Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Acetazolamid lub Metolazon w ostrej niewydolności serca (ACME-AHF)

14 marca 2024 zaktualizowane przez: Clinica Alemana de Santiago

Wpływ ostrej niewydolności serca:

Według Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) na niewydolność serca (HF) cierpi około 26 milionów ludzi, a śmiertelność sięga 50% w ciągu pięciu lat od rozpoznania. Zaostrzenia ostrej niewydolności serca (AHF), prowadzące do hospitalizacji, są częste i stanowią główną przyczynę hospitalizacji osób powyżej 65. roku życia. Skuteczne udrożnienie dróg oddechowych podczas hospitalizacji jest niezwykle istotne, gdyż jego niepowodzenie podwaja ryzyko ponownej hospitalizacji i śmiertelności, a co za tym idzie, wiąże się ze znacznymi kosztami opieki zdrowotnej.

Stosowanie leków moczopędnych w ostrej niewydolności serca:

Leki moczopędne, szczególnie diuretyki pętlowe, takie jak furosemid, stanowią podstawę leczenia AHF poprzez wywoływanie natriurezy i udrożnianie dróg oddechowych. Doświadczenie kliniczne potwierdza ich stosowanie, chociaż istnieją ograniczone badania kliniczne. Koncepcje farmakologiczne kierują się ich podawaniem, kładąc nacisk na podawanie dożylne w dużych dawkach i dostosowując kolejne dawki w oparciu o skuteczność obkurczającą. Dodatkowo bada się sekwencyjną blokadę kanalików za pomocą innych leków moczopędnych, takich jak metolazon i acetazolamid, w celu zwiększenia obkurczenia.

Stosowanie Metolazonu i Acetazolamidu:

Sekwencyjna blokada kanalików z użyciem metolazonu i acetazolamidu w połączeniu z furosemidem ma na celu szybkie i skuteczne udrożnienie dróg oddechowych. Podczas gdy metolazon działa na kanaliki dystalne, hamując kanały chlorku sodu, acetazolamid wpływa na czynność kanalików proksymalnych. Badania takie jak ADVOR (acetazolamid) i CLOROTIC (tiazydopodobny lek moczopędny) wykazują potencjalne korzyści z łączenia tych leków moczopędnych w celu szybszego udrożnienia dróg oddechowych, ale z potencjalnym ryzykiem (w przypadku hydrochlorotiazydu).

Wyniki mierzone głównymi badaniami:

Niedawne badania oceniające zmniejszenie przekrwienia w AHF wykazały brak jednolitości w wyborze wyników. Należy przede wszystkim skupić się na ograniczeniu liczby ponownych hospitalizacji i śmiertelności po wypisaniu ze szpitala poprzez skuteczne udrożnienie dróg oddechowych. Badanie ADVOR, w którym zastosowano prostą ocenę przekrwienia opartą na kryteriach klinicznych i obrazowych, podkreśla znaczenie szybkiego osiągnięcia oceny przekrwienia na poziomie 0 lub 1.

Monitorowanie zatorów:

Monitorowanie leczenia lekami moczopędnymi wyłącznie na podstawie aspektów klinicznych może nie wykryć subklinicznego przekrwienia, co wymaga parametrów biochemicznych i obrazowych. W badaniu ACUTE-AM zaproponowano punktację diagnostyczną łączącą aspekty kliniczne i obrazowe w celu oceny stanu przekrwienia. Drugorzędne wyniki obejmują skumulowaną diurezę, utratę masy ciała, skuteczność leków moczopędnych i natriurezę, ze szczególnym uwzględnieniem natriurezy jako wiarygodnego parametru fizjologicznego obkurczania błony śluzowej.

Cel badania:

Badanie ACUTE-AM ma na celu porównanie skuteczności i bezpieczeństwa dwóch strategii skojarzonych leków moczopędnych: acetazolamidu z furosemidem i metolazonu z furosemidem. Podstawowym celem jest złagodzenie przekrwienia, ocenianego za pomocą wskaźnika przekrwienia, w ciągu pierwszych trzech dni leczenia podczas hospitalizacji z powodu ostrej niewydolności serca.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Po włączeniu do badania i podpisaniu świadomej zgody pacjent zostanie losowo przydzielony do jednej z trzech grup interwencyjnych:

  • Grupa A: Sam furosemid dożylnie.
  • Grupa B: Furosemid dożylny z doustnym metolazonem 2,5 mg.
  • Grupa C: Furosemid dożylny z doustnym acetazolamidem 250 mg.

Metolazon lub acetazolamid będą podawane w stałych dawkach, w sumie 3 dawki (D0, D1 i D2) – przy przyjęciu (D0), rano drugiego dnia (D1) i rano trzeciego dnia ( D2).

Stosowanie dożylnego furosemidu będzie zgodne z protokołem dotyczącym dawki i częstotliwości podawania. Jego dawki nie należy modyfikować przed D2. Na D2 dozwolona jest modyfikacja zgodnie z protokołem (szczegóły później).

Tylko w przypadku poważnych zdarzeń niepożądanych lokalny lekarz może zawiesić te terapie (jak wskazano później).

Podstawą badania są wyniki kliniczne oparte na ocenie przekrwienia. Głównym wynikiem będzie ocena możliwości osiągnięcia skutecznego udrożnienia dróg oddechowych (ocena 0–1) w przypadku każdej z trzech interwencji w ciągu 3 dni. Pierwszorzędowy wynik zostanie uznany za osiągnięty, jeśli w D1, D2 lub D3 zostanie osiągnięty wynik 0–1, bez konieczności zwiększania leczenia moczopędnego w D2. Na ocenę przekrwienia składają się 3 parametry kliniczne (obrzęk, poszerzenie żył szyjnych, trzeszczenia w płucach), jeden parametr radiologiczny (wysięk opłucnowy na zdjęciu rentgenowskim) i jeden parametr ultrasonograficzny (LUS: liczba linii B w 4 strefach). Wynik przypisuje się na podstawie intensywności każdego parametru, przy czym 0 i 1 uważa się za wynik wskazujący całkowite udrożnienie.

Kluczowym wyznacznikiem D0, D1 i D2, decydującym o kontynuacji lub zakończeniu interwencji, jest utrzymywanie się zatorów. Interwencję należy kontynuować w przypadku osób, które podczas pierwszej oceny danego dnia uzyskały wynik dotyczący zatorów komunikacyjnych wynoszący 2 lub więcej. Jeśli wynik przekrwienia wynosi 0 lub 1, interwencja zostaje zawieszona, a pacjent powinien przejść na doustny furosemid (w przygotowaniu do wypisu ze szpitala).

Oto szczegółowa procedura na każdy dzień interwencji (łącznie 3 dni, kończące się trzeciego ranka hospitalizacji lub D3):

  • D0 lub dzień przyjęcia: kryteria kwalifikacyjne są sprawdzane pod kątem włączenia do badania, uzyskiwana jest świadoma zgoda i przeprowadzana jest randomizacja do ramienia interwencyjnego. Zbierane są dane dotyczące przyjęć.
  • D1 lub pierwszy poranek po przyjęciu: obliczana jest ocena zatoru. W przypadku nieosiągnięcia pierwotnego rezultatu, interwencja jest kontynuowana bez modyfikacji. Dane kliniczne i biochemiczne zbierane są zgodnie z protokołem.
  • D2 lub drugi poranek hospitalizacji: obliczana jest ocena zatoru, a interwencja jest kontynuowana, jeśli pierwotny wynik nie zostanie osiągnięty. W tym dniu leczenie obkurczające jest dostosowywane w oparciu o całkowitą diurezę i utratę masy ciała uzyskaną w ciągu ostatnich 24 godzin (zgodnie z protokołem).
  • D3 lub trzeci poranek: obliczany jest wynik zatoru. Interwencja zostaje przerwana niezależnie od uzyskanej punktacji. Dalsze postępowanie zależy od decyzji lekarza prowadzącego. Zbierane są dane kliniczne i biochemiczne z ostatniego dnia.
  • 90-dniowa obserwacja: Skontaktujemy się z pacjentem, a dokumentacja medyczna zostanie przejrzana w celu oceny danych klinicznych i biochemicznych 90 dni po wypisaniu ze szpitala. Zostaną pobrane informacje na temat pogorszenia się niewydolności serca i śmiertelności w tym okresie.

Dodatkowe zalecenia dotyczące interwencji obejmują:

  1. Optymalne leczenie: Kontynuuj leczenie przewlekłej niewydolności serca (ACEI/ARNI/ARB, beta-blokery, antagoniści receptora mineralokortykoidowego i inhibitory SGLT2), jeśli nie ma przeciwwskazań. Jeśli leczenie nie zostało jeszcze wdrożone, należy je rozpocząć przed wypisem ze szpitala. Zachęcaj do wczesnej kontroli lekarskiej wypisanych pacjentów. Decyzje dotyczące podawania karboksymaltozy żelazowej i rozpoczęcia rehabilitacji kardiologicznej podejmuje lekarz.
  2. Kontrola potasu: Sugeruje się utrzymywanie poziomu w osoczu powyżej 4,0 mEQ/l (korekta doustna lub dożylna).
  3. Dieta pacjenta i mobilizacja: Zaleca się ograniczenie sodu i objętości do odpowiednio mniej niż 1,5 g i 2000 cm3 dziennie. Zachęcaj do wczesnej mobilizacji i kinezyterapii, jeśli nie ma przeciwwskazań. Zapewnij profilaktykę zakrzepowo-zatorową w oparciu o lokalne wytyczne.

  4. Sytuacje wymagające zaprzestania interwencji: (zakończenie protokołu i zgłoszenie działań niepożądanych)

    • Hipokaliemia < 2,5 mEQ/l
    • Hiponatremia < 125 mEQ/l
    • Kwasica o pH < 7,20 lub wodorowęglanach < 15 mEQ/L
    • Bezobjawowe niedociśnienie (SBP < 90 mmHg) lub objawowe niedociśnienie (SBP < 100 mmHg).
    • Znaczące pogorszenie czynności nerek (wzrost kreatyniny powyżej 0,8 mg i 1,5x wartości wyjściowej) UWAGA: Jeżeli zawieszenie wczesnej interwencji nastąpi z całkowitym udrożnieniem dróg oddechowych, należy wziąć pod uwagę osiągnięty pierwotny wynik.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

1050

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Ostra niewydolność serca: Hospitalizacja z powodu objawów niewydolności serca, objawy przekrwienia udokumentowane oceną przekrwienia większą niż 1, NT-proBNP powyżej 1000 pg/ml.
  • Randomizacja w ciągu 24 godzin od przyjęcia.

Kryteria wyłączenia:

  • Poniżej 18 roku życia.
  • Otrzymali więcej niż jedną dawkę dożylnego furosemidu przed randomizacją.
  • Przyczyna niewydolności serca: kardiomiopatia przerostowa lub restrykcyjna lub zaciskające zapalenie osierdzia.
  • Ostry zespół wieńcowy lub ciężka ostra walwulopatia jako przyczyna dekompensacji.
  • Skurczowe ciśnienie krwi < 90 mmHg przed randomizacją.
  • Zapotrzebowanie na leki wazopresyjne, leki inotropowe lub inwazyjną wentylację mechaniczną. Dopuszczalne jest stosowanie dożylnych leków rozszerzających naczynia lub nieinwazyjnej wentylacji mechanicznej.
  • Szybkość filtracji kłębuszkowej < 20ml/min/1,73m2.
  • Potas < 2,5 mEQ/l lub sód < 125 mEQ/l przed randomizacją.
  • pH < 7,2 lub wodorowęglany < 15 mEQ/l przed randomizacją.
  • Stosowanie innego leku moczopędnego oprócz furosemidu przed randomizacją. Leczenie dapagliflozyną lub empagliflozyną można kontynuować po przyjęciu lub rozpocząć na wczesnym etapie hospitalizacji, jeśli lekarz prowadzący uzna to za stosowne (zmienna do odnotowania).
  • Pacjenci, którzy nie mogą uzyskać odpowiedniego zapisu zmiennych (np. niemożność ilościowego określenia diurezy lub masy ciała).
  • Osoby w ciąży lub karmiące piersią. Jeśli pacjentka jest w wieku rozrodczym i istnieją niezgodności ze stosowaniem środków antykoncepcyjnych lub uzasadnione wątpliwości co do aktualnej ciąży, przed przystąpieniem do badania należy wykonać test ciążowy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Sam furosemid
Aktywne ramię porównawcze z dawkowaniem dożylnego furosemidu w oparciu o współczynnik przesączania kłębuszkowego (protokół).
Lek: Zastrzyk furosemidu
Furosemid dożylnie w podwójnej dawce dziennej. Dawkowanie ustala się na podstawie wcześniej określonej tabeli w oparciu o czynność nerek przy przyjęciu i dawkę ambulatoryjną przed przyjęciem. Ogólnie rzecz biorąc, dla pacjentów z szacowanym współczynnikiem filtracji kłębuszkowej powyżej 60 ml/min/1,73 m² lub u osób, u których wystąpiła niewydolność serca, dawka będzie stanowić 1-krotność dawki stosowanej w warunkach ambulatoryjnych. Dla osób ze współczynnikiem filtracji kłębuszkowej poniżej 60 ml/min/1,73 m², dawka będzie 2-krotnością dawki ambulatoryjnej. Protokół dawkowania dla tego ramienia służy również jako wytyczne dla furosemidu w ramionach interwencyjnych.
Eksperymentalny: Acetazolamid i Furosemid
Ramię eksperymentalne nr 1 odpowiada doustnemu acetazolamidowi w dawce 250 mg (raz dziennie) w połączeniu z furosemidem zgodnie z protokołem.
Lek: Zastrzyk furosemidu
Furosemid dożylnie w podwójnej dawce dziennej. Dawkowanie ustala się na podstawie wcześniej określonej tabeli w oparciu o czynność nerek przy przyjęciu i dawkę ambulatoryjną przed przyjęciem. Ogólnie rzecz biorąc, dla pacjentów z szacowanym współczynnikiem filtracji kłębuszkowej powyżej 60 ml/min/1,73 m² lub u osób, u których wystąpiła niewydolność serca, dawka będzie stanowić 1-krotność dawki stosowanej w warunkach ambulatoryjnych. Dla osób ze współczynnikiem filtracji kłębuszkowej poniżej 60 ml/min/1,73 m², dawka będzie 2-krotnością dawki ambulatoryjnej. Protokół dawkowania dla tego ramienia służy również jako wytyczne dla furosemidu w ramionach interwencyjnych.
Lek: Acetazolamid 250 mg
Acetazolamid 250 mg doustnie dziennie plus furosemid zgodnie z protokołem. Zabieg stosuje się w dniu przyjęcia do szpitala oraz przez dwa kolejne poranki. Całkowita interwencja składa się z 3 dawek. Trzeciego ranka interwencja zostaje przerwana. Obliczanie wyniku zatłoczenia odbywa się każdego ranka aż do trzeciego ranka. Jeśli zostanie osiągnięte całkowite odciążenie, główny wynik zostanie uznany za spełniony.
Eksperymentalny: Metolazon i Furosemid
Ramię eksperymentalne nr 2 odpowiada doustnemu metolazonowi w dawce 2,5 mg (raz na dobę) w połączeniu z furosemidem zgodnie z protokołem.
Lek: Zastrzyk furosemidu
Furosemid dożylnie w podwójnej dawce dziennej. Dawkowanie ustala się na podstawie wcześniej określonej tabeli w oparciu o czynność nerek przy przyjęciu i dawkę ambulatoryjną przed przyjęciem. Ogólnie rzecz biorąc, dla pacjentów z szacowanym współczynnikiem filtracji kłębuszkowej powyżej 60 ml/min/1,73 m² lub u osób, u których wystąpiła niewydolność serca, dawka będzie stanowić 1-krotność dawki stosowanej w warunkach ambulatoryjnych. Dla osób ze współczynnikiem filtracji kłębuszkowej poniżej 60 ml/min/1,73 m², dawka będzie 2-krotnością dawki ambulatoryjnej. Protokół dawkowania dla tego ramienia służy również jako wytyczne dla furosemidu w ramionach interwencyjnych.
Lek: Metolazon 2,5 mg
Metolazon 2,5 mg doustnie dziennie plus furosemid zgodnie z protokołem. Zabieg stosuje się w dniu przyjęcia do szpitala oraz przez dwa kolejne poranki. Całkowita interwencja składa się z 3 dawek. Trzeciego ranka interwencja zostaje przerwana. Obliczanie wyniku zatłoczenia odbywa się każdego ranka aż do trzeciego ranka. Jeśli zostanie osiągnięte całkowite odciążenie, główny wynik zostanie uznany za spełniony.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Sukces leczenia
Ramy czasowe: 4 dni
Całkowite udrożnienie przewodu pokarmowego do trzeciego ranka bez konieczności zwiększania dawki leków moczopędnych (do drugiego ranka).
4 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Śmiertelność
Ramy czasowe: 3 miesiące
Śmiertelność z dowolnej przyczyny w ciągu pierwszych 3 miesięcy po rozpoczęciu badania
3 miesiące
Pogłębiająca się niewydolność serca
Ramy czasowe: 3 miesiące
Ponowne przyjęcie z powodu niewydolności serca lub pilna wizyta z powodu niewydolności serca w ciągu pierwszych 3 miesięcy po rozpoczęciu badania
3 miesiące
Skumulowana 24-godzinna natriureza
Ramy czasowe: Dzień 2
Natriurezę mierzono w drugim dniu
Dzień 2
Skumulowana utrata masy ciała
Ramy czasowe: 4 dni
Skumulowana utrata masy ciała do trzeciego ranka
4 dni
Subkliniczne przekrwienie
Ramy czasowe: 4 dni
Wynik przeciążenia będzie wynikiem stosowanym w badaniu do oceny głównego wyniku. Obliczone wyniki mogą wynosić od 0 do 12 punktów, gdzie 0 oznacza brak zatorów, a 12 oznacza najwyższy stopień zatorów. Pierwszorzędowy wynik zostanie zdefiniowany jako uzyskanie wyniku 0 lub 1, a także brak linii B w USG płuc (ujemne kryterium LUS). W tym wtórnym wyniku oceniana będzie obecność subklinicznego przekrwienia, co definiuje się jako wynik przekrwienia wynoszący 0 lub 1, ale z dodatnim LUS.
4 dni
Zmiana wartości hematokrytu
Ramy czasowe: 4 dni
Zmiana hematokrytu
4 dni
Zmiana stężenia NT-proBNP
Ramy czasowe: 4 dni
Zmiana w NT-proBNP
4 dni
Zmiana wartości CA125
Ramy czasowe: 4 dni
Zmiana w CA125
4 dni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Każde zdarzenie niepożądane
Ramy czasowe: 3 miesiące
Każde niepożądane zdarzenie kliniczne związane z interwencją w ciągu pierwszych 3 miesięcy po rozpoczęciu badania
3 miesiące
Zmiany wartości pH
Ramy czasowe: 4 dni
Zmiana pH w określonym przedziale czasu
4 dni
Zmiana wartości elektrolitów w osoczu
Ramy czasowe: 4 dni
Zmiana stężenia sodu, potasu i chlorków w osoczu
4 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Clinica Alemana de Santiago

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 maja 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 marca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 maja 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 stycznia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 lutego 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 lutego 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ACME-AHF

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zdekompensowana niewydolność serca

Badania kliniczne na Zastrzyk furosemidu

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Costa Rica

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj