Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Acetazolamid eller Metolazon vid akut hjärtsvikt (ACME-AHF)

14 mars 2024 uppdaterad av: Clinica Alemana de Santiago

Effekter av akut hjärtsvikt:

Enligt Världshälsoorganisationen (WHO) lider cirka 26 miljoner människor av hjärtsvikt (HF), med en dödlighet på upp till 50 % inom fem år efter diagnos. Akut hjärtsvikt (AHF) exacerbationer, som leder till sjukhusvistelse, är vanliga och representerar den primära orsaken till sjukhusinläggningar hos personer över 65 år. Effektiv avtappning under sjukhusvistelse är avgörande, eftersom misslyckande att uppnå det fördubblar risken för återinläggning och dödlighet, vilket medför betydande vårdkostnader.

Användning av diuretika vid akut hjärtsvikt:

Diuretika, särskilt loopdiuretika som furosemid, är en hörnsten i hanteringen av AHF genom att inducera natriures och uppnå avsvällning. Klinisk erfarenhet stöder deras användning, även om det finns begränsade kliniska prövningar. Farmakologiska koncept vägleder deras administrering och betonar intravenös tillförsel i höga doser och justering av efterföljande doser baserat på dekongestiv effekt. Dessutom undersöks sekventiell tubulär blockad med andra diuretika som metolazon och acetazolamid för att förbättra avsvällningen.

Användning av Metolazon och Acetazolamid:

Sekventiell tubulär blockad, med användning av metolazon och acetazolamid i kombination med furosemid, syftar till att uppnå snabb och effektiv avsvällning. Medan metolazon riktar sig mot den distala tubuli, hämmar natriumkloridkanaler, påverkar acetazolamid den proximala tubulära funktionen. Studier som ADVOR (acetazolamid) och CLOROTIC (tiazidliknande diuretikum) visar de potentiella fördelarna med att kombinera dessa diuretika för snabbare avsvällning men med potentiella risker (när det gäller hydroklortiazid).

Resultat mätt med större studier:

Nyligen genomförda studier som bedömer avsvällning i AHF avslöjar en bristande enhetlighet i valet av resultat. Det primära fokus bör ligga på att minska återinläggningar och dödlighet efter utskrivning genom att uppnå effektiv avlastning. ADVOR-studien, som använder ett enkelt trängselpoäng baserat på kliniska kriterier och avbildningskriterier, understryker vikten av att nå ett trängselpoäng på 0 eller 1 omgående.

Övervakning av trängsel:

Övervakning av diuretikabehandling enbart baserat på kliniska aspekter kanske inte fångar upp subklinisk trafikstockning, vilket kräver biokemiska parametrar och avbildningsparametrar. ACUTE-AM-studien föreslår en diagnostisk poäng som integrerar kliniska aspekter och avbildningsaspekter för att utvärdera överbelastningsstatus. Sekundära resultat inkluderar kumulativ diures, viktminskning, diuretisk effektivitet och natriures, med fokus på natriures som en pålitlig fysiologisk parameter för avsvällning.

Syfte med studien:

ACUTE-AM-studien är utformad för att jämföra effektiviteten och säkerheten hos två kombinationsstrategier för diuretika: acetazolamid med furosemid och metolazon med furosemid. Det primära målet är att lindra trängsel, bedömd med hjälp av en trängselpoäng, inom de första tre dagarna av behandlingen under en sjukhusvistelse för akut hjärtsvikt.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Efter inkludering i studien och undertecknande av det informerade samtycket, kommer patienten att randomiseras till en av följande tre interventionsgrupper:

  • Grupp A: Enbart intravenös furosemid.
  • Grupp B: Intravenös furosemid med oral metolazon 2,5 mg.
  • Grupp C: Intravenös furosemid med oral acetazolamid 250 mg.

Metolazon eller acetazolamid kommer att administreras i fasta doser för totalt 3 doser (D0, D1 och D2) - vid inläggning (D0), på morgonen den andra dagen (D1) och på morgonen den tredje dagen ( D2).

Användningen av intravenös furosemid följer ett protokoll för dos och administreringsfrekvens. Dess dos bör inte ändras före D2. På D2 är modifiering tillåten enligt protokollet (detaljer senare).

Endast i fall av allvarliga biverkningar kan den lokala läkaren avbryta dessa behandlingar (som indikeras senare).

Studien drivs av ett kliniskt resultat baserat på ett överbelastningspoäng. Det primära resultatet kommer att bedöma förmågan att uppnå effektiv avsvällning (poäng 0 - 1) för var och en av de tre interventionerna under 3 dagar. Det primära resultatet kommer att anses uppnått om en poäng på 0 - 1 uppnås på D1, D2 eller D3, utan att kräva upptrappning av diuretikabehandling på D2. Överbelastningspoängen består av 3 kliniska parametrar (ödem, halsvenös utvidgning, lungkrepitationer), en radiologisk parameter (pleurautgjutning på röntgen) och en ultraljudsparameter (LUS: B-linjeantal i 4 zoner). En poäng tilldelas baserat på intensiteten för varje parameter, där 0 och 1 betraktas som en poäng som indikerar fullständig avlastning.

Den viktigaste bestämningsfaktorn för D0, D1 och D2, som styr huruvida ingreppet fortsätter eller stoppas, är ihållande överbelastning. Interventionen bör fortsätta för dem med ett trängselpoäng på 2 eller mer under dagens första bedömning. Om trängselpoängen är 0 eller 1, avbryts interventionen och patienten bör gå över till oral furosemid (som förberedelse för utskrivning från sjukhus).

Här är den detaljerade proceduren för varje interventionsdag (totalt 3 dagar, stängning den tredje morgonen efter sjukhusvistelse eller D3):

  • D0 eller antagningsdag: Behörighetskriterier granskas för studieinkludering, informerat samtycke erhålls och randomisering till interventionsarmen genomförs. Antagningsdata samlas in.
  • D1 eller första morgonen efter intagningen: Trängselpoäng beräknas. Om det primära resultatet inte uppnås fortsätter interventionen utan ändringar. Kliniska och biokemiska data samlas in enligt protokollet.
  • D2 eller andra inläggningsmorgonen: Trängselpoäng beräknas och interventionen fortsätter om det primära resultatet inte uppnås. Denna dag titreras dekongestiv terapi baserat på den totala diuresen och viktminskningen som uppnåtts under de föregående 24 timmarna (enligt protokollet).
  • D3 eller tredje morgonen: Trängselpoäng beräknas. Interventionen avbryts oavsett uppnådd poäng. Ytterligare hantering avgörs av den behandlande läkaren. Kliniska och biokemiska data för den sista dagen samlas in.
  • 90-dagarsuppföljning: Patienten kommer att kontaktas och journalerna kommer att granskas för att bedöma kliniska och biokemiska data 90 dagar efter utskrivning. Information om försämrad hjärtsvikt och dödlighet under denna period kommer att tas fram.

Ytterligare rekommendationer för interventionen inkluderar:

  1. Optimal medicinsk behandling: Upprätthåll behandling av kronisk hjärtsvikt (ACEI/ARNI/ARB, betablockerare, mineralokortikoidreceptorantagonister och SGLT2-hämmare) om det inte är kontraindicerat. Inled dessa behandlingar före utskrivning, om de inte redan påbörjats. Uppmuntra tidig medicinsk uppföljning av utskrivna patienter. Beslut om administrering av ferrikarboxymaltos och inträde i hjärtrehabilitering är efter läkarens bedömning.
  2. Kaliumkontroll: Rekommenderas för att hålla plasmanivåerna över 4,0 mEQ/L (oral eller intravenös korrigering).
  3. Patientdiet och mobilisering: Rekommenderar att begränsa natrium och volym till mindre än 1,5 g respektive 2000 cc dagligen. Uppmuntra tidig mobilisering och kinesioterapi, om inga kontraindikationer. Tillhandahåll tromboembolisk prevention baserat på lokala riktlinjer.

  4. Situationer för upphörande av intervention: (protokolluppsägning och AE-rapportering)

    • Hypokalemi < 2,5 mEQ/L
    • Hyponatremi < 125 mEQ/L
    • Acidos med pH < 7,20 eller bikarbonat < 15 mEQ/L
    • Asymtomatisk hypotension (SBP < 90 mmHg) eller symptomatisk hypotoni (SBP < 100 mmHg).
    • Signifikant försämring av njurfunktionen (kreatininökning över 0,8 mg och 1,5 gånger baslinjen) OBS! Om tidig intervention avbryts med fullständig avsvällning, överväg det primära resultatet som uppnåtts.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

1050

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Akut hjärtsvikt: Sjukhusinläggning på grund av symtom på hjärtsvikt, tecken på trängsel dokumenterade med en trängselpoäng större än 1, NT-proBNP över 1000 pg/ml.
  • Randomisering inom 24 timmar efter antagning.

Exklusions kriterier:

  • Under 18 år.
  • Fick mer än en dos intravenös furosemid före randomisering.
  • Orsak till hjärtsvikt: hypertrofisk eller restriktiv kardiomyopati, eller sammandragande perikardit.
  • Akut kranskärlssyndrom eller svår akut valvulopati som orsak till dekompensation.
  • Systoliskt blodtryck < 90 mmHg före randomisering.
  • Krav på vasopressorer, inotroper eller invasiv mekanisk ventilation. Användning av intravenösa vasodilatorer eller icke-invasiv mekanisk ventilation är tillåten.
  • Glomerulär filtreringshastighet < 20ml/min/1,73m2.
  • Kalium < 2,5 mEQ/L eller Natrium < 125 mEQ/L före randomisering.
  • pH < 7,2 eller bikarbonat < 15mEQ/L före randomisering.
  • Användning av ett annat diuretikum utöver furosemid före randomisering. Dapagliflozin eller Empagliflozin kan bibehållas vid inläggning eller påbörjas tidigt under sjukhusvistelse om så önskas av den behandlande läkaren (variabel ska registreras).
  • Patienter som inte kan uppnå adekvat registrering av variabler (t.ex. oförmåga att kvantifiera diures eller vikt).
  • Gravida eller ammande individer. Om den är i fertil ålder och det finns inkonsekvens med användning av preventivmedel eller rimliga tvivel om nuvarande graviditet, måste ett graviditetstest göras innan studiestart.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Furosemid enbart
Aktiv komparatorarm med intravenös furosemiddosering baserad på glomerulär filtrationshastighet (protokoll).
Läkemedel: Furosemidinjektion
Intravenös furosemid i dubbel daglig dos. Doseringen bestäms av en fördefinierad tabell baserad på njurfunktionen vid intagningen och den polikliniska dosen före inläggningen. Generellt sett, för patienter med en uppskattad glomerulär filtrationshastighet över 60 ml/min/1,73 m² eller de som upplever hjärtsvikt debuterar, kommer dosen att vara 1x den polikliniska dosen. För dem med en glomerulär filtrationshastighet under 60 ml/min/1,73 m², dosen kommer att vara 2x den polikliniska dosen. Doseringsprotokollet för denna arm fungerar också som vägledning för furosemid i interventionsarmarna.
Experimentell: Acetazolamid plus furosemid
Experimentarm nummer 1 motsvarar oral acetazolamid 250mg (en gång dagligen) i kombination med furosemid enligt protokollet.
Läkemedel: Furosemidinjektion
Intravenös furosemid i dubbel daglig dos. Doseringen bestäms av en fördefinierad tabell baserad på njurfunktionen vid intagningen och den polikliniska dosen före inläggningen. Generellt sett, för patienter med en uppskattad glomerulär filtrationshastighet över 60 ml/min/1,73 m² eller de som upplever hjärtsvikt debuterar, kommer dosen att vara 1x den polikliniska dosen. För dem med en glomerulär filtrationshastighet under 60 ml/min/1,73 m², dosen kommer att vara 2x den polikliniska dosen. Doseringsprotokollet för denna arm fungerar också som vägledning för furosemid i interventionsarmarna.
Läkemedel: Acetazolamid 250 MG
Acetazolamid 250 mg oralt per dag plus furosemid enligt protokoll. Interventionen ges på sjukhusinläggningsdagen och under två på varandra följande morgnar. Den totala interventionen består av 3 doser. Interventionen avbryts den tredje morgonen. Beräkningen av trängselpoängen utförs varje morgon fram till den tredje morgonen. Om fullständig avlastning uppnås kommer det primära resultatet att anses vara uppfyllt.
Experimentell: Metolazon plus furosemid
Experimentarm nummer 2 motsvarar oral metolazon 2,5 mg (en gång dagligen) i kombination med furosemid enligt protokollet.
Läkemedel: Furosemidinjektion
Intravenös furosemid i dubbel daglig dos. Doseringen bestäms av en fördefinierad tabell baserad på njurfunktionen vid intagningen och den polikliniska dosen före inläggningen. Generellt sett, för patienter med en uppskattad glomerulär filtrationshastighet över 60 ml/min/1,73 m² eller de som upplever hjärtsvikt debuterar, kommer dosen att vara 1x den polikliniska dosen. För dem med en glomerulär filtrationshastighet under 60 ml/min/1,73 m², dosen kommer att vara 2x den polikliniska dosen. Doseringsprotokollet för denna arm fungerar också som vägledning för furosemid i interventionsarmarna.
Läkemedel: Metolazon 2,5 MG
Metolazon 2,5 mg oralt per dag plus furosemid enligt protokoll. Interventionen ges på sjukhusinläggningsdagen och under två på varandra följande morgnar. Den totala interventionen består av 3 doser. Interventionen avbryts den tredje morgonen. Beräkningen av trängselpoängen utförs varje morgon fram till den tredje morgonen. Om fullständig avlastning uppnås kommer det primära resultatet att anses vara uppfyllt.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Behandlingsframgång
Tidsram: 4 dagar
Fullständig avsvällning senast den tredje morgonen utan att behöva eskalera i diuretikabehandling (senast den andra morgonen).
4 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dödlighet
Tidsram: 3 månader
Mortalitet av alla orsaker under de första 3 månaderna efter studiestart
3 månader
Förvärrade hjärtsvikt
Tidsram: 3 månader
Återinläggning för hjärtsvikt eller akut besök för hjärtsvikt under de första 3 månaderna efter studiestart
3 månader
Kumulativ 24-timmars Natriures
Tidsram: Dag 2
Natriures uppmätt på den andra dagen
Dag 2
Kumulativ viktminskning
Tidsram: 4 dagar
Kumulativ viktminskning senast den tredje morgonen
4 dagar
Subklinisk trängsel
Tidsram: 4 dagar
Överbelastningspoäng kommer att vara poängen som används i studien för att utvärdera det primära resultatet. De beräknade poängen kan variera från 0 till 12 poäng, där 0 indikerar frånvaro av trängsel och 12 representerar den högsta graden av trängsel. Det primära resultatet kommer att definieras som att uppnå en poäng på 0 eller 1 och även ha frånvaro av B-linjer i lungultraljudet (negativt LUS-kriterium). I detta sekundära resultat kommer förekomsten av subklinisk trafikstockning att utvärderas, vilket definieras som ett trängselpoäng på 0 eller 1 men med en positiv LUS.
4 dagar
Förändring i hematokritvärde
Tidsram: 4 dagar
Förändring i hematokrit
4 dagar
Förändring i NT-proBNP-koncentration
Tidsram: 4 dagar
Ändring i NT-proBNP
4 dagar
Ändring av CA125-värde
Tidsram: 4 dagar
Ändring i CA125
4 dagar

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Alla negativa händelser
Tidsram: 3 månader
Alla negativa kliniska händelser relaterade till intervention under de första 3 månaderna efter start av studien
3 månader
Förändringar i pH-värde
Tidsram: 4 dagar
Förändring i pH under den angivna tidsperioden
4 dagar
Förändring i plasmaelektrolytvärden
Tidsram: 4 dagar
Förändring i plasmakoncentrationen av natrium, kalium och klorid
4 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Clinica Alemana de Santiago

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 maj 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 mars 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 maj 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 januari 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 februari 2024

Första postat (Faktisk)

22 februari 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ACME-AHF

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera