Valore di [68Ga]Ga-PSMA-11 PET/MRI nella valutazione della cirrosi epatica

[68Ga]Ga-PSMA-11(Ga-PSMA) è un nuovo radiotracciante approvato dalla FDA alla fine del 2020 per studiare il cancro alla prostata negli uomini. Questo composto prende di mira l'antigene di membrana specifico della prostata, che a differenza del nome suggerisce, è stato rilevato in altre regioni anatomiche, principalmente associate alla neoangiogenesi. L'elevata affinità del PSMA verso la neoangiogenesi può svolgere diversi ruoli nell'imaging della cirrosi epatica. In particolare, potrebbe evidenziare la neovascolarizzazione e aiutare a distinguere i cambiamenti microemodinamici causati dallo shunt da quelli causati dall'aumentata permeabilità vascolare associata alla neoangiogenesi. Pertanto, Ga-PSMA può migliorare l'interpretazione delle mappe MRp, dei dati DWI (che è anche influenzato dalla microperfusione) e potrebbe aggiungere maggiore fiducia nelle classificazioni Li-Rad.

Per ciascun soggetto paziente candidato, il personale dello studio contatterà prima il medico curante per verificare la sua disponibilità a consentire ai ricercatori di avvicinarsi al soggetto per partecipare a questo studio. Il medico presenterà inizialmente lo studio al paziente e otterrà il permesso del paziente di essere contattato dal personale dello studio. Uno degli investigatori o altro personale dello studio si avvicinerà quindi ai soggetti in conformità con la politica PHRC. Al momento delle discussioni iniziali sulla potenziale partecipazione a questo studio, i ricercatori chiariranno ai potenziali soggetti che la scansione dello studio viene eseguita presso il Charlestown Navy Yard per consentire loro di decidere se il viaggio associato alla partecipazione è troppo scomodo. I soggetti verranno informati che la decisione di partecipare o meno al protocollo PET/MRI non influirà sulla loro cura all'interno dell'MGH o di qualsiasi altra struttura del Mass General Brigham. Il consenso informato sarà ottenuto dai soggetti dal medico sperimentatore principale autorizzato, dal medico co-investigatore autorizzato o dagli infermieri professionisti autorizzati elencati come co-investigatori con il supporto di un medico sperimentatore autorizzato elencato nel personale dello studio.

Le immagini PET/MRI verranno acquisite utilizzando lo scanner PET/MRI combinato da 3 Tesla Biograph mMR. La qualità dell'immagine su questi dispositivi 3 Tesla sarà molto elevata, tipica o migliore di qualsiasi altro sistema MRI clinico standard. Ai soggetti verrà chiesto di rimanere fermi per tutta la durata dello studio. Gli investigatori si aspettano che l'intera sessione di imaging duri circa 80 minuti e non superi i 120 minuti.

Gli investigatori confronteranno:

1. Sequenze diverse, protocolli di acquisizione e modelli di ricostruzione in termini di qualità dell'immagine, riduzione degli artefatti, miglioramento dei rapporti segnale e contrasto-rumore, riproducibilità delle caratteristiche quantitative.
2. Caratteristiche quantitative e qualitative PSMA-PET/MRI, inclusi biomarcatori ibridi ottenuti incorporando l'assorbimento di PSMA con parametri estratti MRp e/o 4D-MRI e/o DWI, con dati clinici che forniscono approfondimenti sulla funzionalità epatica e sull'emodinamica del fegato
3. Caratteristiche qualitative e quantitative PSMA-PET/MRI (ad esempio permeabilità vascolare o velocità mediana), inclusi biomarcatori ibridi, con dati clinici per esplorare la possibilità di valutare la funzionalità epatica, quantificare la fibrosi, facilitare la classificazione Li-Rad, misurare l'emodinamica nei pazienti cirrotici compresi quelli trattato/da trattare per ipertensione portale.
4. Confronto di immagini PET/MRI Ga-PSMA fuse con immagini MRI autonome e immagini PET autonome ottenute nella stessa scansione in termini di caratteristiche di imaging qualitative e quantitative, ad esempio fiducia nella caratterizzazione della fibrosi a banda o differenziazione di forme lievi da moderato grado di fibrosi.
5. Gli investigatori seguiranno inoltre i pazienti per accertare se il risultato PET/MRI Ga-PSMA potrebbe aver avuto un impatto sulla gestione clinica.

Le statistiche descrittive verranno utilizzate per confrontare le prestazioni (tassi di rilevamento, sensibilità e specificità) della sola PET/MRI e della MRI. Nel calcolare la sensibilità e la specificità per ciascuna modalità di imaging, il gold standard sarà considerato la patologia del fegato intero per i pazienti sottoposti a trapianto di fegato; o risultati di biopsia/patologia chirurgica in pazienti che non vengono sottoposti a trapianto di fegato ma sono indirizzati alla biopsia; o infine follow-up mediante imaging nei pazienti sottoposti solo al follow-up. Non verrà mai ordinata alcuna biopsia o follow-up delle immagini per il bene di questo studio. Saranno ordinati solo per cure cliniche standard. Le medie e le deviazioni standard o la mediana e (IQR) saranno riportate per le variabili continue in base alle distribuzioni delle variabili. Le variabili categoriche verranno riportate come conteggi e proporzioni e, ove applicabile, verranno inclusi intervalli di confidenza al 95%. Un valore p <0,05 sarà considerato statisticamente significativo. Per l'analisi dell'endpoint primario, verranno costruite matrici di confusione confrontando la PET/MRI con la sola PET e con la sola MRI. Ciascuna lesione descritta dai lettori delle modalità di imaging verrà quindi classificata di conseguenza in vero positivo, falso positivo, vero negativo o falso negativo. Sensibilità, specificità, accuratezza, valore predittivo positivo e valore predittivo negativo verranno quindi calcolati utilizzando le proporzioni adeguate come stime. Ulteriori parametri che verranno valutati includono la posizione della regione di interesse, le dimensioni, il valore del coefficiente di diffusione apparente, il valore di assorbimento standardizzato e le metriche quantitative MRp.