Ikke-invasiv ventilasjon og dexmedetomidin hos kritisk syke voksne (inDEX)
Ikke-invasiv ventilasjon og deksmedetomidin hos kritisk syke voksne: en internasjonal pragmatisk randomisert kontrollert prøve (inDEX-prøve)
Non-invasiv ventilasjon (NIV) er en livreddende intervensjon for pasienter med akutt respirasjonssvikt (ARF). Noen pasienter er ikke i stand til å tolerere NIV-intervensjonen og mislykkes til slutt, noe som krever bruk av invasiv mekanisk ventilasjon (IMV) og intubasjon. Sedasjon kan forbedre en pasients NIV-toleranse. Denne praksisen har imidlertid ikke blitt tatt i bruk av intensivister, da risikoen for oversedasjon som resulterer i respirasjonsdepresjon, manglende evne til å beskytte luftveiene og utilsiktet behov for intubasjon er alle store avskrekkende midler for bruk av beroligende midler ved NIV.
The Non-invasive Ventilation and Dexmedetomidine in Critical Ill Adults: a Pragmatic Randomized Controlled Trial (inDEX) er ute etter å evaluere effektiviteten av dexmedetomidin sammenlignet med placebo for å redusere ikke-invasiv ventilasjonssvikt hos pasienter innlagt på sykehus med akutt respirasjonssvikt.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Akutt respirasjonssvikt (ARF) er en vanlig årsak til innleggelse på intensivavdeling (ICU). Non-invasiv positivt trykkventilasjon (NIV) er en livreddende intervensjon for utvalgte pasienter med ARF. Sammenlignet med endotrakeal intubasjon og invasiv mekanisk ventilasjon (IMV), er NIV sikrere, mindre invasiv, foretrukket av de fleste pasienter, og er assosiert med redusert ICU-oppholdslengde (LOS), mindre lungebetennelse og dødelighet, og lavere helsekostnader.
NIV-svikt kan oppstå, noe som nødvendiggjør IMV. Risikofaktorer forbundet med NIV-svikt inkludert intoleranse, agitasjon og delirium. Sedasjon er en potensiell løsning for NIV-intoleranse, men bevisene er sparsomme og risikoen for oversedering som resulterer i respirasjonsdepresjon, manglende evne til å beskytte luftveiene og utilsiktet behov for intubasjon er alle store avskrekkende midler.
Dexmedetomidin (Dex) er et α2-adrenerg agonist beroligende middel som vanligvis brukes i IMV som fremmer pasientens våkenhet, har ingen effekt på respirasjonsdriften, har viktige smertestillende egenskaper og reduserer delirium. Etterforskerne antar at Dex, sammenlignet med placebo, reduserer NIV-svikt hos sykehusinnlagte voksne med ARF og agitasjon eller NIV-intoleranse.
Overordnet mål: Å fastslå om Dex, sammenlignet med placebo, reduserer risikoen for NIV-svikt hos pasienter som er innlagt på sykehus med akutt respirasjonssvikt og er intolerante for NIV.
Målpopulasjon: 826 pasienter vil bli registrert i avantgardestudien hvis de oppfyller alle følgende kriterier: 1) ≥18 år gamle; 2) Motta enhver NIV-modalitet for ARF av enhver etiologi; 3) Innlagt på ICU, PACU, nedtrappingsenhet (kirurgisk eller medisinsk), eller akuttmottak; 4) Tilstedeværelse av ett eller flere av følgende: a) Agitasjon, b) Pasienten uttrykker intoleranse eller ber om fjerning av NIV sekundært til selvrapportert ubehag, angst eller klaustrofobi, eller c) Annen grunn til at legen føler at pasienten er intolerant av NIV eller agitert, ikke fanget ovenfor.
Metoder: inDEX studien er en pragmatisk, internasjonal, multisentrert, stratifisert, randomisert, parallellgruppe, placebokontrollert studie. Pasienter, etterforskere, helseteam, datainnsamlere, resultatbedømmere og statistikeren vil bli blindet for prøvearmer. Forsøket vil maksimere ekstern validitet ved å inkludere pasienter på en rekke sykehus over hele verden. Pasienter som er randomisert til den eksperimentelle armen vil få Dex, mens de som er randomisert til kontrollarmen vil få placebo.
