Hodnota [68Ga]Ga-PSMA-11 PET/MRI při hodnocení jaterní cirhózy

[68Ga]Ga-PSMA-11 (Ga-PSMA) je nový radioindikátor schválený FDA na konci roku 2020 pro vyšetřování rakoviny prostaty u mužů. Tato sloučenina se zaměřuje na prostatický specifický membránový antigen, který na rozdíl od názvu napovídá, byl detekován v jiných anatomických oblastech, hlavně spojených s neoangiogenezí. Vysoká afinita PSMA k neoangiogenezi může hrát několik rolí při zobrazování jaterní cirhózy. Zejména může zvýraznit neovaskulaturu a pomoci odlišit mikrohemodynamické změny způsobené shuntováním od změn způsobených zvýšenou vaskulární permeabilitou spojenou s neoangiogenezí. Ga-PSMA tedy může zlepšit interpretaci map MRp, dat DWI (která je také ovlivněna mikroperfuzí) a může zvýšit důvěru v klasifikace Li-Rad.

U každého kandidátského pacienta bude personál studie nejprve kontaktovat ošetřujícího klinického lékaře, aby se zeptal na jeho ochotu umožnit zkoušejícím oslovit subjekt a zúčastnit se této studie. Lékař nejprve seznámí pacienta se studií a získá svolení pacienta, aby byl kontaktován personálem studie. Jeden z vyšetřovatelů nebo jiný studijní personál pak bude k subjektům přistupovat v souladu s politikou PHRC. V době počátečních diskusí o potenciální účasti na této studii dají vyšetřovatelé potenciálním subjektům jasně najevo, že skenování studie se provádí v Charlestown Navy Yard, aby se mohli rozhodnout, zda je cestování spojené s účastí příliš nepohodlné. Subjekty budou informovány, že rozhodnutí zúčastnit se nebo neúčastnit se protokolu PET/MRI neovlivní jejich péči v rámci MGH nebo jakéhokoli jiného zařízení Mass General Brigham. Informovaný souhlas od subjektů získá licencovaný lékař hlavní zkoušející, licencovaný spoluzkoušející lékař nebo licencované zdravotní sestry uvedené jako spoluzkoušející se zálohou od licencovaného zkoušejícího lékaře uvedeného ve studijním personálu.

Snímky PET/MRI budou pořízeny pomocí kombinovaného 3 Tesla PET/MRI skeneru Biograph mMR. Kvalita obrazu na těchto 3 zařízeních Tesla bude velmi vysoká, typická nebo lepší než jakýkoli jiný standardní klinický systém MRI. Subjekty budou požádány, aby po dobu trvání studie klidně ležely. Vyšetřovatelé očekávají, že celé zobrazovací sezení bude trvat asi 80 minut a nepřesáhne 120 minut.

Vyšetřovatelé budou porovnávat:

1. Různé sekvence, akviziční protokoly a modelování rekonstrukce z hlediska kvality obrazu, redukce artefaktů, zlepšené poměry signálu a kontrastu k šumu, reprodukovatelnost kvantitativních znaků.
2. Kvantitativní a kvalitativní vlastnosti PSMA-PET/MRI, včetně hybridních biomarkerů získaných zahrnujících vychytávání PSMA s extrahovanými parametry MRp a/nebo 4D-MRI a/nebo DWI, s klinickými údaji, které poskytují pohled na jaterní funkce a jaterní hemodynamiku
3. PSMA-PET/MRI kvalitativní a kvantitativní vlastnosti (například vaskulární permeabilita nebo střední rychlost), včetně hybridních biomarkerů, s klinickými údaji pro zkoumání možnosti hodnocení jaterních funkcí, kvantifikaci fibrózy, usnadnění klasifikace Li-Rad, měření hemodynamiky u pacientů s cirhózou včetně těch léčit/ být léčen pro portální hypertenzi.
4. Porovnání fúzovaných Ga-PSMA PET/MRI snímků se samostatnými MRI snímky a samostatnými PET snímky získanými ve stejném skenování z hlediska kvalitativních a kvantitativních zobrazovacích znaků, například spolehlivosti v charakterizaci pásové fibrózy nebo diferenciaci mírných od středního stupně fibrózy.
5. Vyšetřovatelé budou také sledovat pacienty, aby zjistili, zda výsledek Ga-PSMA PET/MRI mohl mít vliv na klinickou léčbu.

Popisná statistika bude použita k porovnání výkonu (rychlosti detekce, citlivosti a specificity) samotného PET/MRI a MRI. Při výpočtu senzitivity a specificity pro každou zobrazovací modalitu bude zlatý standard považován za patologii celých jater u pacientů, kteří podstoupí transplantaci jater; nebo biopsie/chirurgická patologie vede k pacientům, kteří nepodstoupí transplantaci jater, ale jsou nasměrováni k biopsii; nebo konečně zobrazovací sledování u pacientů, kteří podstupují pouze sledování. V zájmu této studie nebude nikdy nařízena žádná biopsie nebo sledování obrazu. Budou objednáni pouze pro standardní klinickou péči. Průměry a směrodatné odchylky nebo medián a (IQR) budou vykazovány pro spojité proměnné podle rozdělení proměnných. Kategorické proměnné budou hlášeny jako počty a podíly a v případě potřeby budou zahrnuty 95% intervaly spolehlivosti. P-hodnota <0,05 bude považována za statisticky významnou. Pro analýzu primárního koncového bodu budou vytvořeny matečné matice srovnávající PET/MRI se samotnou PET a se samotnou MRI. Každá léze popsaná čtenáři zobrazovacích modalit bude poté podle toho klasifikována na skutečně pozitivní, falešně pozitivní, skutečně negativní nebo falešně negativní. Citlivost, specifičnost, přesnost, kladná prediktivní hodnota a záporná prediktivní hodnota pak budou vypočítány pomocí odpovídajících proporcí jako odhadů. Další parametry, které budou hodnoceny, zahrnují oblast zájmu, velikost, hodnotu zjevného difúzního koeficientu a standardizovanou hodnotu příjmu a kvantitativní metriky MRp.