Wert von [68Ga]Ga-PSMA-11 PET/MRT bei der Beurteilung von Leberzirrhose

[68Ga]Ga-PSMA-11 (Ga-PSMA) ist ein neuartiger Radiotracer, der Ende 2020 von der FDA zur Untersuchung von Prostatakrebs bei Männern zugelassen wurde. Diese Verbindung zielt auf das prostataspezifische Membranantigen ab, das anders als der Name vermuten lässt, in anderen anatomischen Regionen nachgewiesen wurde, die hauptsächlich mit der Neoangiogenese in Zusammenhang stehen. Die hohe Affinität von PSMA zur Neoangiogenese kann bei der Bildgebung einer Leberzirrhose mehrere Rollen spielen. Insbesondere kann es Gefäßneubildungen hervorheben und dabei helfen, durch Shunting verursachte mikrohämodynamische Veränderungen von solchen zu unterscheiden, die durch eine erhöhte Gefäßpermeabilität im Zusammenhang mit der Neoangiogenese verursacht werden. Somit kann Ga-PSMA die Interpretation von MRp-Karten und DWI-Daten (die auch durch Mikroperfusion beeinflusst werden) verbessern und die Zuverlässigkeit von Li-Rad-Klassifizierungen erhöhen.

Für jeden Patientenkandidaten nimmt das Studienpersonal zunächst Kontakt mit dem behandelnden Arzt auf, um sich zu erkundigen, ob er bereit ist, den Forschern die Annäherung an den Probanden zu gestatten, um an dieser Studie teilzunehmen. Der Kliniker stellt dem Patienten zunächst die Studie vor und holt die Erlaubnis des Patienten ein, vom Studienpersonal kontaktiert zu werden. Einer der Prüfärzte oder ein anderes Studienpersonal wird sich dann gemäß den PHRC-Richtlinien an die Probanden wenden. Zum Zeitpunkt der ersten Gespräche über eine mögliche Teilnahme an dieser Studie werden die Forscher potenziellen Probanden klar machen, dass der Studienscan im Charlestown Navy Yard durchgeführt wird, damit sie entscheiden können, ob die mit der Teilnahme verbundene Reise zu umständlich ist. Die Probanden werden darüber informiert, dass eine Entscheidung, am PET/MRT-Protokoll teilzunehmen oder nicht, keinen Einfluss auf ihre Versorgung innerhalb von MGH oder einer anderen Einrichtung von Mass General Brigham hat. Die Einwilligung nach Aufklärung wird von den Probanden durch den zugelassenen ärztlichen Prüfarzt, den zugelassenen ärztlichen Co-Ermittler oder die lizenzierten Krankenpfleger eingeholt, die als Co-Ermittler aufgeführt sind, mit Unterstützung durch einen zugelassenen ärztlichen Prüfarzt, der im Studienpersonal aufgeführt ist.

PET/MRT-Bilder werden mit dem kombinierten 3-Tesla-PET/MRT-Scanner Biograph mMR erfasst. Die Bildqualität dieser 3-Tesla-Geräte ist sehr hoch, typisch oder besser als bei jedem anderen standardmäßigen klinischen MRT-System. Die Probanden werden gebeten, für die Dauer der Studie still zu liegen. Die Ermittler gehen davon aus, dass die gesamte Bildgebungssitzung etwa 80 Minuten dauern und 120 Minuten nicht überschreiten wird.

Die Ermittler werden vergleichen:

1. Unterschiedliche Sequenzen, Aufnahmeprotokolle und Rekonstruktionsmodellierung im Hinblick auf Bildqualität, Reduzierung von Artefakten, verbesserte Signal- und Kontrast-Rausch-Verhältnisse, Reproduzierbarkeit der quantitativen Merkmale.
2. Quantitative und qualitative PSMA-PET/MRT-Merkmale, einschließlich Hybrid-Biomarkern, die unter Einbeziehung der PSMA-Aufnahme mit MRp und/oder 4D-MRT und/oder DWI-extrahierten Parametern erhalten wurden, mit klinischen Daten, die Einblicke in die Leberfunktion und Leberhämodynamik liefern
3. Qualitative und quantitative PSMA-PET/MRT-Merkmale (z. B. Gefäßpermeabilität oder mittlere Geschwindigkeit), einschließlich Hybrid-Biomarkern, mit klinischen Daten, um die Möglichkeit der Beurteilung der Leberfunktion zu untersuchen, die Fibrose zu quantifizieren, die Li-Rad-Klassifizierung zu erleichtern und die Hämodynamik bei Patienten mit Leberzirrhose zu messen, einschließlich dieser wegen portaler Hypertonie behandelt/behandelt werden.
4. Vergleich von fusionierten Ga-PSMA-PET/MRT-Bildern mit eigenständigen MRT-Bildern und eigenständigen PET-Bildern, die im selben Scan erhalten wurden, im Hinblick auf qualitative und quantitative Bildgebungsmerkmale, zum Beispiel Vertrauen in die Charakterisierung bandförmiger Fibrose oder die Differenzierung milder ab mäßigem Grad der Fibrose.
5. Die Forscher werden die Patienten auch nachbeobachten, um festzustellen, ob das Ga-PSMA-PET/MRT-Ergebnis Auswirkungen auf das klinische Management haben könnte.

Beschreibende Statistiken werden verwendet, um die Leistung (Erkennungsraten, Sensitivität und Spezifität) von PET/MRT und MRT allein zu vergleichen. Bei der Berechnung der Sensitivität und Spezifität für jede Bildgebungsmodalität gilt als Goldstandard die Pathologie der gesamten Leber bei Patienten, die sich einer Lebertransplantation unterziehen; oder es kommt zu einer Biopsie/chirurgischen Pathologie bei Patienten, die sich keiner Lebertransplantation unterziehen, aber zu einer Biopsie überwiesen werden; oder schließlich eine bildgebende Nachsorge bei Patienten, die sich nur einer Nachsorge unterziehen. Für diese Studie wird niemals eine Biopsie oder bildgebende Nachuntersuchung angeordnet. Sie werden nur für die klinische Standardversorgung bestellt. Mittelwerte und Standardabweichungen oder Median und (IQR) werden für kontinuierliche Variablen gemäß den Variablenverteilungen angegeben. Kategoriale Variablen werden als Anzahl und Anteile gemeldet, und gegebenenfalls werden 95 %-Konfidenzintervalle einbezogen. Ein p-Wert <0,05 wird als statistisch signifikant angesehen. Für die primäre Endpunktanalyse werden Verwirrungsmatrizen erstellt, die PET/MRT mit PET allein und mit MRT allein vergleichen. Jede von den Lesern der Bildgebungsmodalitäten beschriebene Läsion wird dann entsprechend in richtig positiv, falsch positiv, richtig negativ oder falsch negativ klassifiziert. Anschließend werden Sensitivität, Spezifität, Genauigkeit, positiver Vorhersagewert und negativer Vorhersagewert berechnet, wobei die entsprechenden Anteile als Schätzungen verwendet werden. Zu den weiteren Parametern, die ausgewertet werden, gehören die Lage des interessierenden Bereichs, die Größe, der Wert des scheinbaren Diffusionskoeffizienten und der standardisierte Aufnahmewert sowie quantitative MRp-Metriken.