Vurdering: Det primære utfallet er NIV-svikt. Etterforskerne definerer NIV-svikt som andelen som krever intubasjon eller har dødd etter 28 dager.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Kimberley Lewis, MD
- Telefonnummer: (289)775-7334
- E-post: kimberley.lewis@medportal.ca
Studer Kontakt Backup
- Navn: Jose Estrada
- E-post: jestrada@stjosham.on.ca
Studiesteder
-
-
British Columbia
-
Surrey, British Columbia, Canada, V3T 0H1
- Har ikke rekruttert ennå
- Fraser Health Authority
-
Hovedetterforsker:
- Wesley Jang, MD
-
Ta kontakt med:
- Patrick Altejos
- E-post: patrick.altejos@fraserhealth.ca
-
-
Ontario
-
Brockville, Ontario, Canada, K6V 1S8
- Har ikke rekruttert ennå
- Brockville General Hospital
-
Ta kontakt med:
- Tommy Li
- E-post: tli@brockvillegeneralhospital.ca
-
Hovedetterforsker:
- Mohammed Al-Amoudi, MD
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8N 4A6
- Rekruttering
- St. Joseph's Healthcare Hamilton
-
Hovedetterforsker:
- Kimberley Lewis, MD
-
Ta kontakt med:
- Jose Estrada
- Telefonnummer: 905-522-1155 Ext. 32873
- E-post: jestrada@stjosham.on.ca
-
Ta kontakt med:
- Irene Armanious
- Telefonnummer: 905-522-1155 Ext. 32873
- E-post: iarmanio@stjosham.on.ca
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8V 1C3
- Har ikke rekruttert ennå
- Juravinski Hospital and Cancer Centre
-
Hovedetterforsker:
- Bram Rochwerg, MD
-
Ta kontakt med:
- Tina Millen
- E-post: millent@mcmaster.ca
-
Toronto, Ontario, Canada, M2K 1E1
- Har ikke rekruttert ennå
- North York General Hospital
-
Ta kontakt med:
- Mary Rahmat
- E-post: mary.rahmat@nygh.on.ca
-
Hovedetterforsker:
- Anna Geaea, MD
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
- Har ikke rekruttert ennå
- Sinai Health System
-
Ta kontakt med:
- Sumesh Shah
- E-post: sumesh.shah@sinaihealth.ca
-
Hovedetterforsker:
- Geetha Mehta, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥18 år
- Pasient som mottar en hvilken som helst NIV-modalitet for akutt respirasjonssvikt av enhver etiologi
- Innlagt på ICU, PACU, nedtrappingsenhet (kirurgisk eller medisinsk), eller akuttmottak
Tilstedeværelse av ett eller flere av følgende etter optimalisert NIV-behandling (vedlegg 1, tabell 1):
- Agitation (definert som en Richmond Agitation and Sedation Scale [RASS]-score på ≥+2 eller en Riker Sedation-Agitation Scale [SAS]-score på ≥5) (vedlegg 1, tabell 2 og tabell 3)
- Pasienten uttrykker intoleranse eller ber om fjerning av NIV sekundært til selvrapportert ubehag, angst eller klaustrofobi
- Annen grunn til at legen føler at pasienten er intolerant overfor NIV eller agitert, ikke fanget ovenfor (alle årsaker vil bli registrert)
Ekskluderingskriterier:
- Bradykardi definert som: a-Persistent bradykardi definert som hjertefrekvens (HR) ≤60 bpm; b-Andre eller tredje grads hjerteblokk; eller c- Tachybrady syndrom
- Vedvarende hypotensjon, definert som et gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP) ≤65 mmHg til tross for volumgjenoppliving og vasopressorer
- Akutt leversvikt
- Overhengende behov for endotrakeal intubasjon
- Døden anses forestående og uunngåelig
- Pasienter som allerede bruker dexmedetomidin på tidspunktet for registrering
- Kjent allergi mot dexmedetomidin
- Nåværende graviditet (bør ikke amme før 24 timer etter seponering av medisiner)
- Behandlende lege nekter påmelding (grunner for avslag vil bli fanget opp)
- Tidligere registrert i inDEX-prøven
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebokontroll
De i kontrollgruppen vil få en placebo som er identisk i farge og innpakning og i likt volum som intervensjonsgruppen.
Hver pose med placebo inneholder 100 ml 0,9 % natriumklorid og er merket i henhold til Health Canadas veiledning for merking av farmasøytiske legemidler for bruk hos mennesker
|
De i kontrollgruppen vil få en placebo som er identisk i farge og innpakning og i likt volum som intervensjonsgruppen.
