Waarde van [68Ga]Ga-PSMA-11 PET/MRI bij de beoordeling van levercirrose

[68Ga]Ga-PSMA-11(Ga-PSMA) is een nieuwe radiotracer die eind 2020 door de FDA is goedgekeurd om prostaatkanker bij mannen te onderzoeken. Deze verbinding richt zich op het prostaatspecifieke membraanantigeen, dat, anders dan de naam doet vermoeden, is gedetecteerd in andere anatomische regio's, voornamelijk geassocieerd met neoangiogenese. De hoge affiniteit van PSMA voor neoangiogenese kan verschillende rollen spelen bij het in beeld brengen van levercirrose. In het bijzonder kan het neovasculatuur benadrukken en helpen bij het onderscheiden van microhemodynamische veranderingen veroorzaakt door rangeren en veranderingen veroorzaakt door verhoogde vasculaire permeabiliteit geassocieerd met neoangiogenese. Ga-PSMA kan dus de interpretatie van MRp-kaarten en van DWI-gegevens (die ook worden beïnvloed door microperfusie) verbeteren en meer vertrouwen in Li-Rad-classificaties toevoegen.

Voor elke kandidaat-patiënt zal het onderzoekspersoneel eerst contact opnemen met de behandelende arts om te informeren naar hun bereidheid om onderzoekers toe te staan ​​de proefpersoon te benaderen voor deelname aan dit onderzoek. De arts zal het onderzoek in eerste instantie introduceren bij de patiënt en de toestemming van de patiënt verkrijgen om gecontacteerd te worden door het onderzoekspersoneel. Een van de onderzoekers of ander onderzoekspersoneel zal de proefpersonen vervolgens benaderen in overeenstemming met het PHRC-beleid. Op het moment van de eerste discussies over mogelijke deelname aan dit onderzoek zullen de onderzoekers potentiële proefpersonen duidelijk maken dat de onderzoeksscan wordt uitgevoerd op de Charlestown Navy Yard, zodat ze kunnen beslissen of reizen in verband met deelname te lastig is. Proefpersonen zullen worden geïnformeerd dat een beslissing om al dan niet deel te nemen aan het PET/MRI-protocol geen invloed zal hebben op hun zorg binnen MGH of enige andere Mass General Brigham-faciliteit. Geïnformeerde toestemming zal van de proefpersonen worden verkregen door een bevoegde arts-hoofdonderzoeker, een bevoegde arts-co-onderzoeker of een erkende verpleegkundige die als mede-onderzoekers wordt vermeld, met ondersteuning van een bevoegde arts-onderzoeker die is opgenomen in het onderzoekspersoneel.

PET/MRI-beelden zullen worden verkregen met behulp van de Biograph mMR gecombineerde 3 Tesla PET/MRI-scanner. De beeldkwaliteit op deze 3 Tesla-apparaten zal zeer hoog, typisch of beter zijn dan enig ander standaard klinisch MRI-systeem. De proefpersonen wordt gevraagd om gedurende de duur van het onderzoek stil te liggen. De onderzoekers verwachten dat de gehele beeldvormingssessie ongeveer 80 minuten zal duren en niet langer zal duren dan 120 minuten.

De onderzoekers vergelijken:

1. Verschillende sequenties, acquisitieprotocollen en reconstructiemodellering in termen van beeldkwaliteit, vermindering van artefacten, verbeterde signaal- en contrast-ruisverhoudingen, reproduceerbaarheid van de kwantitatieve kenmerken.
2. Kwantitatieve en kwalitatieve kenmerken van PSMA-PET/MRI, waaronder hybride biomarkers verkregen door integratie van PSMA-opname met MRp- en/of 4D-MRI- en/of DWI-geëxtraheerde parameters, met klinische gegevens die inzicht verschaffen in de leverfunctie en de leverhemodynamiek
3. PSMA-PET/MRI kwalitatieve en kwantitatieve kenmerken (bijvoorbeeld vasculaire permeabiliteit of mediane snelheid), inclusief hybride biomarkers, met klinische gegevens om de mogelijkheid te onderzoeken om de leverfunctie te beoordelen, fibrose te kwantificeren, Li-Rad-classificatie te vergemakkelijken, de hemodynamiek te meten bij cirrotische patiënten, inclusief die behandeld/te behandelen zijn voor portale hypertensie.
4. Vergelijking van gefuseerde Ga-PSMA PET/MRI-beelden met op zichzelf staande MRI-beelden en op zichzelf staande PET-beelden verkregen in dezelfde scan in termen van kwalitatieve en kwantitatieve beeldkenmerken, bijvoorbeeld vertrouwen in de karakterisering van bandachtige fibrose of differentiatie van milde van een matige mate van fibrose.
5. De onderzoekers zullen ook patiënten opvolgen om na te gaan of het Ga-PSMA PET/MRI-resultaat van invloed kan zijn geweest op de klinische behandeling.

Beschrijvende statistieken zullen worden gebruikt om de prestaties (detectiepercentages, gevoeligheid en specificiteit) van alleen PET/MRI en MRI te vergelijken. Bij het berekenen van de gevoeligheid en specificiteit voor elke beeldvormingsmodaliteit zal de gouden standaard worden beschouwd als volledige leverpathologie voor patiënten die een levertransplantatie ondergaan; of biopsie/chirurgische pathologieresultaten bij patiënten die geen levertransplantatie ondergaan, maar die een biopsie ondergaan; of ten slotte beeldvormingsfollow-up bij patiënten die alleen follow-up ondergaan. Er zal nooit een biopsie of beeldfollow-up worden besteld omwille van dit onderzoek. Ze worden alleen besteld voor standaard klinische zorg. Middelen en standaardafwijkingen of mediaan en (IQR) worden gerapporteerd voor continue variabelen volgens de variabeleverdelingen. Categorische variabelen worden gerapporteerd als aantallen en verhoudingen, en indien van toepassing worden 95% betrouwbaarheidsintervallen opgenomen. Een p-waarde <0,05 wordt als statistisch significant beschouwd. Voor de analyse van het primaire eindpunt zullen verwarringsmatrices worden geconstrueerd, waarbij PET/MRI wordt vergeleken met alleen PET en met alleen MRI. Elke laesie die door de lezers van de beeldvormingsmodaliteiten wordt beschreven, wordt vervolgens dienovereenkomstig geclassificeerd in echt positief, vals positief, echt negatief of vals negatief. Gevoeligheid, specificiteit, nauwkeurigheid, positief voorspellende waarde en negatief voorspellende waarde zullen vervolgens worden berekend met behulp van de adequate verhoudingen als schattingen. Bijkomende parameters die zullen worden geëvalueerd zijn onder meer de locatie van het interessegebied, de grootte, de waarde van de schijnbare diffusiecoëfficiënt en de gestandaardiseerde opnamewaarde, en kwantitatieve MRp-metrieken.