Niet-invasieve ventilatie en dexmedetomidine bij ernstig zieke volwassenen (inDEX)
Niet-invasieve beademing en dexmedetomidine bij ernstig zieke volwassenen: een internationaal pragmatisch gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek (inDEX-onderzoek)
Niet-invasieve beademing (NIV) is een levensreddende interventie voor patiënten met acuut respiratoir falen (ARF). Sommige patiënten kunnen de NIV-interventie niet verdragen en falen uiteindelijk, waardoor het gebruik van invasieve mechanische ventilatie (IMV) en intubatie nodig is. Sedatie kan de NIV-tolerantie van een patiënt verbeteren. Deze praktijk is echter niet overgenomen door intensivisten, aangezien het risico op overmatige sedatie resulterend in ademhalingsdepressie, het onvermogen om de luchtwegen te beschermen en de onbedoelde noodzaak van intubatie allemaal grote afschrikmiddelen zijn voor het gebruik van sedatieve middelen bij NIV.
In The Non-invasive Ventilation and Dexmedetomidine in Critical Ill Adults: a Pragmatic Randomized Controlled Trial (inDEX) wordt de effectiviteit van dexmedetomidine vergeleken met placebo bij het verminderen van niet-invasieve beademingsproblemen bij patiënten die met acuut ademhalingsfalen in het ziekenhuis zijn opgenomen, geëvalueerd.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Acute respiratoire insufficiëntie (ARF) is een veel voorkomende reden voor opname op een intensive care-afdeling (ICU). Niet-invasieve positieve drukventilatie (NIV) is een levensreddende interventie voor geselecteerde patiënten met ARF. Vergeleken met endotracheale intubatie en invasieve mechanische beademing (IMV) is NIV veiliger, minder invasief, heeft de voorkeur van de meeste patiënten, en wordt geassocieerd met een kortere verblijfsduur op de intensive care (LOS), minder longontsteking en sterfte, en lagere gezondheidszorgkosten.
NIV-falen kan optreden, waardoor IMV noodzakelijk is. Risicofactoren geassocieerd met NIV-falen, waaronder intolerantie, agitatie en delirium. Sedatie is een mogelijke oplossing voor NIV-intolerantie, maar het bewijs is schaars en het risico op overmatige sedatie resulterend in ademhalingsdepressie, het onvermogen om de luchtwegen te beschermen en de onbedoelde noodzaak van intubatie zijn allemaal grote afschrikmiddelen.
Dexmedetomidine (Dex) is een kalmerend middel met een α2-adrenerge agonist dat vaak wordt gebruikt bij IMV en dat de waakzaamheid van de patiënt bevordert, geen effect heeft op de ademhaling, belangrijke pijnstillende eigenschappen heeft en delirium vermindert. De onderzoekers veronderstellen dat Dex, vergeleken met placebo, NIV-falen vermindert bij gehospitaliseerde volwassenen met ARF en agitatie of NIV-intolerantie.
Algemeen doel: Bepalen of Dex, vergeleken met placebo, het risico op NIV-falen vermindert bij patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen met acuut respiratoir falen en NIV niet verdragen.
Doelpopulatie: 826 patiënten zullen worden opgenomen in het voorhoedeonderzoek als zij aan alle volgende criteria voldoen: 1) ≥18 jaar oud; 2) Het ontvangen van elke NIV-modaliteit voor ARF van welke etiologie dan ook; 3) Opgenomen op de ICU, PACU, step-down-eenheid (chirurgisch of medisch) of afdeling spoedeisende hulp; 4) Aanwezigheid van een of meer van de volgende verschijnselen: a) Agitatie, b) Patiënt geeft uiting aan intolerantie of verzoekt om verwijdering van NIV als gevolg van zelfgerapporteerd ongemak, angst of claustrofobie, of c) Andere reden waarom de arts vindt dat de patiënt intolerant is van NIV of opgewonden, niet hierboven weergegeven.
Methoden: De inDEX-studie is een pragmatische, internationale, multicentrische, gestratificeerde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen. Patiënten, onderzoekers, gezondheidszorgteams, gegevensverzamelaars, uitkomstbeoordelaars en de statisticus zullen blind zijn voor proefarmen. De proef zal de externe validiteit maximaliseren door patiënten in een reeks ziekenhuizen over de hele wereld te betrekken. Patiënten die gerandomiseerd zijn naar de experimentele arm zullen Dex krijgen, terwijl degenen die gerandomiseerd zijn naar de controlearm een placebo zullen krijgen.
Beoordeling: Het primaire resultaat is NIV-falen. De onderzoekers definiëren NIV-falen als het deel dat intubatie nodig heeft of na 28 dagen is overleden.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Kimberley Lewis, MD
- Telefoonnummer: (289)775-7334
- E-mail: kimberley.lewis@medportal.ca
Studie Contact Back-up
- Naam: Jose Estrada
- E-mail: jestrada@stjosham.on.ca
Studie Locaties
-
-
British Columbia
-
Surrey, British Columbia, Canada, V3T 0H1
- Nog niet aan het werven
- Fraser Health Authority
-
Hoofdonderzoeker:
- Wesley Jang, MD
-
Contact:
- Patrick Altejos
- E-mail: patrick.altejos@fraserhealth.ca
-
-
Ontario
-
Brockville, Ontario, Canada, K6V 1S8
- Nog niet aan het werven
- Brockville General Hospital
-
Contact:
- Tommy Li
- E-mail: tli@brockvillegeneralhospital.ca
-
Hoofdonderzoeker:
- Mohammed Al-Amoudi, MD
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8N 4A6
- Werving
- St. Joseph's Healthcare Hamilton
-
Hoofdonderzoeker:
- Kimberley Lewis, MD
-
Contact:
- Jose Estrada
- Telefoonnummer: 905-522-1155 Ext. 32873
- E-mail: jestrada@stjosham.on.ca
-
Contact:
- Irene Armanious
- Telefoonnummer: 905-522-1155 Ext. 32873
- E-mail: iarmanio@stjosham.on.ca
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8V 1C3
- Nog niet aan het werven
- Juravinski Hospital and Cancer Centre
-
Hoofdonderzoeker:
- Bram Rochwerg, MD
-
Contact:
- Tina Millen
- E-mail: millent@mcmaster.ca
-
Toronto, Ontario, Canada, M2K 1E1
- Nog niet aan het werven
- North York General Hospital
-
Contact:
- Mary Rahmat
- E-mail: mary.rahmat@nygh.on.ca
-
Hoofdonderzoeker:
- Anna Geaea, MD
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
- Nog niet aan het werven
- Sinai Health System
-
Contact:
- Sumesh Shah
- E-mail: sumesh.shah@sinaihealth.ca
-
Hoofdonderzoeker:
- Geetha Mehta, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥18 jaar
- Patiënt die een NIV-modaliteit krijgt voor acuut respiratoir falen van welke etiologie dan ook
- Opgenomen op de ICU, PACU, step-down-eenheid (chirurgisch of medisch) of de afdeling spoedeisende hulp
Aanwezigheid van een of meer van de volgende symptomen na een geoptimaliseerde NIV-behandeling (bijlage 1, tabel 1):
- Agitatie (gedefinieerd als een Richmond Agitation and Sedation Scale [RASS]-score van ≥+2 of een Riker Sedation-Agitation Scale [SAS]-score van ≥5) (Bijlage 1, Tabel 2 en Tabel 3)
- Patiënt geeft uiting aan intolerantie of verzoekt om verwijdering van NIV als gevolg van zelfgerapporteerd ongemak, angst of claustrofobie
- Andere reden waarom de arts van mening is dat de patiënt intolerant is voor NIV of geïrriteerd is, niet hierboven vermeld (alle redenen worden geregistreerd)
Uitsluitingscriteria:
- Bradycardie gedefinieerd als: a-Aanhoudende bradycardie gedefinieerd als een hartslag (HR) ≤60 slagen per minuut; b-Tweede- of derdegraads hartblok; of c- Tachybrady-syndroom
- Aanhoudende hypotensie, gedefinieerd als een gemiddelde arteriële druk (MAP) ≤65 mmHg ondanks volumereanimatie en vasopressoren
- Acuut leverfalen
- Dringende noodzaak voor endotracheale intubatie
- De dood wordt als dreigend en onvermijdelijk beschouwd
- Patiënten die al dexmedetomidine gebruiken op het moment van inschrijving
- Bekende allergie voor dexmedetomidine
- Huidige zwangerschap (mag geen borstvoeding geven tot 24 uur na stopzetting van de medicatie)
- Behandelend arts weigert inschrijving (redenen voor weigering worden geregistreerd)
- Eerder ingeschreven voor de inDEX-proef
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo-controle
Degenen in de controlegroep krijgen een placebo die qua kleur en verpakking identiek is en een gelijk volume heeft als de interventiegroep.
Elke zak placebo bevat 100 ml natriumchloride 0,9% en is geëtiketteerd volgens de richtlijnen van Health Canada voor het etiketteren van farmaceutische geneesmiddelen voor gebruik bij mensen
|
Degenen in de controlegroep krijgen een placebo die qua kleur en verpakking identiek is en een gelijk volume heeft als de interventiegroep.
Elke zak placebo bevat 100 ml natriumchloride 0,9% en is geëtiketteerd volgens de richtlijnen van Health Canada voor het etiketteren van farmaceutische geneesmiddelen voor gebruik bij mensen
|
|
Experimenteel: Dexmedetomidine-interventie
Dexmedetomidine (Dex) is een kalmerend middel met een α2-adrenerge agonist dat vaak wordt gebruikt bij IMV en dat de waakzaamheid van de patiënt bevordert, geen effect heeft op de ademhaling, belangrijke pijnstillende eigenschappen heeft en delirium vermindert. Patiënten die naar de experimentele arm zijn gerandomiseerd, zullen dexmedetomidine krijgen. Bij aanvang wordt GEEN bolus toegediend. In overeenstemming met de richtlijnen van Health Canada starten we de infusie met een gemiddelde dosis van 0,5 mcg/kg/uur, met een titratie van 0,1 mcg/kg/uur elke 20-30 minuten tot een maximale snelheid van 1,2 mcg. /kg/u om een lichte sedatie te behouden (RASS = -2 tot +1 of SAS 3-4). Elke zak zal bestaan uit dexmedetomidine 4 mcg/ml (in 0,9% natriumchloride), bereid als een volume van 100 ml en geëtiketteerd volgens de richtlijnen van Health Canada voor het etiketteren van farmaceutische geneesmiddelen voor gebruik bij mensen. |
DexMedetomidine (DEX) is een α2-adrenerge agonistisch sedatief dat vaak wordt gebruikt in invasieve mechanische ventilatie (IMV) die de waakzaamheid van de patiënt bevordert, geen effect heeft op de ademhalingsaandrijving, heeft belangrijke analgetische eigenschappen en vermindert delirium
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
NIV-mislukking
Tijdsspanne: 28 dagen
|
De primaire uitkomstmaat is NIV-falen, gedefinieerd als sterfte of intubatie
|
28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fysiologische uitkomsten: incidentie van delirium
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Delirium beoordeeld met behulp van de ICU-CAM of ICDSC elke 12 uur tijdens NIV en daarna dagelijks tot ontslag op de IC
|
28 dagen
|
|
Fysiologische resultaten: Incidentie van agitatie
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Agitatie gedefinieerd als Richmond Agitatie Sedatie Schaal (RASS) ≥2+ tijdens NIV), waarbij de RASS-schaal varieert van -5 (niet te ontwaken) tot +4 (strijdlustig).
|
28 dagen
|
|
Belangrijke uitkomsten op het gebied van morbiditeit of mortaliteit: intubatie
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Intubatie
|
14 dagen
|
|
Belangrijke uitkomsten op het gebied van morbiditeit of mortaliteit: Sterfte op de intensive care
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Sterfte op de IC
|
28 dagen
|
|
Belangrijke uitkomsten op het gebied van morbiditeit of mortaliteit: ziekenhuissterfte
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Sterfte in ziekenhuizen
|
90 dagen
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Resultaten van het ziekenhuis
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Ziekenhuisduur (LOS)
|
90 dagen
|
|
Functioneel resultaat: EQ-5D-5L
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Het beschrijvende systeem omvat vijf dimensies: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie. Elke dimensie heeft 5 niveaus: geen problemen, lichte problemen, matige problemen, ernstige problemen en extreme problemen. De patiënt wordt gevraagd zijn/haar gezondheidstoestand aan te geven door het vakje aan te kruisen naast de meest toepasselijke uitspraak in elk van de vijf dimensies. Deze beslissing resulteert in een getal van één cijfer dat het geselecteerde niveau voor die dimensie uitdrukt. De cijfers voor de vijf dimensies kunnen worden gecombineerd tot een getal van vijf cijfers dat de gezondheidstoestand van de patiënt beschrijft. EQ-5D-5L-indexscores variëren van -0,59 tot 1, waarbij 1 de best mogelijke gezondheidstoestand is |
90 dagen
|
|
Functioneel resultaat: EQ-VAS
Tijdsspanne: 90 dagen
|
De EQ VAS registreert de door de patiënt zelf beoordeelde gezondheid op een verticale visueel-analoge schaal, waarbij de eindpunten zijn gelabeld met 'De beste gezondheid die u zich kunt voorstellen' en 'De slechtste gezondheid die u zich kunt voorstellen'. De VAS kan worden gebruikt als een kwantitatieve maatstaf voor de gezondheidsresultaten die het eigen oordeel van de patiënt weerspiegelt. EQ VAS-scores variëren van 0 tot 100, waarbij 100 de best mogelijke gezondheidstoestand is. |
90 dagen
|
|
Functioneel resultaat: klinische kwetsbaarheidsschaal
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Het CVS vat het algemene niveau van fitheid of kwetsbaarheid van een oudere volwassene samen, nadat deze door een arts is beoordeeld. Er wordt een score van 1 (zeer fit) tot 9 (terminaal ziek) gegeven op basis van de beschrijvingen en pictogrammen van activiteit en functionele status. |
90 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Kimberley Lewis, MD, St. Joseph's Healthcare Hamilton
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 4257
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .