Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Acetazolamid eller Metolazon ved akutt hjertesvikt (ACME-AHF)

14. mars 2024 oppdatert av: Clinica Alemana de Santiago

Effekt av akutt hjertesvikt:

Ifølge Verdens helseorganisasjon (WHO) lider omtrent 26 millioner mennesker av hjertesvikt (HF), med en dødelighet på opptil 50 % innen fem år etter diagnosen. Akutt hjertesvikt (AHF)-eksaserbasjoner, som fører til sykehusinnleggelse, er vanlige og representerer den primære årsaken til sykehusinnleggelser hos de over 65 år. Effektiv decongestion under sykehusinnleggelse er avgjørende, siden unnlatelse av å oppnå det dobler risikoen for rehospitalisering og dødelighet, og medfører betydelige helsekostnader.

Bruk av diuretika ved akutt hjertesvikt:

Diuretika, spesielt sløyfediuretika som furosemid, er en hjørnestein i behandlingen av AHF ved å indusere natriurese og oppnå dekongessjon. Klinisk erfaring støtter bruken av dem, selv om det finnes begrensede kliniske studier. Farmakologiske konsepter styrer administrasjonen, og legger vekt på intravenøs tilførsel i høye doser og justering av påfølgende doser basert på dekongestiv effekt. I tillegg undersøkes sekvensiell tubulær blokade med andre diuretika som metolazon og acetazolamid for å forbedre decongestion.

Bruk av Metolazon og Acetazolamid:

Sekvensiell tubulær blokade, ved bruk av metolazon og acetazolamid i forbindelse med furosemid, har som mål å oppnå rask og effektiv dekongessjon. Mens metolazon retter seg mot distale tubulus, og hemmer natriumkloridkanaler, påvirker acetazolamid den proksimale tubulære funksjonen. Studier som ADVOR (acetazolamid) og CLOROTIC (tiazidlignende diuretikum) viser de potensielle fordelene ved å kombinere disse diuretika for raskere dekongessjon, men med potensiell risiko (i tilfelle av hydroklortiazid).

Utfall målt ved store studier:

Nyere studier som vurderer decongestion i AHF avslører en mangel på ensartethet i resultatvalg. Hovedfokuset bør være på å redusere rehospitaliseringer og dødelighet etter utskrivning ved å oppnå effektiv dekongessjon. ADVOR-studien, som bruker en enkel overbelastningsscore basert på kliniske kriterier og avbildningskriterier, understreker viktigheten av å nå en overbelastningsscore på 0 eller 1 umiddelbart.

Overvåking av overbelastning:

Overvåking av diuretikabehandling utelukkende basert på kliniske aspekter vil kanskje ikke fange opp subklinisk overbelastning, noe som krever biokjemiske parametere og bildediagnostikk. ACUTE-AM-studien foreslår en diagnostisk poengsum som integrerer kliniske og avbildningsaspekter for å evaluere overbelastningsstatus. Sekundære utfall inkluderer kumulativ diurese, vekttap, diuretisk effektivitet og natriurese, med fokus på natriurese som en pålitelig fysiologisk parameter for dekongessjon.

Målet med studien:

ACUTE-AM-studien er designet for å sammenligne effekten og sikkerheten til to vanndrivende kombinasjonsstrategier: acetazolamid med furosemid og metolazon med furosemid. Hovedmålet er å lindre overbelastning, vurdert ved hjelp av en overbelastningsscore, i løpet av de tre første dagene av behandlingen under en sykehusinnleggelse for akutt hjertesvikt.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Etter inkludering i studien og signering av det informerte samtykket, vil pasienten bli randomisert i en av følgende tre intervensjonsgrupper:

  • Gruppe A: Intravenøst ​​furosemid alene.
  • Gruppe B: Intravenøs furosemid med oral metolazon 2,5 mg.
  • Gruppe C: Intravenøs furosemid med oral acetazolamid 250 mg.

Metolazon eller acetazolamid vil bli administrert i faste doser i totalt 3 doser (D0, D1 og D2) - ved innleggelse (D0), om morgenen den andre dagen (D1), og om morgenen den tredje dagen ( D2).

Bruk av intravenøst ​​furosemid vil følge en protokoll for dose og administreringsfrekvens. Dosen bør ikke endres før D2. På D2 er modifikasjon tillatt i henhold til protokollen (detaljer senere).

Kun i tilfeller av alvorlige uønskede hendelser, kan den lokale legen suspendere disse behandlingene (som indikert senere).

Studien er drevet av et klinisk resultat basert på en overbelastningsscore. Det primære resultatet vil vurdere evnen til å oppnå effektiv decongestion (score 0 - 1) for hver av de tre intervensjonene over 3 dager. Det primære resultatet vil bli ansett som oppnådd hvis en score på 0 - 1 oppnås på D1, D2 eller D3, uten at det kreves opptrapping av diuretikabehandling på D2. Overbelastningsskåren består av 3 kliniske parametere (ødem, jugular venøs distensjon, lungekrepitasjoner), en radiologisk parameter (pleural effusjon på røntgen) og en ultrasonografisk parameter (LUS: B-linjetall i 4 soner). En poengsum tildeles basert på intensiteten til hver parameter, med 0 og 1 betraktet som en poengsum som indikerer fullstendig dekongessjon.

Nøkkeldeterminanten på D0, D1 og D2, som styrer om intervensjonen fortsetter eller stopper, er vedvarende overbelastning. Intervensjonen bør fortsette for de med en overbelastningsscore på 2 eller mer under dagens første vurdering. Hvis overbelastningsskåren er 0 eller 1, avbrytes intervensjonen, og pasienten bør gå over til oral furosemid (som forberedelse til utskrivning fra sykehus).

Her er den detaljerte prosedyren for hver dag med intervensjon (totalt 3 dager, stenger den tredje morgenen etter sykehusinnleggelse eller D3):

  • D0 eller opptaksdag: Kvalifikasjonskriterier gjennomgås for studieinkludering, informert samtykke innhentes og randomisering til intervensjonsarmen gjennomføres. Opptaksdata samles inn.
  • D1 eller første morgen etter innleggelse: Overbelastningsscore beregnes. I tilfelle det primære resultatet ikke oppnås, fortsetter intervensjonen uten endringer. Kliniske og biokjemiske data samles inn i henhold til protokollen.
  • D2 eller andre morgen etter sykehusinnleggelse: Overbelastningsscore beregnes, og intervensjonen fortsetter i tilfelle det primære resultatet ikke oppnås. På denne dagen titreres dekongestiv terapi basert på total diurese og vekttap oppnådd i løpet av de foregående 24 timene (i henhold til protokollen).
  • D3 eller tredje morgen: Overbelastningsscore beregnes. Intervensjonen avbrytes uavhengig av oppnådd poengsum. Videre behandling er etter den behandlende legens skjønn. Kliniske og biokjemiske data for siste dag samles inn.
  • 90-dagers oppfølging: Pasienten vil bli kontaktet, og journalen vil bli gjennomgått for å vurdere kliniske og biokjemiske data 90 dager etter utskrivning. Informasjon om forverret hjertesvikt og dødelighet i denne perioden vil bli hentet ut.

Ytterligere anbefalinger for intervensjonen inkluderer:

  1. Optimal medisinsk behandling: Oppretthold kronisk hjertesviktbehandling (ACEI/ARNI/ARB, betablokkere, mineralokortikoidreseptorantagonister og SGLT2-hemmere) med mindre kontraindisert. Start disse behandlingene før utskrivning, hvis den ikke allerede er satt i gang. Oppmuntre til tidlig medisinsk oppfølging av utskrevne pasienter. Beslutninger om administrering av ferrikarboksymaltose og inntreden i hjerterehabilitering er etter legens skjønn.
  2. Kaliumkontroll: Foreslått å holde plasmanivåer over 4,0 mEQ/L (oral eller intravenøs korreksjon).
  3. Pasientdiett og mobilisering: Anbefaler å begrense natrium og volum til henholdsvis mindre enn 1,5 g og 2000 cc daglig. Oppmuntre tidlig mobilisering og kinesioterapi, hvis ingen kontraindikasjoner. Gi tromboembolisk forebygging basert på lokale retningslinjer.

