Verdien av [68Ga]Ga-PSMA-11 PET/MRI i vurderingen av levercirrhose

[68Ga]Ga-PSMA-11(Ga-PSMA) er en ny radiotracer godkjent av FDA sent i 2020 for å undersøke prostatakreft hos menn. Denne forbindelsen retter seg mot det prostataspesifikke membranantigenet, som i motsetning til navnet antyder, har blitt oppdaget i andre anatomiske regioner, hovedsakelig assosiert med neoangiogenese. Den høye affiniteten til PSMA mot neoangiogenese kan spille flere roller ved avbildning av levercirrhose. Spesielt kan det fremheve neovaskulatur og hjelpe til med å skille mikrohemodynamiske endringer forårsaket av shunting fra de som er forårsaket av økt vaskulær permeabilitet assosiert med neoangiogenese. Dermed kan Ga-PSMA forbedre tolkningen av MRp-kart, av DWI-data (som også er påvirket av mikroperfusjon) og kan gi mer tillit til Li-Rad-klassifiseringer.

For hvert kandidatpasientemne vil studiepersonalet først kontakte behandlende kliniker for å spørre om deres vilje til å la etterforskere henvende seg til forsøkspersonen for å delta i denne studien. Klinikeren vil i første omgang introdusere studien for pasienten og vil innhente pasientens tillatelse til å bli kontaktet av studiepersonalet. En av etterforskerne eller andre studieansatte vil da henvende seg til fagene i samsvar med PHRCs retningslinjer. På tidspunktet for innledende diskusjoner om potensielt deltakelse i denne studien, vil etterforskerne gjøre det klart for potensielle forsøkspersoner at studieskanningen utføres ved Charlestown Navy Yard for å la dem avgjøre om reiser forbundet med deltakelse er for upraktisk. Forsøkspersonene vil bli informert om at en beslutning om å delta eller ikke i PET/MRI-protokollen ikke vil påvirke deres omsorg i MGH eller andre Mass General Brigham-institusjoner. Informert samtykke vil bli innhentet fra forsøkspersonene av lisensiert lege hovedetterforsker, lisensiert lege medetterforsker eller lisensierte sykepleiere som er oppført som medetterforskere med backup fra en lisensiert lege etterforsker som er oppført på studiepersonell.

PET/MR-bilder vil bli tatt med Biograph mMR kombinert 3 Tesla PET/MRI-skanner. Bildekvaliteten på disse 3 Tesla-enhetene vil være veldig høy, typisk eller bedre enn noe annet standard klinisk MR-system. Forsøkspersonene vil bli bedt om å ligge stille så lenge studien varer. Etterforskerne forventer at hele bildeøkten skal vare i omtrent 80 minutter og ikke overstige 120 minutter.

Etterforskerne vil sammenligne:

1. Ulike sekvenser, innsamlingsprotokoller og rekonstruksjonsmodellering når det gjelder bildekvalitet, reduksjon av artefakter, forbedret signal og kontrast til støyforhold, reproduserbarhet av de kvantitative funksjonene.
2. PSMA-PET/MRI kvantitative og kvalitative funksjoner, inkludert hybride biomarkører oppnådd som inkorporerer PSMA-opptak med MRp og/eller 4D-MRI og/eller DWI ekstraherte parametere, med kliniske data som gir innsikt i leverfunksjon og leverhemodynamikk
3. PSMA-PET/MRI kvalitative og kvantitative egenskaper (for eksempel vaskulær permeabilitet eller medianhastighet), inkludert hybride biomarkører, med kliniske data for å utforske muligheten for å vurdere leverfunksjon, kvantifisere fibrose, lette Li-Rad klassifisering, måle hemodynamikk hos cirrhotiske pasienter inkludert de behandles/ skal behandles for portal hypertensjon.
4. Sammenligning av sammensmeltede Ga-PSMA PET/MRI-bilder med frittstående MR-bilder og frittstående PET-bilder oppnådd i samme skanning når det gjelder kvalitative og kvantitative bildeegenskaper, for eksempel tillit til karakterisering av båndlignende fibrose eller differensiering av mild fra moderat grad av fibrose.
5. Etterforskerne vil også følge opp pasienter for å finne ut om Ga-PSMA PET/MRI-resultater kan ha påvirket klinisk behandling.

Beskrivende statistikk vil bli brukt for å sammenligne ytelsen (deteksjonsrater, sensitivitet og spesifisitet) til PET/MRI og MR alene. Ved beregning av sensitivitet og spesifisitet for hver avbildningsmodalitet vil gullstandarden betraktes som helleverpatologi for pasienter som gjennomgår levertransplantasjon; eller biopsi/kirurgisk patologi resulterer i pasienter som ikke gjennomgår levertransplantasjon, men er rettet til biopsi; eller til slutt bildeoppfølging hos pasienter som kun gjennomgår oppfølging. Det vil aldri bli bestilt biopsi eller bildeoppfølging av hensyn til denne studien. De vil kun bestilles for standard klinisk behandling. Gjennomsnitt og standardavvik eller median og (IQR) vil bli rapportert for kontinuerlige variabler i henhold til variabelfordelingene. Kategoriske variabler vil bli rapportert som antall og proporsjoner, og 95 % konfidensintervaller vil inkluderes når det er aktuelt. En p-verdi <0,05 vil bli vurdert som statistisk signifikant. For den primære endepunktsanalysen vil forvirringsmatriser bli konstruert som sammenligner PET/MRI med PET alene og med MR alene. Hver lesjon beskrevet av leserne av avbildningsmodalitetene vil deretter bli klassifisert i sann positiv, falsk positiv, sann negativ eller falsk negativ. Sensitivitet, spesifisitet, nøyaktighet, positiv prediktiv verdi og negativ prediktiv verdi vil da bli beregnet ved å bruke passende proporsjoner som estimater. Ytterligere parametere som vil bli evaluert inkluderer område av interesse, plassering, størrelse, tilsynelatende diffusjonskoeffisientverdi og standardisert opptaksverdi og kvantitative MRp-målinger.