralgi och ryggsmärta, och anses vara en acceptabel metod trots dess begränsningar i upptäckten av olika fenotyper av neuropatisk smärta Studieprotokoll

Patienter som uppfyller inklusionskriterierna informeras om och inkluderas i studien efter skriftligt medgivande. Patienter bör notera att detta är en observationsstudie och att behandlingen de kommer att få är lämplig för deras fall, vilket dokumenteras i internationella riktlinjer. Ingen kommer inte att få ett experimentellt eller annat läkemedel utöver de medicinskt accepterade i deras fall och deras behandling kommer att vara densamma oavsett om de deltar i studien eller inte. En första bedömning kommer att göras för patienterna. Under den initiala bedömningen registreras demografiska data, smärtintensitet med Numerical rating scale (NRS) och Short Form McGill Pain questionnaire, samt plats, reflektioner och periodicitet. Dessutom bedöms patienterna på grundval av SOPA SF och PAIN Catastrophising-skala frågeformulär. Patienterna utvärderas sedan för neuropatisk smärta med frågeformulären DN4 och PAIN DETECT. Eftersom de senare är diagnostiska för neuropatisk smärta delas patienter in i 2 grupper. Grupp A börjar administrera Pregabalin 50 mg dagligen med en gradvis ökning av 50 mg var 5:e dag till en dos på 300 mg dagligen eller den högsta tolererade dosen baserat på biverkningar. I grupp B administreras Duloxetin i en dos på 30 mg, ökande till 60 mg dagligen efter 15 dagar, i frånvaro av biverkningar. Patienterna utvärderas på nytt efter ett 30-dagars NRS, McGill Pain frågeformulär och PAIN DETECT skala för olika sensoriska symtom och tecken. Eftersom minskningen av smärtintensiteten är mindre än 50 % i NRS, tillsätts det andra terapeutiska medlet enligt följande: Grupp A tillsats av Duloxetin i en dos på 30 mg, ökande till 60 mg dagligen efter 15 dagar, i frånvaro av negativa effekter effekter. Grupp: Tillsätt Pregabalin 50 mg med en gradvis ökning av 50 mg per 5 dagar till en daglig dos på 300 mg eller upp till den maximalt tolererade dosen. Patienterna utvärderas på nytt 30 dagar efter tillsatsen av det andra medlet baserat på NRS-skalan, McGill Pain Questionnaire och PAIN DETECT på olika sensoriska symtom och tecken. Eftersom minskningen av smärtintensiteten är mindre än 50 % i NRS, tillsätts kombinationen av de två medlen i de två grupperna Tramadol 50 mg två gånger om dagen. Patienterna utvärderas på nytt efter latensen en månad efter tillsatsen av Tramadol, och de slutliga värdena i NRS, PAIN DETECT SF McGill-intervallen erhålls. Om i något skede av behandlingen ett av läkemedlen inte tolereras, avbryts det, patienterna dras ur studien och genom ytterligare mätningar registreras fallet och patientens alternativa behandlingsmetoder diskuteras med patienten.

Etik

Studien är en prospektiv observationsstudie av kohorttyp och kommer att omfatta registrering av patienters kliniska parametrar utan att påverka deras hälsa, påverka det diagnostiska eller terapeutiska tillvägagångssättet, påverka resultatet av deras hälsa eller kränka deras lagliga rättigheter. Patientdata kommer att registreras anonymt, och all publicering av resultaten kommer att ske i form av aggregerade tabeller, vilket inte motsäger patienternas personliga eller religiösa övertygelse.