  4. Situasjoner for opphør av intervensjon: (protokollavslutning og AE-rapportering)

    • Hypokalemi < 2,5 mEQ/L
    • Hyponatremi < 125 mEQ/L
    • Acidose med pH < 7,20 eller Bikarbonat < 15 mEQ/L
    • Asymptomatisk hypotensjon (SBP < 90 mmHg) eller symptomatisk hypotensjon (SBP < 100 mmHg).
    • Betydelig forverring av nyrefunksjonen (kreatininøkning over 0,8 mg og 1,5x baseline) MERK: Hvis suspensjon av tidlig intervensjon oppstår med fullstendig dekongessjon, vurder det primære resultatet som er oppnådd.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

1050

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Akutt hjertesvikt: Sykehusinnleggelse på grunn av symptomer på hjertesvikt, overbelastningstegn dokumentert med overbelastningsscore større enn 1, NT-proBNP over 1000 pg/ml.
  • Randomisering innen 24 timer etter innleggelse.

Ekskluderingskriterier:

  • Under 18 år.
  • Fikk mer enn én dose intravenøst ​​furosemid før randomisering.
  • Årsak til hjertesvikt: hypertrofisk eller restriktiv kardiomyopati, eller konstriktiv perikarditt.
  • Akutt koronarsyndrom eller alvorlig akutt valvulopati som årsak til dekompensasjon.
  • Systolisk blodtrykk < 90 mmHg før randomisering.
  • Krav til vasopressorer, inotroper eller invasiv mekanisk ventilasjon. Bruk av intravenøse vasodilatorer eller ikke-invasiv mekanisk ventilasjon er tillatt.
  • Glomerulær filtreringshastighet < 20ml/min/1,73m2.
  • Kalium < 2,5 mEQ/L eller Natrium < 125 mEQ/L før randomisering.
  • pH < 7,2 eller Bikarbonat < 15mEQ/L før randomisering.
  • Bruk av et annet vanndrivende middel i tillegg til furosemid før randomisering. Dapagliflozin eller Empagliflozin kan opprettholdes ved innleggelse eller initieres tidlig under sykehusinnleggelse dersom det er ønskelig av den behandlende legen (variabel skal registreres).
  • Pasienter som ikke kan oppnå tilstrekkelig registrering av variabler (f.eks. manglende evne til å kvantifisere diurese eller vekt).
  • Gravide eller ammende personer. Hvis du er i fertil alder og det er inkonsekvens med prevensjonsbruk eller rimelig tvil om pågående graviditet, må en graviditetstest gjennomføres før studiestart.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Furosemid alene
Aktiv komparatorarm med intravenøs furosemiddosering basert på glomerulær filtrasjonshastighet (protokoll).
Legemiddel: Furosemid-injeksjon
Intravenøs furosemid i dobbel daglig dose. Doseringen bestemmes av en forhåndsdefinert tabell basert på innleggelsens nyrefunksjon og poliklinisk dose før innleggelse. Generelt for pasienter med en estimert glomerulær filtrasjonshastighet over 60 ml/min/1,73 m² eller de som opplever hjertesvikt debut, vil dosen være 1x poliklinisk dose. For de med en glomerulær filtrasjonshastighet under 60 ml/min/1,73 m², dosen vil være 2x poliklinisk dose. Doseringsprotokollen for denne armen fungerer også som veiledning for furosemid i intervensjonsarmene.
Eksperimentell: Acetazolamid pluss furosemid
Eksperimentell arm nummer 1 tilsvarer oral acetazolamid 250mg (en gang daglig) i kombinasjon med furosemid i henhold til protokollen.
Legemiddel: Furosemid-injeksjon
Intravenøs furosemid i dobbel daglig dose. Doseringen bestemmes av en forhåndsdefinert tabell basert på innleggelsens nyrefunksjon og poliklinisk dose før innleggelse. Generelt for pasienter med en estimert glomerulær filtrasjonshastighet over 60 ml/min/1,73 m² eller de som opplever hjertesvikt debut, vil dosen være 1x poliklinisk dose. For de med en glomerulær filtrasjonshastighet under 60 ml/min/1,73 m², dosen vil være 2x poliklinisk dose. Doseringsprotokollen for denne armen fungerer også som veiledning for furosemid i intervensjonsarmene.
Legemiddel: Acetazolamid 250 MG
