Wartość [68Ga]Ga-PSMA-11 PET/MRI w ocenie marskości wątroby

[68Ga]Ga-PSMA-11(Ga-PSMA) to nowy radioznacznik zatwierdzony przez FDA pod koniec 2020 r. do badania raka prostaty u mężczyzn. Związek ten celuje w antygen błonowy specyficzny dla prostaty, który wbrew nazwie, został wykryty w innych obszarach anatomicznych, związanych głównie z neoangiogenezą. Wysokie powinowactwo PSMA do neoangiogenezy może odgrywać kilka ról w obrazowaniu marskości wątroby. W szczególności może uwypuklić neowaskularyzację i pomóc w odróżnieniu zmian mikrohemodynamicznych spowodowanych przeciekaniem od zmian spowodowanych zwiększoną przepuszczalnością naczyń związaną z neoangiogenezą. Zatem Ga-PSMA może poprawić interpretację map MRp, danych DWI (na które wpływa również mikroperfuzja) i może zwiększyć pewność klasyfikacji Li-Rad.

W przypadku każdego kandydata na pacjenta personel badania najpierw skontaktuje się z lekarzem prowadzącym, aby zapytać, czy zgadza się on na umożliwienie badaczom zbliżenia się do pacjenta w celu wzięcia udziału w tym badaniu. Lekarz najpierw przedstawi pacjentowi badanie i uzyska zgodę pacjenta na kontakt z personelem badawczym. Następnie jeden z badaczy lub inny personel badawczy zwróci się do pacjentów zgodnie z polityką PHRC. W czasie wstępnych rozmów na temat potencjalnego udziału w tym badaniu badacze wyjaśnią potencjalnym uczestnikom, że badanie jest wykonywane w stoczni Charlestown Navy Yard, aby umożliwić im podjęcie decyzji, czy podróż związana z udziałem jest zbyt niewygodna. Uczestnicy zostaną poinformowani, że decyzja o wzięciu udziału lub nie w protokole PET/MRI nie będzie miała wpływu na ich opiekę w MGH lub jakiejkolwiek innej placówce Mass General Brigham. Świadoma zgoda zostanie uzyskana od uczestników przez licencjonowanego lekarza głównego badacza, licencjonowanego lekarza współbadacza lub licencjonowane pielęgniarki wymienione jako współbadacze, przy wsparciu licencjonowanego lekarza badacza wymienionego w personelu badania.

Obrazy PET/MRI będą wykonywane przy użyciu połączonego skanera PET/MRI firmy Biograph mMR o mocy 3 Tesli. Jakość obrazu na tych urządzeniach 3 Tesla będzie bardzo wysoka, typowa lub lepsza niż w jakimkolwiek innym standardowym klinicznym systemie MRI. Uczestnicy zostaną poproszeni o leżenie nieruchomo przez cały czas trwania badania. Badacze spodziewają się, że cała sesja obrazowania będzie trwała około 80 minut i nie przekroczy 120 minut.

Badacze będą porównywać:

1. Różne sekwencje, protokoły akwizycji i modelowanie rekonstrukcji pod kątem jakości obrazu, redukcji artefaktów, poprawy stosunku sygnału i kontrastu do szumu, powtarzalności cech ilościowych.
2. Cechy ilościowe i jakościowe PSMA-PET/MRI, w tym biomarkery hybrydowe uzyskane obejmujące wychwyt PSMA z parametrami ekstrahowanymi za pomocą MRp i/lub 4D-MRI i/lub DWI, z danymi klinicznymi zapewniającymi wgląd w czynność wątroby i hemodynamikę wątroby
3. Cechy jakościowe i ilościowe PSMA-PET/MRI (na przykład przepuszczalność naczyń lub mediana prędkości), w tym biomarkery hybrydowe, z danymi klinicznymi w celu zbadania możliwości oceny czynności wątroby, ilościowego określenia zwłóknienia, ułatwienia klasyfikacji Li-Rad, pomiaru hemodynamiki u pacjentów z marskością wątroby, w tym u pacjentów z marskością wątroby leczony/będzie leczony z powodu nadciśnienia wrotnego.
4. Porównanie połączonych obrazów Ga-PSMA PET/MRI z niezależnymi obrazami MRI i niezależnymi obrazami PET uzyskanymi w tym samym skanie pod względem jakościowych i ilościowych cech obrazowania, na przykład pewności w charakteryzacji zwłóknienia pasmowatego lub różnicowania łagodnego od umiarkowanego stopnia zwłóknienia.
5. Badacze będą również obserwować pacjentów, aby ustalić, czy wynik badania PET/MRI Ga-PSMA mógł mieć wpływ na postępowanie kliniczne.

Statystyki opisowe zostaną wykorzystane do porównania wydajności (wskaźników wykrywalności, czułości i swoistości) samych badań PET/MRI i MRI. Przy obliczaniu czułości i swoistości dla każdej metody obrazowania, złotym standardem będzie patologia całej wątroby u pacjentów poddawanych przeszczepieniu wątroby; lub wyniki biopsji/patologii chirurgicznej u pacjentów, którzy nie są poddawani przeszczepieniu wątroby, ale są kierowani na biopsję; lub wreszcie kontrola obrazowa u pacjentów, którzy są poddawani wyłącznie kontroli. Na potrzeby tego badania nie zostanie nigdy zlecona żadna biopsja ani kontrola obrazowa. Zostaną zlecone wyłącznie w ramach standardowej opieki klinicznej. Średnie i odchylenia standardowe lub mediana i (IQR) zostaną podane dla zmiennych ciągłych zgodnie z rozkładami zmiennych. Zmienne kategoryczne będą zgłaszane jako liczebność i proporcje, a w stosownych przypadkach uwzględnione zostaną 95% przedziały ufności. Wartość p <0,05 będzie uznawana za istotną statystycznie. Na potrzeby analizy pierwszorzędowego punktu końcowego zostaną skonstruowane macierze pomyłek, porównujące PET/MRI z samym PET i samym MRI. Każda zmiana opisana przez czytelników metod obrazowania zostanie następnie odpowiednio sklasyfikowana jako prawdziwie dodatnia, fałszywie dodatnia, prawdziwie ujemna lub fałszywie negatywna. Następnie zostanie obliczona czułość, swoistość, dokładność, dodatnia i ujemna wartość predykcyjna, stosując odpowiednie proporcje jako szacunki. Dodatkowe parametry, które będą oceniane, obejmują lokalizację obszaru zainteresowania, jego wielkość, wartość pozornego współczynnika dyfuzji i standaryzowaną wartość wychwytu oraz ilościowe wskaźniki MRp.