Valor de [68Ga]Ga-PSMA-11 PET/MRI na avaliação da cirrose hepática

[68Ga]Ga-PSMA-11(Ga-PSMA) é um novo radiotraçador aprovado pela FDA no final de 2020 para investigar o câncer de próstata em homens. Este composto tem como alvo o antígeno de membrana específico da próstata, que ao contrário do que o nome sugere, foi detectado em outras regiões anatômicas, principalmente associadas à neoangiogênese. A alta afinidade do PSMA com a neoangiogênese pode desempenhar vários papéis na imagem da cirrose hepática. Em particular, pode destacar a neovasculatura e ajudar a distinguir as alterações microhemodinâmicas causadas pelo shunt daquelas causadas pelo aumento da permeabilidade vascular associada à neoangiogênese. Assim, o Ga-PSMA pode melhorar a interpretação dos mapas de MRp, dos dados de DWI (que também é influenciado pela microperfusão) e pode adicionar mais confiança nas classificações de Li-Rad.

Para cada paciente candidato, a equipe do estudo entrará em contato primeiro com o médico responsável pelo tratamento para perguntar sobre sua disposição de permitir que os investigadores abordem o sujeito para participar deste estudo. O médico apresentará inicialmente o estudo ao paciente e obterá a permissão do paciente para ser contatado pela equipe do estudo. Um dos investigadores ou outra equipe do estudo abordará os sujeitos de acordo com a política do PHRC. No momento das discussões iniciais sobre a potencial participação neste estudo, os investigadores deixarão claro aos potenciais sujeitos que a varredura do estudo é realizada no Estaleiro Naval de Charlestown para permitir que decidam se a viagem associada à participação é muito inconveniente. Os participantes serão informados de que a decisão de participar ou não do protocolo PET/MRI não afetará seus cuidados no MGH ou em qualquer outra instalação do Mass General Brigham. O consentimento informado será obtido dos sujeitos pelo médico investigador principal licenciado, co-investigador médico licenciado ou enfermeiros licenciados listados como co-investigadores com apoio de um investigador médico licenciado listado na equipe do estudo.

As imagens PET/MRI serão adquiridas usando o scanner Biograph mMR combinado 3 Tesla PET/MRI. A qualidade da imagem nesses 3 dispositivos Tesla será muito alta, típica ou melhor do que qualquer outro sistema de ressonância magnética clínica padrão. Os participantes serão solicitados a permanecer imóveis durante o estudo. Os investigadores esperam que toda a sessão de imagem dure cerca de 80 minutos e não exceda 120 minutos.

Os investigadores compararão:

1. Diferentes sequências, protocolos de aquisição e modelagem de reconstrução em termos de qualidade de imagem, redução de artefatos, melhoria das relações sinal e contraste-ruído, reprodutibilidade das características quantitativas.
2. Características quantitativas e qualitativas de PSMA-PET/MRI, incluindo biomarcadores híbridos obtidos incorporando a captação de PSMA com parâmetros extraídos de MRp e/ou 4D-MRI e/ou DWI, com dados clínicos que fornecem insights sobre a função hepática e a hemodinâmica hepática
3. Características qualitativas e quantitativas do PSMA-PET/MRI (por exemplo, permeabilidade vascular ou velocidade média), incluindo biomarcadores híbridos, com dados clínicos para explorar a possibilidade de avaliar a função hepática, quantificar a fibrose, facilitar a classificação Li-Rad, medir a hemodinâmica em pacientes cirróticos, incluindo aqueles tratado/a ser tratado para hipertensão portal.
4. Comparação de imagens fundidas Ga-PSMA PET/MRI com imagens independentes de ressonância magnética e imagens independentes de PET obtidas no mesmo exame em termos de características de imagem qualitativas e quantitativas, por exemplo, confiança na caracterização de fibrose semelhante a banda ou diferenciação de leve de grau moderado de fibrose.
5. Os investigadores também acompanharão os pacientes para verificar se o resultado Ga-PSMA PET/MRI pode ter impactado no manejo clínico.

Estatísticas descritivas serão usadas para comparar o desempenho (taxas de detecção, sensibilidade e especificidade) de PET/MRI e ressonância magnética sozinha. Ao calcular a sensibilidade e especificidade para cada modalidade de imagem, o padrão ouro será considerado patologia de fígado inteiro para pacientes submetidos a transplante de fígado; ou resultados de biópsia/patologia cirúrgica em pacientes que não são submetidos a transplante de fígado, mas são direcionados para biópsia; ou finalmente acompanhamento por imagem em pacientes que fazem apenas acompanhamento. Nenhuma biópsia ou acompanhamento de imagem será solicitado para este estudo. Eles serão solicitados apenas para cuidados clínicos padrão. Médias e desvios padrão ou mediana e (IQR) serão relatados para variáveis ​​contínuas de acordo com as distribuições das variáveis. Variáveis ​​categóricas serão relatadas como contagens e proporções, e intervalos de confiança de 95% serão incluídos quando aplicável. Um valor de p <0,05 será considerado estatisticamente significativo. Para a análise do endpoint primário, matrizes de confusão serão construídas comparando PET/MRI com PET sozinho e apenas com MRI. Cada lesão descrita pelos leitores das modalidades de imagem será então classificada adequadamente em verdadeiro positivo, falso positivo, verdadeiro negativo ou falso negativo. Sensibilidade, especificidade, precisão, valor preditivo positivo e valor preditivo negativo serão então calculados usando as proporções adequadas como estimativas. Parâmetros adicionais que serão avaliados incluem localização da região de interesse, tamanho, valor do coeficiente de difusão aparente e valor de captação padronizado e métricas quantitativas de MRp.