Hver pose med placebo inneholder 100 ml 0,9 % natriumklorid og er merket i henhold til Health Canadas veiledning for merking av farmasøytiske legemidler for bruk hos mennesker
|
|
Eksperimentell: Dexmedetomidin-intervensjon
Dexmedetomidin (Dex) er et α2-adrenerg agonist beroligende middel som vanligvis brukes i IMV som fremmer pasientens våkenhet, har ingen effekt på respirasjonsdriften, har viktige smertestillende egenskaper og reduserer delirium. Pasienter randomisert til den eksperimentelle armen vil få dexmedetomidin. Ved oppstart vil en bolus IKKE gis. I tråd med Health Canadas retningslinjer vil vi starte infusjonen med en middels dose på 0,5 mcg/kg/t med titrering enten opp eller ned med 0,1 mcg/kg/t hvert 20.–30. minutt til en maksimal hastighet på 1,2 mcg /kg/t for å opprettholde lett sedasjon (RASS = -2 til +1 eller SAS 3-4). Hver pose vil være sammensatt av deksmedetomidin 4mcg/mL (i 0,9 % natriumklorid) tilberedt som et volum på 100mL og merket i henhold til Health Canadas veiledning for merking av farmasøytiske legemidler for bruk på mennesker. |
Dexmedetomidine (DEX) er en α2-adrenerg agonist beroligende middel som ofte brukes i invasiv mekanisk ventilasjon (IMV) som fremmer pasients våkenhet, har ingen effekt på luftveiene, har viktige smertestillende egenskaper og reduserer delirium
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
NIV-feil
Tidsramme: 28 dager
|
Det primære utfallet er NIV-svikt, definert av enten dødelighet eller intubasjon
|
28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fysiologiske utfall: Forekomst av delirium
Tidsramme: 28 dager
|
Delirium vurdert ved bruk av ICU-CAM eller ICDSC hver 12. time under NIV og daglig deretter frem til ICU-utskrivning
|
28 dager
|
|
Fysiologiske utfall: Forekomst av agitasjon
Tidsramme: 28 dager
|
Agitasjon definert som Richmond Agitation Sedation Scale (RASS) ≥2+ under NIV), der RASS-skalaen varierer fra -5 (uoppnåelig) til +4 (kampiv).
|
28 dager
|
|
Større sykelighet eller dødelighetsutfall: Intubasjon
Tidsramme: 14 dager
|
Intubasjon
|
14 dager
|
|
Større sykelighet eller dødelighetsutfall: ICU-dødelighet
Tidsramme: 28 dager
|
ICU dødelighet
|
28 dager
|
|
Større sykelighet eller dødelighetsutfall: Sykehusdødelighet
Tidsramme: 90 dager
|
Sykehusdødelighet
|
90 dager
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykehusutfall
Tidsramme: 90 dager
|
Sykehusoppholdslengde (LOS)
|
90 dager
|
|
Funksjonelt resultat: EQ-5D-5L
Tidsramme: 90 dager
|
Det beskrivende systemet omfatter fem dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon. Hver dimensjon har 5 nivåer: ingen problemer, små problemer, moderate problemer, alvorlige problemer og ekstreme problemer. Pasienten blir bedt om å angi sin helsetilstand ved å krysse av i boksen ved siden av det mest passende utsagnet i hver av de fem dimensjonene. Denne beslutningen resulterer i et 1-sifret tall som uttrykker nivået som er valgt for den dimensjonen. Sifrene for de fem dimensjonene kan kombineres til et 5-sifret tall som beskriver pasientens helsetilstand. EQ-5D-5L indekspoeng varierer fra -0,59 til 1, der 1 er best mulig helsetilstand |
90 dager
|
|
Funksjonelt utfall: EQ-VAS
Tidsramme: 90 dager
|
EQ VAS registrerer pasientens selvvurderte helse på en vertikal visuell analog skala der endepunktene er merket "Den beste helsen du kan avbilde" og "Den verste helsen du kan avbilde". VAS kan brukes som et kvantitativt mål på helseutfall som reflekterer pasientens eget skjønn. EQ VAS-skåre varierer fra 0 til 100, hvor 100 er best mulig helsetilstand. |
90 dager
|
|
Funksjonelt resultat: Clinical Frailty Scale
Tidsramme: 90 dager
|
CFS oppsummerer det generelle kondisjonsnivået eller skrøpeligheten til en eldre voksen etter at de har blitt evaluert av en kliniker. En score fra 1 (svært veltrent) til 9 (dødssyk) gis basert på beskrivelser og piktogrammer av aktivitet og funksjonsstatus. |
90 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Kimberley Lewis, MD, St. Joseph's Healthcare Hamilton
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 4257
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .