Ventilação não invasiva e dexmedetomidina em adultos gravemente enfermos (inDEX)
Ventilação não invasiva e dexmedetomidina em adultos gravemente enfermos: um ensaio clínico pragmático randomizado controlado internacional (ensaio inDEX)
A ventilação não invasiva (VNI) é uma intervenção que salva vidas para pacientes com insuficiência respiratória aguda (IRA). Alguns pacientes não conseguem tolerar a intervenção da VNI e acabam falhando, necessitando do uso de ventilação mecânica invasiva (VMI) e intubação. A sedação pode melhorar a tolerância do paciente à VNI. No entanto, esta prática não foi adotada pelos intensivistas, pois o risco de sedação excessiva, resultando em depressão respiratória, incapacidade de proteger as vias aéreas e necessidade inadvertida de intubação são grandes impedimentos ao uso de sedativos na VNI.
O estudo Ventilação Não Invasiva e Dexmedetomidina em Adultos Criticamente Enfermos: um Ensaio Pragmático Randomizado Controlado (inDEX) busca avaliar a eficácia da dexmedetomidina em comparação ao placebo na redução de falhas de ventilação não invasiva em pacientes internados no hospital com insuficiência respiratória aguda.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A insuficiência respiratória aguda (IRA) é um motivo comum de internação em unidade de terapia intensiva (UTI). A ventilação não invasiva com pressão positiva (VNI) é uma intervenção que salva vidas para pacientes selecionados com IRA. Em comparação com a intubação endotraqueal e a ventilação mecânica invasiva (VMI), a VNI é mais segura, menos invasiva, preferida pela maioria dos pacientes e está associada a um menor tempo de internação na UTI (TPI), menos pneumonia e mortalidade e menores custos de saúde.
Pode ocorrer falha na VNI, necessitando de VMI. Fatores de risco associados à falha da VNI, incluindo intolerância, agitação e delírio. A sedação é uma solução potencial para a intolerância à VNI, no entanto, as evidências são escassas e o risco de sedação excessiva resultando em depressão respiratória, incapacidade de proteger as vias aéreas e necessidade inadvertida de intubação são grandes impedimentos.
A dexmedetomidina (Dex) é um sedativo agonista α2-adrenérgico comumente usado em VMI que promove a vigília do paciente, não tem efeito no impulso respiratório, tem propriedades analgésicas importantes e reduz o delírio. Os investigadores levantam a hipótese de que Dex, quando comparado ao placebo, reduz a falha da VNI em adultos hospitalizados com IRA e agitação ou intolerância à VNI.
Objetivo geral: determinar se Dex, comparado ao placebo, reduz o risco de falha da VNI em pacientes internados no hospital com insuficiência respiratória aguda e são intolerantes à VNI.
População-alvo: 826 pacientes serão inscritos no estudo de vanguarda se atenderem a todos os seguintes critérios: 1) ≥18 anos; 2) Receber qualquer modalidade de VNI para IRA de qualquer etiologia; 3) Internado em UTI, SRPA, unidade de redução (cirúrgica ou médica) ou pronto-socorro; 4) Presença de um ou mais dos seguintes: a) Agitação, b) O paciente expressa intolerância ou solicita a remoção da VNI secundária ao desconforto, ansiedade ou claustrofobia autorrelatados, ou c) Outro motivo pelo qual o médico sente que o paciente é intolerante da VNI ou agitado, não capturado acima.
Métodos: O ensaio inDEX é um ensaio pragmático, internacional, multicêntrico, estratificado, randomizado, de grupos paralelos e controlado por placebo. Pacientes, investigadores, equipe de saúde, coletores de dados, avaliadores de resultados e o estatístico não terão conhecimento dos braços do estudo. O ensaio maximizará a validade externa ao incluir pacientes em vários hospitais em todo o mundo. Os pacientes randomizados para o braço experimental receberão Dex, enquanto aqueles randomizados para o braço de controle receberão placebo.
Avaliação: O resultado primário é a falha da VNI. Os investigadores definem a falha da VNI como a proporção que requer intubação ou que morre aos 28 dias.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Kimberley Lewis, MD
- Número de telefone: (289)775-7334
- E-mail: kimberley.lewis@medportal.ca
Estude backup de contato
- Nome: Jose Estrada
- E-mail: jestrada@stjosham.on.ca
Locais de estudo
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British Columbia
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Surrey, British Columbia, Canadá, V3T 0H1
- Ainda não está recrutando
- Fraser Health Authority
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Investigador principal:
- Wesley Jang, MD
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Contato:
- Patrick Altejos
- E-mail: patrick.altejos@fraserhealth.ca
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-
Ontario
-
Brockville, Ontario, Canadá, K6V 1S8
- Ainda não está recrutando
- Brockville General Hospital
-
Contato:
- Tommy Li
- E-mail: tli@brockvillegeneralhospital.ca
-
Investigador principal:
- Mohammed Al-Amoudi, MD
-
Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 4A6
- Recrutamento
- St. Joseph's Healthcare Hamilton
-
Investigador principal:
- Kimberley Lewis, MD
-
Contato:
- Jose Estrada
- Número de telefone: 905-522-1155 Ext. 32873
- E-mail: jestrada@stjosham.on.ca
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Contato:
- Irene Armanious
- Número de telefone: 905-522-1155 Ext. 32873
- E-mail: iarmanio@stjosham.on.ca
-
Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 1C3
- Ainda não está recrutando
- Juravinski Hospital and Cancer Centre
-
Investigador principal:
- Bram Rochwerg, MD
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Contato:
- Tina Millen
- E-mail: millent@mcmaster.ca
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Toronto, Ontario, Canadá, M2K 1E1
- Ainda não está recrutando
- North York General Hospital
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Contato:
- Mary Rahmat
- E-mail: mary.rahmat@nygh.on.ca
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Investigador principal:
- Anna Geaea, MD
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X5
- Ainda não está recrutando
- Sinai Health System
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Contato:
- Sumesh Shah
- E-mail: sumesh.shah@sinaihealth.ca
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Investigador principal:
- Geetha Mehta, MD
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥18 anos
- Paciente recebendo qualquer modalidade de VNI por insuficiência respiratória aguda de qualquer etiologia
- Internado em UTI, SRPA, unidade de redução (cirúrgica ou médica) ou pronto-socorro
Presença de um ou mais dos seguintes itens após tratamento otimizado com VNI (Apêndice 1, Tabela 1):
- Agitação (definida como uma pontuação na Escala de Agitação e Sedação de Richmond [RASS] ≥+2 ou uma pontuação na Escala de Sedação-Agitação de Riker [SAS] ≥5) (Apêndice 1, Tabela 2 e Tabela 3)
- Paciente expressa intolerância ou solicita remoção da VNI devido a desconforto, ansiedade ou claustrofobia autorrelatados
- Outro motivo pelo qual o médico sente que o paciente é intolerante à VNI ou agitado, não mencionado acima (todos os motivos serão registrados)
Critério de exclusão:
- Bradicardia definida como: a-Bradicardia persistente definida como frequência cardíaca (FC) ≤60bpm; b-Bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau; ou c- Síndrome de taquibradia
- Hipotensão persistente, definida como pressão arterial média (PAM) ≤65mmHg apesar da ressuscitação volêmica e vasopressores
- Insuficiência hepática aguda
- Necessidade iminente de intubação endotraqueal
- A morte é considerada iminente e inevitável
- Pacientes já em uso de dexmedetomidina no momento da inscrição
- Alergia conhecida à dexmedetomidina
- Gravidez atual (não deve amamentar até 24 horas após a interrupção da medicação)
- O médico assistente recusa a inscrição (os motivos da recusa serão capturados)
- Anteriormente inscrito no teste inDEX
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Controle Placebo
Os do grupo controle receberão um placebo de cor e embalagem idênticas e em volume igual ao grupo intervenção.
Cada saco de placebo contém 100mL de cloreto de sódio a 0,9% e rotulado de acordo com as orientações da Health Canada para rotulagem de medicamentos farmacêuticos para uso em humanos.
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Os do grupo controle receberão um placebo de cor e embalagem idênticas e em volume igual ao grupo intervenção.
Cada saco de placebo contém 100mL de cloreto de sódio a 0,9% e rotulado de acordo com as orientações da Health Canada para rotulagem de medicamentos farmacêuticos para uso em humanos.
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Experimental: Intervenção com Dexmedetomidina
A dexmedetomidina (Dex) é um sedativo agonista α2-adrenérgico comumente usado em VMI que promove a vigília do paciente, não tem efeito no impulso respiratório, tem propriedades analgésicas importantes e reduz o delírio. Os pacientes randomizados para o braço experimental receberão dexmedetomidina. No início, um bolus NÃO será administrado. De acordo com as Diretrizes da Health Canada, iniciaremos a infusão com uma dose intermediária de 0,5 mcg/kg/h com titulação para cima ou para baixo em 0,1 mcg/kg/h a cada 20-30 minutos até uma taxa máxima de 1,2 mcg /kg/h para manter sedação leve (RASS = -2 a +1 ou SAS 3-4). Cada bolsa será composta por dexmedetomidina 4mcg/mL (em cloreto de sódio 0,9%) preparada em um volume de 100mL e rotulada de acordo com as orientações da Health Canada para rotulagem de medicamentos farmacêuticos para uso em humanos. |
A dexmedetomidina (DEX) é um sedativo agonista α2-adrenérgico comumente usado na ventilação mecânica invasiva (IMV) que promove a vigília do paciente, não tem efeito no acionamento respiratório, possui importantes propriedades analgésicas e reduz o delírio
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Falha na NVI
Prazo: 28 dias
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O desfecho primário é a falha da VNI, definida por mortalidade ou intubação
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28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resultados fisiológicos: Incidência de delirium
Prazo: 28 dias
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Delirium avaliado usando ICU-CAM ou ICDSC a cada 12 horas durante a VNI e diariamente até a alta da UTI
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28 dias
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Resultados fisiológicos: Incidência de agitação
Prazo: 28 dias
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Agitação definida como Escala de Agitação e Sedação de Richmond (RASS) ≥2+ durante VNI), onde a escala RASS varia de -5 (não despertável) a +4 (combativo).
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28 dias
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Principais resultados de morbidade ou mortalidade: Intubação
Prazo: 14 dias
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Intubação
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14 dias
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Principais resultados de morbidade ou mortalidade: Mortalidade na UTI
Prazo: 28 dias
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Mortalidade na UTI
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28 dias
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Principais resultados de morbidade ou mortalidade: Mortalidade Hospitalar
Prazo: 90 dias
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Mortalidade Hospitalar
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90 dias
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resultados hospitalares
Prazo: 90 dias
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Tempo de internação hospitalar (LOS)
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90 dias
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Resultado Funcional: EQ-5D-5L
Prazo: 90 dias
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O sistema descritivo compreende cinco dimensões: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão. Cada dimensão possui 5 níveis: sem problemas, problemas leves, problemas moderados, problemas graves e problemas extremos. Pede-se ao paciente que indique o seu estado de saúde assinalando a caixa ao lado da afirmação mais adequada em cada uma das cinco dimensões. Esta decisão resulta num número de 1 dígito que expressa o nível selecionado para aquela dimensão. Os dígitos das cinco dimensões podem ser combinados num número de 5 dígitos que descreve o estado de saúde do paciente. As pontuações do índice EQ-5D-5L variam de -0,59 a 1, onde 1 é o melhor estado de saúde possível |
90 dias
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Resultado Funcional: EQ-VAS
Prazo: 90 dias
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O EQ VAS registra a autoavaliação da saúde do paciente em uma escala visual analógica vertical, onde os pontos finais são rotulados como “A melhor saúde que você pode imaginar” e “A pior saúde que você pode imaginar”. A EVA pode ser usada como uma medida quantitativa do resultado de saúde que reflete o julgamento do próprio paciente. As pontuações do EQ VAS variam de 0 a 100, onde 100 é o melhor estado de saúde possível. |
90 dias
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Resultado Funcional: Escala de Fragilidade Clínica
Prazo: 90 dias
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A CFS resume o nível geral de aptidão ou fragilidade de um idoso após ter sido avaliado por um médico. Uma pontuação de 1 (muito apto) a 9 (doente terminal) é dada com base nas descrições e pictogramas de atividade e estado funcional. |
90 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kimberley Lewis, MD, St. Joseph's Healthcare Hamilton
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 4257
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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