Värde av [68Ga]Ga-PSMA-11 PET/MRI vid bedömning av levercirros

[68Ga]Ga-PSMA-11(Ga-PSMA) är ett nytt radiospårämne som godkändes av FDA i slutet av 2020 för att undersöka prostatacancer hos män. Denna förening riktar sig till det prostataspecifika membranantigenet, som till skillnad från namnet antyder, har upptäckts i andra anatomiska regioner, huvudsakligen associerat med neoangiogenes. Den höga affiniteten hos PSMA mot neoangiogenes kan spela flera roller vid avbildning av levercirros. I synnerhet kan det lyfta fram neovaskulatur och hjälpa till att skilja mikrohemodynamiska förändringar orsakade av shunting från de som orsakas av ökad vaskulär permeabilitet associerad med neoangiogenes. Således kan Ga-PSMA förbättra tolkningen av MRp-kartor, av DWI-data (som också påverkas av mikroperfusion) och kan ge mer förtroende för Li-Rad-klassificeringar.

För varje patientkandidatsubjekt kommer studiepersonalen först att kontakta den behandlande läkaren för att fråga om deras vilja att tillåta utredare att närma sig försökspersonen för att delta i denna studie. Klinikern kommer initialt att introducera studien för patienten och kommer att få patientens tillåtelse att kontaktas av studiepersonalen. En av utredarna eller annan studiepersonal kommer då att närma sig ämnena i enlighet med PHRC:s policy. Vid tidpunkten för inledande diskussioner om potentiellt deltagande i denna studie kommer utredarna att göra det klart för potentiella försökspersoner att studieskanningen utförs på Charlestown Navy Yard för att de ska kunna avgöra om resor i samband med deltagande är för obekvämt. Försökspersonerna kommer att informeras om att ett beslut att delta eller inte i PET/MRI-protokollet inte kommer att påverka deras vård inom MGH eller någon annan Mass General Brigham-anläggning. Informerat samtycke kommer att erhållas från försökspersonerna av licensierad läkares huvudutredare, licensierad läkare medutredare eller licensierade sjuksköterskor som listas som medutredare med backup från en licensierad läkare utredare listad på studiepersonalen.

PET/MRI-bilder kommer att tas med hjälp av Biograph mMR kombinerad 3 Tesla PET/MRI-skanner. Bildkvaliteten på dessa 3 Tesla-enheter kommer att vara mycket hög, typisk eller bättre än något annat standard kliniskt MRI-system. Försökspersonerna kommer att uppmanas att ligga stilla under hela studien. Utredarna förväntar sig att hela bildbehandlingssessionen ska ta cirka 80 minuter och inte överstiga 120 minuter.

Utredarna kommer att jämföra:

1. Olika sekvenser, förvärvsprotokoll och rekonstruktionsmodellering när det gäller bildkvalitet, minskning av artefakter, förbättrade signal- och kontrast till brusförhållanden, reproducerbarhet av de kvantitativa egenskaperna.
2. PSMA-PET/MRI kvantitativa och kvalitativa egenskaper, inklusive hybridbiomarkörer som erhållits med PSMA-upptag med MRp och/eller 4D-MRI och/eller DWI extraherade parametrar, med kliniska data som ger insikter om leverfunktion och leverhemodynamik
3. PSMA-PET/MRI kvalitativa och kvantitativa egenskaper (till exempel vaskulär permeabilitet eller medianhastighet), inklusive hybridbiomarkörer, med kliniska data för att undersöka möjligheten att bedöma leverfunktion, kvantifiera fibros, underlätta Li-Rad-klassificering, mäta hemodynamik hos cirrospatienter inklusive de behandlas/ ska behandlas för portal hypertoni.
4. Jämförelse av sammansmälta Ga-PSMA PET/MRI-bilder med fristående MRI-bilder och fristående PET-bilder erhållna i samma skanning när det gäller kvalitativa och kvantitativa avbildningsegenskaper, till exempel förtroende för karakterisering av bandliknande fibros eller differentiering av mild från måttlig grad av fibros.
5. Utredarna kommer också att följa upp patienter för att fastställa om Ga-PSMA PET/MRI-resultat kan ha påverkat den kliniska behandlingen.

Beskrivande statistik kommer att användas för att jämföra prestandan (detektionshastigheter, känslighet och specificitet) för enbart PET/MRT och MRT. Vid beräkning av sensitivitet och specificitet för varje avbildningsmodalitet kommer guldstandarden att betraktas som helleverpatologi för patienter som genomgår levertransplantation; eller biopsi/kirurgisk patologi resulterar i patienter som inte genomgår levertransplantation men är riktade till biopsi; eller slutligen bilduppföljning hos patienter som endast genomgår uppföljning. Ingen biopsi eller bilduppföljning kommer någonsin att beställas för denna studies skull. De kommer endast att beställas för vanlig klinisk vård. Medelvärden och standardavvikelser eller median och (IQR) kommer att rapporteras för kontinuerliga variabler enligt variabelfördelningarna. Kategoriska variabler kommer att rapporteras som antal och proportioner, och 95 % konfidensintervall kommer att inkluderas när det är tillämpligt. Ett p-värde <0,05 anses vara statistiskt signifikant. För den primära endpoint-analysen kommer förvirringsmatriser att konstrueras genom att jämföra PET/MRI med enbart PET och med enbart MRT. Varje lesion som beskrivs av läsarna av avbildningsmodaliteterna kommer sedan att klassificeras i enlighet med detta i sann positiv, falsk positiv, sann negativ eller falsk negativ. Sensitivitet, specificitet, noggrannhet, positivt prediktivt värde och negativt prediktivt värde kommer sedan att beräknas med hjälp av lämpliga proportioner som uppskattningar. Ytterligare parametrar som kommer att utvärderas inkluderar område av intresse plats, storlek, skenbar diffusionskoefficientvärde och standardiserat upptagsvärde och kvantitativa MRp-mått.