Valor de la PET/MRI con [68Ga]Ga-PSMA-11 en la evaluación de la cirrosis hepática

[68Ga]Ga-PSMA-11(Ga-PSMA) es un nuevo radiotrazador aprobado por la FDA a finales de 2020 para investigar el cáncer de próstata en hombres. Este compuesto se dirige al antígeno de membrana específico de la próstata, que a diferencia de su nombre, se ha detectado en otras regiones anatómicas, principalmente asociadas con la neoangiogénesis. La alta afinidad del PSMA por la neoangiogénesis puede desempeñar varias funciones en la obtención de imágenes de la cirrosis hepática. En particular, puede resaltar la neovasculatura y ayudar a distinguir los cambios microhemodinámicos causados ​​por la derivación de los causados ​​por el aumento de la permeabilidad vascular asociada a la neoangiogénesis. Por lo tanto, Ga-PSMA puede mejorar la interpretación de los mapas MRp, de los datos DWI (que también están influenciados por la microperfusión) y podría agregar más confianza a las clasificaciones de Li-Rad.

Para cada paciente candidato, el personal del estudio se comunicará primero con el médico tratante para preguntarle si está dispuesto a permitir que los investigadores se acerquen al sujeto para participar en este estudio. Inicialmente, el médico presentará el estudio al paciente y obtendrá el permiso del paciente para ser contactado por el personal del estudio. Luego, uno de los investigadores u otro personal del estudio se acercará a los sujetos de acuerdo con la política del PHRC. En el momento de las discusiones iniciales sobre la posibilidad de participar en este estudio, los investigadores dejarán claro a los sujetos potenciales que la exploración del estudio se realiza en Charlestown Navy Yard para permitirles decidir si los viajes asociados con la participación son demasiado inconvenientes. Se informará a los sujetos que la decisión de participar o no en el protocolo PET/MRI no afectará su atención dentro de MGH o cualquier otra instalación de Mass General Brigham. El consentimiento informado será obtenido de los sujetos por un médico investigador principal con licencia, un médico co-investigador con licencia o enfermeras practicantes con licencia que figuran como co-investigadores con el respaldo de un médico investigador con licencia que figura en el personal del estudio.

Las imágenes PET/MRI se adquirirán utilizando el escáner PET/MRI combinado de 3 Tesla Biograph mMR. La calidad de imagen de estos dispositivos de 3 Tesla será muy alta, típica o mejor que la de cualquier otro sistema de resonancia magnética clínica estándar. Se pedirá a los sujetos que permanezcan quietos durante la duración del estudio. Los investigadores esperan que toda la sesión de imágenes dure unos 80 minutos y no supere los 120 minutos.

Los investigadores compararán:

1. Diferentes secuencias, protocolos de adquisición y modelado de reconstrucción en términos de calidad de imagen, reducción de artefactos, mejora de la relación señal y contraste con ruido, reproducibilidad de las características cuantitativas.
2. Características cuantitativas y cualitativas de PSMA-PET/MRI, incluidos biomarcadores híbridos obtenidos incorporando la captación de PSMA con MRp y/o parámetros extraídos por 4D-MRI y/o DWI, con datos clínicos que brindan información sobre la función hepática y la hemodinámica del hígado.
3. Características cualitativas y cuantitativas de PSMA-PET/MRI (por ejemplo, permeabilidad vascular o velocidad media), incluidos biomarcadores híbridos, con datos clínicos para explorar la posibilidad de evaluar la función hepática, cuantificar la fibrosis, facilitar la clasificación de Li-Rad, medir la hemodinámica en pacientes cirróticos, incluidos aquellos tratado/a ser tratado por hipertensión portal.
4. Comparación de imágenes fusionadas de PET/MRI con Ga-PSMA con imágenes de MRI independientes e imágenes de PET independientes obtenidas en la misma exploración en términos de características de imagen cualitativas y cuantitativas, por ejemplo, confianza en la caracterización de fibrosis en banda o diferenciación de fibrosis leve. de grado moderado de fibrosis.
5. Los investigadores también harán un seguimiento de los pacientes para determinar si el resultado de la PET/MRI con Ga-PSMA podría haber impactado en el manejo clínico.

Se utilizarán estadísticas descriptivas para comparar el rendimiento (tasas de detección, sensibilidad y especificidad) de PET/MRI y MRI sola. Al calcular la sensibilidad y especificidad de cada modalidad de imagen, el estándar de oro será la patología del hígado completo para los pacientes que se someten a un trasplante de hígado; o resultados de biopsia/patología quirúrgica en pacientes que no se someten a un trasplante de hígado pero que son dirigidos a una biopsia; o finalmente seguimiento por imágenes en pacientes que se someten a seguimiento únicamente. Nunca se ordenará ninguna biopsia o seguimiento de imágenes por el bien de este estudio. Se solicitarán únicamente para atención clínica estándar. Se informarán las medias y desviaciones estándar o mediana y (IQR) para las variables continuas según las distribuciones de variables. Las variables categóricas se informarán como recuentos y proporciones, y se incluirán intervalos de confianza del 95% cuando corresponda. Un valor de p <0,05 se considerará estadísticamente significativo. Para el análisis del criterio de valoración principal, se construirán matrices de confusión comparando PET/MRI con PET sola y MRI sola. Cada lesión descrita por los lectores de las modalidades de imágenes se clasificará en consecuencia en verdadero positivo, falso positivo, verdadero negativo o falso negativo. Luego se calcularán la sensibilidad, la especificidad, la precisión, el valor predictivo positivo y el valor predictivo negativo utilizando las proporciones adecuadas como estimaciones. Los parámetros adicionales que se evaluarán incluyen la ubicación de la región de interés, el tamaño, el valor del coeficiente de difusión aparente y el valor de absorción estandarizado, y métricas cuantitativas de MRp.