Acetazolamid 250 mg oralt per dag pluss furosemid i henhold til protokoll. Intervensjonen gis på sykehusinnleggelsesdagen og i to påfølgende morgener. Den totale intervensjonen består av 3 doser. Intervensjonen avbrytes den tredje morgenen. Beregningen av overbelastningspoengene utføres hver morgen frem til den tredje morgenen. Hvis fullstendig decongestion oppnås, vil det primære resultatet anses som oppfylt.
Eksperimentell: Metolazon pluss furosemid
Eksperimentell arm nummer 2 tilsvarer oral metolazon 2,5 mg (en gang daglig) i kombinasjon med furosemid i henhold til protokollen.
Legemiddel: Furosemid-injeksjon
Intravenøs furosemid i dobbel daglig dose. Doseringen bestemmes av en forhåndsdefinert tabell basert på innleggelsens nyrefunksjon og poliklinisk dose før innleggelse. Generelt for pasienter med en estimert glomerulær filtrasjonshastighet over 60 ml/min/1,73 m² eller de som opplever hjertesvikt debut, vil dosen være 1x poliklinisk dose. For de med en glomerulær filtrasjonshastighet under 60 ml/min/1,73 m², dosen vil være 2x poliklinisk dose. Doseringsprotokollen for denne armen fungerer også som veiledning for furosemid i intervensjonsarmene.
Legemiddel: Metolazon 2,5 MG
Metolazon 2,5 mg oralt per dag pluss furosemid i henhold til protokoll. Intervensjonen gis på sykehusinnleggelsesdagen og i to påfølgende morgener. Den totale intervensjonen består av 3 doser. Intervensjonen avbrytes den tredje morgenen. Beregningen av overbelastningspoengene utføres hver morgen frem til den tredje morgenen. Hvis fullstendig decongestion oppnås, vil det primære resultatet anses som oppfylt.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingssuksess
Tidsramme: 4 dager
Fullfør avlastning innen den tredje morgenen uten å kreve opptrapping i vanndrivende terapi (innen den andre morgenen).
4 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighet
Tidsramme: 3 måneder
Dødelighet av alle årsaker i løpet av de første 3 månedene etter studiestart
3 måneder
Forverring av hjertesvikt
Tidsramme: 3 måneder
Reinnleggelse for hjertesvikt eller hastebesøk for hjertesvikt i løpet av de første 3 månedene etter studiestart
3 måneder
Kumulativ 24-timers natriurese
Tidsramme: Dag 2
Natriurese målt på den andre dagen
Dag 2
Kumulativt vekttap
Tidsramme: 4 dager
Akkumulert vekttap innen den tredje morgenen
4 dager
Subklinisk overbelastning
Tidsramme: 4 dager
Overbelastningspoeng vil være poengsummen som brukes i studien for å evaluere det primære resultatet. De beregnede poengsummene kan variere fra 0 til 12 poeng, hvor 0 indikerer fravær av lunger og 12 som representerer den høyeste graden av lunger. Det primære resultatet vil bli definert som å oppnå en skår på 0 eller 1 og også ha fravær av B-linjer i lungeultralyden (negativt LUS-kriterium). I dette sekundære resultatet vil tilstedeværelsen av subklinisk overbelastning bli evaluert, som er definert som en overbelastningsscore på 0 eller 1, men med en positiv LUS.
4 dager
Endring i hematokritverdi
Tidsramme: 4 dager
Endring i hematokrit
4 dager
Endring i NT-proBNP-konsentrasjon
Tidsramme: 4 dager
Endring i NT-proBNP
4 dager
Endring i CA125-verdi
Tidsramme: 4 dager
Endring i CA125
4 dager

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Enhver uønsket hendelse
Tidsramme: 3 måneder
Enhver uønsket klinisk hendelse relatert til intervensjon i løpet av de første 3 månedene etter start av studien
3 måneder
Endringer i pH-verdi
Tidsramme: 4 dager
Endring i pH over den angitte tidsperioden
4 dager
Endring i plasmaelektrolyttverdier
Tidsramme: 4 dager
Endring i plasmakonsentrasjon av natrium, kalium og klorid
4 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Clinica Alemana de Santiago

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. mai 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. mai 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. januar 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. februar 2024

Først lagt ut (Faktiske)

22. februar 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ACME-AHF

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere