Ацетазоламид или метолазон при острой сердечной недостаточности (ACME-AHF)
Влияние острой сердечной недостаточности:
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), около 26 миллионов человек страдают сердечной недостаточностью (СН), при этом уровень смертности достигает 50% в течение пяти лет после постановки диагноза. Обострения острой сердечной недостаточности (ОСН), приводящие к госпитализации, распространены и представляют собой основную причину госпитализации лиц старше 65 лет. Эффективное устранение отеков во время госпитализации имеет решающее значение, поскольку неспособность добиться этого удваивает риск повторной госпитализации и смертности, что приводит к значительным затратам на здравоохранение.
Использование диуретиков при острой сердечной недостаточности:
Диуретики, особенно петлевые диуретики, такие как фуросемид, являются краеугольным камнем в лечении ОСН, индуцируя натрийурез и обеспечивая устранение застоя. Клинический опыт подтверждает их использование, хотя существуют ограниченные клинические испытания. Фармакологические концепции определяют их применение, уделяя особое внимание внутривенному введению высоких доз и корректировке последующих доз в зависимости от противоотечной эффективности. Кроме того, исследуется возможность последовательной тубулярной блокады другими диуретиками, такими как метолазон и ацетазоламид, для усиления устранения отеков.
Использование метолазона и ацетазоламида:
Последовательная канальцевая блокада с использованием метолазона и ацетазоламида в сочетании с фуросемидом направлена на достижение быстрого и эффективного устранения застоя. В то время как метолазон воздействует на дистальные канальцы, ингибируя каналы хлорида натрия, ацетазоламид влияет на функцию проксимальных канальцев. Такие исследования, как ADVOR (ацетазоламид) и CLOROTIC (тиазидоподобный диуретик), демонстрируют потенциальные преимущества комбинирования этих диуретиков для более быстрого снятия отеков, но с потенциальными рисками (в случае гидрохлоротиазида).
Результаты, измеренные крупными исследованиями:
Недавние исследования по оценке устранения застоя при ОСН выявили отсутствие единообразия в выборе исходов. Основное внимание должно быть уделено снижению числа повторных госпитализаций и смертности после выписки за счет достижения эффективного устранения отеков. Исследование ADVOR, использующее простую шкалу перегруженности, основанную на клинических и визуализирующих критериях, подчеркивает важность быстрого достижения оценки перегруженности 0 или 1.
Мониторинг перегрузок:
Мониторинг лечения диуретиками исключительно на основе клинических аспектов может не выявить субклинический застой, что требует биохимических и визуализирующих параметров. Исследование ACUTE-AM предлагает диагностическую систему, объединяющую клинические и визуализирующие аспекты для оценки состояния застоя. Вторичные исходы включают кумулятивный диурез, потерю веса, эффективность диуретиков и натрийурез, при этом особое внимание уделяется натрийурезу как надежному физиологическому параметру устранения застоя.
Цель исследования:
Исследование ACUTE-AM предназначено для сравнения эффективности и безопасности двух стратегий комбинирования диуретиков: ацетазоламида с фуросемидом и метолазона с фуросемидом. Основная цель состоит в том, чтобы уменьшить застойные явления, оцениваемые по шкале застоя, в течение первых трех дней лечения во время госпитализации по поводу острой сердечной недостаточности.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
После включения в исследование и подписания информированного согласия пациент будет рандомизирован в одну из следующих трех групп вмешательства:
- Группа А: внутривенное введение только фуросемида.
- Группа B: внутривенное введение фуросемида с пероральным приемом 2,5 мг метолазона.
- Группа C: внутривенный фуросемид с пероральным ацетазоламидом 250 мг.
Метолазон или ацетазоламид будут вводиться в фиксированных дозах всего 3 дозы (Д0, Д1 и Д2) - при поступлении (Д0), утром второго дня (Д1) и утром третьего дня (Д0, Д1 и Д2). Д2).
Использование внутривенного фуросемида будет соответствовать протоколу дозы и частоты введения. Дозу не следует изменять до Д2. На D2 модификация разрешена согласно протоколу (подробности позже).
Только в случаях серьезных нежелательных явлений местный практикующий врач может приостановить эту терапию (как указано ниже).
Исследование основано на клинических результатах, основанных на шкале перегрузки. Первичный результат будет оценивать способность добиться эффективного устранения заложенности носа (оценка 0–1) для каждого из трех вмешательств в течение 3 дней. Первичный результат будет считаться достигнутым, если в Д1, Д2 или Д3 будет достигнута оценка 0–1 без необходимости усиления терапии диуретиками в Д2. Оценка застоя включает 3 клинических параметра (отек, набухание яремных вен, крепитация в легких), один радиологический параметр (плевральный выпот на рентгенограмме) и один ультразвуковой параметр (LUS: количество B-линий в 4 зонах). Оценка присваивается на основе интенсивности каждого параметра, при этом 0 и 1 считаются оценкой, указывающей на полное устранение застоя.
Ключевым фактором, определяющим D0, D1 и D2, определяющим, будет ли вмешательство продолжаться или прекратится, является сохранение застоя. Вмешательство следует продолжать для тех, у кого показатель перегрузки 2 или более во время первой оценки дня. Если оценка застоя равна 0 или 1, вмешательство приостанавливается, и пациенту следует перейти на пероральный фуросемид (при подготовке к выписке из больницы).
Вот подробная процедура для каждого дня вмешательства (всего 3 дня, завершается на третье утро госпитализации или D3):
- День 0 или день поступления: критерии отбора рассматриваются для включения в исследование, получается информированное согласие и проводится рандомизация в группу вмешательства. Данные о поступлении собираются.
- День 1 или первое утро после поступления: подсчитывается оценка заложенности носа. В случае, если основной результат не достигнут, вмешательство продолжается без изменений. Клинические и биохимические данные собираются согласно протоколу.
- День 2 или второе утро госпитализации: рассчитывается показатель застоя, и вмешательство продолжается, если основной результат не достигнут. В этот день проводится титрование противоотечной терапии исходя из общего диуреза и достигнутой за предыдущие 24 часа потери массы тела (согласно протоколу).
- День 3 или третье утро: рассчитывается оценка перегруженности. Вмешательство прекращается независимо от достигнутого балла. Дальнейшее лечение остается на усмотрение лечащего врача. Собираются клинические и биохимические данные за прошедшие сутки.
- Наблюдение в течение 90 дней: через 90 дней после выписки с пациентом свяжутся, и медицинские записи будут проверены для оценки клинических и биохимических данных. Будет получена информация об ухудшении сердечной недостаточности и смертности в этот период.
Дополнительные рекомендации по вмешательству включают:
- Оптимальное медикаментозное лечение: поддерживайте терапию хронической сердечной недостаточности (иАПФ/АРНИ/БРА, бета-блокаторы, антагонисты минералокортикоидных рецепторов и ингибиторы SGLT2), если нет противопоказаний. Начинайте это лечение до выписки, если оно еще не назначено. Поощряйте раннее медицинское наблюдение за выписанными пациентами. Решение о назначении карбоксимальтозы железа и начале кардиореабилитации принимает врач.
- Контроль калия: рекомендуется поддерживать уровень калия в плазме выше 4,0 мэкв/л (пероральная или внутривенная коррекция).
- Диета и мобилизация пациентов: рекомендуется ограничить потребление натрия и объема до менее 1,5 г и 2000 мл в день соответственно. Поощряйте раннюю мобилизацию и кинезиотерапию, если нет противопоказаний. Обеспечьте профилактику тромбоэмболии в соответствии с местными рекомендациями.
Ситуации для прекращения вмешательства: (прекращение действия протокола и сообщение о НЯ)
- Гипокалиемия < 2,5 мэкв/л
- Гипонатриемия < 125 мэкв/л
- Ацидоз при pH < 7,20 или бикарбонате < 15 мэкв/л
- Бессимптомная гипотония (САД < 90 мм рт. ст.) или симптоматическая гипотензия (САД < 100 мм рт. ст.).
- Значительное ухудшение функции почек (повышение креатинина выше 0,8 мг и в 1,5 раза выше исходного уровня). ПРИМЕЧАНИЕ. Если приостановка раннего вмешательства происходит с полным устранением застоя, считайте достигнутый основной результат.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Franco Appiani, MD
- Номер телефона: +56 222101111
- Электронная почта: fappiani@alemana.cl
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Острая сердечная недостаточность: госпитализация из-за симптомов сердечной недостаточности, признаков застоя, подтвержденных оценкой застоя более 1, NT-proBNP выше 1000 пг/мл.
- Рандомизация в течение 24 часов после поступления.
Критерий исключения:
- До 18 лет.
- Перед рандомизацией получили более одной дозы фуросемида внутривенно.
- Причина сердечной недостаточности: гипертрофическая или рестриктивная кардиомиопатия или констриктивный перикардит.
- Острый коронарный синдром или тяжелая острая вальвулопатия как причина декомпенсации.
- Систолическое артериальное давление <90 мм рт.ст. до рандомизации.
- Потребность в вазопрессорах, инотропах или инвазивной искусственной вентиляции легких. Допускается применение внутривенных вазодилататоров или неинвазивной искусственной вентиляции легких.
- Скорость клубочковой фильтрации < 20 мл/мин/1,73 м2.
- Калий < 2,5 мэкв/л или натрий < 125 мэкв/л до рандомизации.
- pH < 7,2 или бикарбонат < 15 мэкв/л до рандомизации.
- Использование другого диуретика в дополнение к фуросемиду перед рандомизацией. Прием дапаглифлозина или эмпаглифлозина можно продолжать при поступлении или начинать на ранних стадиях госпитализации по желанию лечащего врача (переменная должна быть записана).
- Пациенты, которые не могут добиться адекватной регистрации переменных (например, невозможность количественного определения диуреза или веса).
- Беременные или кормящие лица. Если пациент находится в детородном возрасте и имеется несовместимость с использованием противозачаточных средств или обоснованные сомнения в отношении текущей беременности, перед включением в исследование необходимо провести тест на беременность.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Только Фуросемид
Активная группа сравнения с внутривенным введением фуросемида в зависимости от скорости клубочковой фильтрации (протокол).
|
Фуросемид внутривенно в двойной суточной дозе.
Дозировка определяется по заранее определенной таблице на основе функции почек при поступлении и дозы, принятой амбулаторно до поступления.
В целом, для пациентов с расчетной скоростью клубочковой фильтрации выше 60 мл/мин/1,73 м².
или у тех, у кого впервые возникла сердечная недостаточность, доза будет в 1 раз выше амбулаторной дозы.
Для лиц со скоростью клубочковой фильтрации ниже 60 мл/мин/1,73 м²:
доза будет в 2 раза превышать амбулаторную дозу.
Протокол дозирования для этой группы также служит руководством для фуросемида в группах вмешательства.
|
|
Экспериментальный: Ацетазоламид плюс Фуросемид
Экспериментальная группа № 1 соответствует пероральному приему ацетазоламида 250 мг (один раз в день) в сочетании с фуросемидом согласно протоколу.
|
Фуросемид внутривенно в двойной суточной дозе.
Дозировка определяется по заранее определенной таблице на основе функции почек при поступлении и дозы, принятой амбулаторно до поступления.
В целом, для пациентов с расчетной скоростью клубочковой фильтрации выше 60 мл/мин/1,73 м².
или у тех, у кого впервые возникла сердечная недостаточность, доза будет в 1 раз выше амбулаторной дозы.
Для лиц со скоростью клубочковой фильтрации ниже 60 мл/мин/1,73 м²:
доза будет в 2 раза превышать амбулаторную дозу.
Протокол дозирования для этой группы также служит руководством для фуросемида в группах вмешательства.
Ацетазоламид 250 мг перорально в день плюс фуросемид согласно протоколу.
Вмешательство проводится в день госпитализации и в течение двух дней подряд.
Общее вмешательство состоит из 3 доз.
Вмешательство прекращается на третье утро.
Подсчет показателя перегруженности производится каждое утро до третьего утра.
Если достигнута полная разгрузка, основной результат будет считаться достигнутым.
|
|
Экспериментальный: Метолазон плюс Фуросемид
Экспериментальная группа № 2 соответствует пероральному приему метолазона 2,5 мг (один раз в день) в сочетании с фуросемидом согласно протоколу.
|
Фуросемид внутривенно в двойной суточной дозе.
Дозировка определяется по заранее определенной таблице на основе функции почек при поступлении и дозы, принятой амбулаторно до поступления.
В целом, для пациентов с расчетной скоростью клубочковой фильтрации выше 60 мл/мин/1,73 м².
или у тех, у кого впервые возникла сердечная недостаточность, доза будет в 1 раз выше амбулаторной дозы.
Для лиц со скоростью клубочковой фильтрации ниже 60 мл/мин/1,73 м²:
доза будет в 2 раза превышать амбулаторную дозу.
Протокол дозирования для этой группы также служит руководством для фуросемида в группах вмешательства.
Метолазон 2,5 мг перорально в день плюс фуросемид согласно протоколу.
Вмешательство проводится в день госпитализации и в течение двух дней подряд.
Общее вмешательство состоит из 3 доз.
Вмешательство прекращается на третье утро.
Подсчет показателя перегруженности производится каждое утро до третьего утра.
Если достигнута полная разгрузка, основной результат будет считаться достигнутым.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Успех лечения
Временное ограничение: 4 дня
|
Полное устранение отеков к третьему утру без необходимости усиления терапии диуретиками (ко второму утру).
|
4 дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смертность
Временное ограничение: 3 месяца
|
Смертность от всех причин в течение первых 3 мес после начала исследования
|
3 месяца
|
|
Усугубление сердечной недостаточности
Временное ограничение: 3 месяца
|
Повторная госпитализация по поводу сердечной недостаточности или неотложный визит по поводу сердечной недостаточности в течение первых 3 месяцев после начала исследования.
|
3 месяца
|
|
Кумулятивный 24-часовой натриурез
Временное ограничение: День 2
|
Натриурез измеряется на второй день.
|
День 2
|
|
Совокупная потеря веса
Временное ограничение: 4 дня
|
Совокупная потеря веса к третьему утру
|
4 дня
|
|
Субклинический застой
Временное ограничение: 4 дня
|
Оценка перегрузки будет использоваться в исследовании для оценки основного результата.
Рассчитанные баллы могут варьироваться от 0 до 12 баллов, где 0 указывает на отсутствие заторов, а 12 — наибольшую степень заторов.
Первичный результат будет определен как достижение 0 или 1 балла, а также отсутствие B-линий на УЗИ легких (отрицательный критерий LUS).
В этом вторичном исходе будет оцениваться наличие субклинической заложенности, которая определяется как оценка заложенности 0 или 1, но с положительным LUS.
|
4 дня
|
|
Изменение значения гематокрита
Временное ограничение: 4 дня
|
Изменение гематокрита
|
4 дня
|
|
Изменение концентрации NT-proBNP
Временное ограничение: 4 дня
|
Изменение NT-proBNP
|
4 дня
|
|
Изменение значения CA125
Временное ограничение: 4 дня
|
Изменение в CA125
|
4 дня
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Любое нежелательное явление
Временное ограничение: 3 месяца
|
Любое неблагоприятное клиническое явление, связанное с вмешательством, в течение первых 3 месяцев после начала исследования.
|
3 месяца
|
|
Изменения значения pH
Временное ограничение: 4 дня
|
Изменение pH за указанный период времени
|
4 дня
|
|
Изменение показателей электролитов плазмы
Временное ограничение: 4 дня
|
Изменение концентрации натрия, калия и хлоридов в плазме
|
4 дня
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Felker GM, Lee KL, Bull DA, Redfield MM, Stevenson LW, Goldsmith SR, LeWinter MM, Deswal A, Rouleau JL, Ofili EO, Anstrom KJ, Hernandez AF, McNulty SE, Velazquez EJ, Kfoury AG, Chen HH, Givertz MM, Semigran MJ, Bart BA, Mascette AM, Braunwald E, O'Connor CM; NHLBI Heart Failure Clinical Research Network. Diuretic strategies in patients with acute decompensated heart failure. N Engl J Med. 2011 Mar 3;364(9):797-805. doi: 10.1056/NEJMoa1005419.
- Felker GM, Ellison DH, Mullens W, Cox ZL, Testani JM. Diuretic Therapy for Patients With Heart Failure: JACC State-of-the-Art Review. J Am Coll Cardiol. 2020 Mar 17;75(10):1178-1195. doi: 10.1016/j.jacc.2019.12.059.
- Rivas-Lasarte M, Maestro A, Fernandez-Martinez J, Lopez-Lopez L, Sole-Gonzalez E, Vives-Borras M, Montero S, Mesado N, Pirla MJ, Mirabet S, Fluvia P, Brossa V, Sionis A, Roig E, Cinca J, Alvarez-Garcia J. Prevalence and prognostic impact of subclinical pulmonary congestion at discharge in patients with acute heart failure. ESC Heart Fail. 2020 Oct;7(5):2621-2628. doi: 10.1002/ehf2.12842. Epub 2020 Jul 7.
- Appiani F. [Monitoring decongestion in acute heart failure]. Rev Med Chil. 2022 Apr;150(4):493-504. doi: 10.4067/S0034-98872022000400493. Spanish.
- Urbich M, Globe G, Pantiri K, Heisen M, Bennison C, Wirtz HS, Di Tanna GL. A Systematic Review of Medical Costs Associated with Heart Failure in the USA (2014-2020). Pharmacoeconomics. 2020 Nov;38(11):1219-1236. doi: 10.1007/s40273-020-00952-0.
- Mullens W, Dauw J, Martens P, Verbrugge FH, Nijst P, Meekers E, Tartaglia K, Chenot F, Moubayed S, Dierckx R, Blouard P, Troisfontaines P, Derthoo D, Smolders W, Bruckers L, Droogne W, Ter Maaten JM, Damman K, Lassus J, Mebazaa A, Filippatos G, Ruschitzka F, Dupont M; ADVOR Study Group. Acetazolamide in Acute Decompensated Heart Failure with Volume Overload. N Engl J Med. 2022 Sep 29;387(13):1185-1195. doi: 10.1056/NEJMoa2203094. Epub 2022 Aug 27.
- Trullas JC, Morales-Rull JL, Casado J, Carrera-Izquierdo M, Sanchez-Marteles M, Conde-Martel A, Davila-Ramos MF, Llacer P, Salamanca-Bautista P, Perez-Silvestre J, Plasin MA, Cerqueiro JM, Gil P, Formiga F, Manzano L; CLOROTIC trial investigators. Combining loop with thiazide diuretics for decompensated heart failure: the CLOROTIC trial. Eur Heart J. 2023 Feb 1;44(5):411-421. doi: 10.1093/eurheartj/ehac689.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сердечная недостаточность
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антигипертензивные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы карбоангидразы
- Натрийуретические агенты
- Модуляторы мембранного транспорта
- Диуретики
- Противосудорожные препараты
- Ингибиторы симпортера хлорида натрия
- Ингибиторы симпортера хлорида натрия и калия
- Ацетазоламид
- Фуросемид
- Метолазон
Другие идентификационные номера исследования
- ACME-AHF
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .