Metabolomisk profilering av rasskillnader

Tonsillektomi ± adenoidektomi (T&A) är en av de vanligaste kirurgiska operationerna med över 500 000 pediatriska T&A som utförs årligen i USA. Tyvärr, trots framsteg inom anestesi och kirurgiska tekniker, är måttlig-svår post-tonsillektomismärta (PTP) fortfarande ett betydande problem som drabbar upp till 62 % av barnen. PTP tros härröra från svalgets slemhinneinflammation, som ger lokal nervirritation och svalgets muskelspasmer. Patientfaktorer och kirurgiska tekniker spelar också stora roller. Ras är en viktig fenotypisk riskfaktor för måttligt svår tidig PTP. Den underliggande molekylära grunden för denna differentiella smärtupplevelse är för närvarande okänd. Denna kunskapslucka gör att behandlingar är dåligt riktade och ofta misslyckade. Behandlingsalternativen för PTP har faktiskt inte utvecklats väsentligt på många år. Metabolomics ger nya möjligheter att undersöka vanliga och unika "metaboliska signaturer" av PTP genom analys av föreningar med låg molekylvikt som produceras som svar på vävnadsskada. Därför är de centrala teman i detta förslag att (1) PTP är en komplex process som kan bestämmas av faktorer på molekylnivå som preoperativ systemisk inflammation och metabolisk profil, och (2) dessa molekylära nivåfaktorer kan förklara överbelastningen av PTP bland minoritetsbarn. Här försöker utredarna att använda en kombinerad klinisk, biologisk och oriktad metabolomik för att identifiera kandidater för små och stora serummolekyler som kan påverka frekvensen och svårighetsgraden av PTP hos barn över rasgrupper. Detta tillvägagångssätt för att utforska den molekylära grunden för PTP är ny och kunskap från studien bör avsevärt öka förståelsen för mekanismerna bakom pediatrisk PTP - och minska rasskillnaderna i postoperativ smärta.