Metabolomisk profilering av raseforskjeller

Tonsillektomi ± adenoidektomi (T&A) er en av de vanligste kirurgiske operasjonene med over 500 000 pediatriske T&Aer utført årlig i USA. Dessverre, til tross for fremskritt innen anestesi og kirurgiske teknikker, er moderat-alvorlig post-tonsillektomi smerte (PTP) fortsatt et betydelig problem som påvirker opptil 62 % av barna. PTP antas å oppstå fra svelg slimhinnebetennelse, som produserer lokal nerveirritasjon og svelg muskelspasmer. Pasientfaktorer og kirurgiske teknikker spiller også store roller. Rase er en viktig fenotypisk risikofaktor for moderat alvorlig tidlig PTP. Det underliggende molekylære grunnlaget for denne differensielle smerteopplevelsen er foreløpig ukjent. Dette kunnskapsgapet betyr at terapier er dårlig målrettet og ofte mislykkede. Behandlingsalternativene for PTP har faktisk ikke utviklet seg vesentlig på mange år. Metabolomics gir nye muligheter til å undersøke vanlig og unik "metabolsk signatur" til PTP gjennom analyse av lavmolekylære forbindelser produsert som svar på vevsskade. Derfor er de sentrale temaene i dette forslaget at (1) PTP er en kompleks prosess som kan bestemmes av faktorer på molekylnivå som preoperativ systemisk betennelse og metabolsk profil, og (2) disse molekylære nivåfaktorene kan forklare overbelastningen av PTP blant minoritetsbarn. Her søker etterforskerne å bruke en kombinert klinisk, biologisk og ikke-målrettet metabolomikk-tilnærming for å identifisere kandidater for små og store serummolekyler som kan påvirke frekvensen og alvorlighetsgraden av PTP hos barn på tvers av rasegrupper. Denne tilnærmingen til å utforske det molekylære grunnlaget for PTP er ny, og kunnskapen fra studien bør i betydelig grad øke forståelsen av mekanismene som ligger til grunn for pediatrisk PTP - og begrense raseforskjellene i postoperativ smerte.