Værdien af ​​[68Ga]Ga-PSMA-11 PET/MRI i vurderingen af ​​levercirrhose

[68Ga]Ga-PSMA-11(Ga-PSMA) er en ny radiotracer godkendt af FDA i slutningen af ​​2020 til at undersøge prostatacancer hos mænd. Denne forbindelse er rettet mod det prostataspecifikke membranantigen, som i modsætning til navnet antyder, er blevet påvist i andre anatomiske områder, hovedsageligt forbundet med neoangiogenese. Den høje affinitet af PSMA til neoangiogenese kan spille flere roller ved billeddannelse af levercirrhose. Især kan det fremhæve neovaskulatur og hjælpe med at skelne mikrohæmodynamiske ændringer forårsaget af shunting fra dem forårsaget af øget vaskulær permeabilitet forbundet med neoangiogenese. Ga-PSMA kan således forbedre fortolkningen af ​​MRp-kort, af DWI-data (som også er påvirket af mikroperfusion) og kan tilføje mere tillid til Li-Rad-klassifikationer.

For hver kandidatpatientperson vil undersøgelsespersonalet først kontakte den behandlende kliniker for at forhøre sig om deres vilje til at tillade investigatorer at henvende sig til forsøgspersonen for at deltage i denne undersøgelse. Klinikeren vil i første omgang introducere undersøgelsen for patienten og vil indhente patientens tilladelse til at blive kontaktet af undersøgelsens personale. En af efterforskerne eller andre undersøgelsespersonale vil derefter henvende sig til emnerne i overensstemmelse med PHRC's politik. På tidspunktet for de indledende diskussioner om potentiel deltagelse i denne undersøgelse, vil efterforskerne gøre det klart for potentielle forsøgspersoner, at undersøgelsesscanningen udføres på Charlestown Navy Yard for at give dem mulighed for at beslutte, om rejser forbundet med deltagelse er for ubelejlige. Forsøgspersoner vil blive informeret om, at en beslutning om at deltage eller ej i PET/MRI-protokollen ikke vil påvirke deres pleje inden for MGH eller nogen anden Mass General Brigham-facilitet. Informeret samtykke vil blive indhentet fra forsøgspersonerne af autoriseret læge, hovedinvestigator, autoriseret læge medinvestigator eller licenserede sygeplejersker, der er opført som co-investigatorer med backup fra en autoriseret læge investigator, der er opført på undersøgelsens personale.

PET/MRI-billeder vil blive erhvervet ved hjælp af Biograph mMR kombineret 3 Tesla PET/MRI-scanner. Billedkvaliteten på disse 3 Tesla-enheder vil være meget høj, typisk eller bedre end noget andet standard klinisk MRI-system. Forsøgspersoner vil blive bedt om at ligge stille under undersøgelsens varighed. Efterforskerne forventer, at hele billedbehandlingssessionen varer omkring 80 minutter og ikke overstiger 120 minutter.

Efterforskerne vil sammenligne:

1. Forskellige sekvenser, akkvisitionsprotokoller og rekonstruktionsmodellering med hensyn til billedkvalitet, reduktion af artefakter, forbedret signal og kontrast til støjforhold, reproducerbarhed af de kvantitative funktioner.
2. PSMA-PET/MRI kvantitative og kvalitative egenskaber, herunder hybride biomarkører opnået, der inkorporerer PSMA-optagelse med MRp og/eller 4D-MRI og/eller DWI ekstraherede parametre, med kliniske data, der giver indsigt i leverfunktion og leverhæmodynamik
3. PSMA-PET/MRI kvalitative og kvantitative egenskaber (for eksempel vaskulær permeabilitet eller medianhastighed), herunder hybride biomarkører, med kliniske data til at undersøge muligheden for at vurdere leverfunktion, kvantificere fibrose, lette Li-Rad klassificering, måle hæmodynamik hos cirrosepatienter, herunder de behandles/ skal behandles for portal hypertension.
4. Sammenligning af fusionerede Ga-PSMA PET/MRI-billeder med enkeltstående MRI-billeder og stand-alone PET-billeder opnået i samme scanning med hensyn til kvalitative og kvantitative billeddannelsesegenskaber, for eksempel tillid til karakterisering af båndlignende fibrose eller differentiering af mild fra moderat grad af fibrose.
5. Efterforskerne vil også følge op på patienter for at fastslå, om Ga-PSMA PET/MRI-resultater kan have påvirket den kliniske behandling.

Beskrivende statistik vil blive brugt til at sammenligne ydeevnen (detektionsrater, sensitivitet og specificitet) af PET/MRI og MRI alene. Ved beregning af sensitivitet og specificitet for hver billeddannelsesmodalitet vil guldstandarden blive betragtet som helleverpatologi for patienter, der gennemgår levertransplantation; eller biopsi/kirurgisk patologi resulterer i patienter, der ikke gennemgår levertransplantation, men er rettet mod biopsi; eller endelig billedopfølgning hos patienter, der kun gennemgår opfølgning. Der vil aldrig blive bestilt biopsi eller billedopfølgning af hensyn til denne undersøgelse. De vil kun blive bestilt til standard klinisk behandling. Middelværdier og standardafvigelser eller median og (IQR) vil blive rapporteret for kontinuerte variable i henhold til variabelfordelingerne. Kategoriske variable vil blive rapporteret som antal og proportioner, og 95 % konfidensintervaller vil blive inkluderet, når det er relevant. En p-værdi <0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant. Til den primære endepunktsanalyse vil der blive konstrueret forvirringsmatricer, der sammenligner PET/MRI med PET alene og med MRI alene. Hver læsion beskrevet af læserne af billeddannelsesmodaliteterne vil derefter blive klassificeret i overensstemmelse hermed i sand positiv, falsk positiv, sand negativ eller falsk negativ. Sensitivitet, specificitet, nøjagtighed, positiv prædiktiv værdi og negativ prædiktiv værdi vil derefter blive beregnet ved hjælp af passende proportioner som estimater. Yderligere parametre, der vil blive evalueret, omfatter område af interesse placering, størrelse, tilsyneladende diffusionskoefficientværdi og standardiseret optagelsesværdi og kvantitative MRp-metrikker.