Acetazolamide of metolazon bij acuut hartfalen (ACME-AHF)
Impact van acuut hartfalen:
Volgens de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) lijden ongeveer 26 miljoen mensen aan hartfalen (HF), met een sterftecijfer tot 50% binnen vijf jaar na de diagnose. Exacerbaties van acuut hartfalen (AHF), die tot ziekenhuisopname leiden, komen vaak voor en vormen de voornaamste oorzaak van ziekenhuisopnames bij 65-plussers. Effectieve vermindering van de congestie tijdens een ziekenhuisopname is van cruciaal belang, omdat het niet bereiken ervan het risico op heropname en sterfte verdubbelt, wat aanzienlijke gezondheidszorgkosten met zich meebrengt.
Gebruik van diuretica bij acuut hartfalen:
Diuretica, in het bijzonder lisdiuretica zoals furosemide, vormen een hoeksteen bij de behandeling van AHF door natriurese te induceren en decongestie te bewerkstelligen. Klinische ervaring ondersteunt het gebruik ervan, hoewel er beperkte klinische onderzoeken bestaan. Farmacologische concepten begeleiden de toediening ervan, waarbij de nadruk ligt op intraveneuze toediening in hoge doses en het aanpassen van daaropvolgende doses op basis van de decongestieve werkzaamheid. Bovendien wordt sequentiële tubulaire blokkade met andere diuretica zoals metolazon en acetazolamide onderzocht om de decongestie te bevorderen.
Gebruik van Metolazon en Acetazolamide:
Opeenvolgende tubulaire blokkade, waarbij gebruik wordt gemaakt van metolazon en acetazolamide in combinatie met furosemide, heeft tot doel een snelle en effectieve decongestie te bereiken. Terwijl metolazon zich richt op de distale tubulus en de natriumchloridekanalen remt, beïnvloedt acetazolamide de proximale tubulaire functie. Studies zoals ADVOR (acetazolamide) en CLOROTIC (thiazide-achtig diureticum) tonen de potentiële voordelen aan van het combineren van deze diuretica voor snellere decongestie, maar met potentiële risico's (in het geval van Hydrochloorthiazide).
Resultaten gemeten door grote onderzoeken:
Recente onderzoeken naar decongestie bij AHF laten een gebrek aan uniformiteit zien in de uitkomstselectie. De primaire focus moet liggen op het terugdringen van de heropnames en de sterfte na ontslag door het bereiken van een effectieve vermindering van de congestie. Het ADVOR-onderzoek, dat gebruikmaakt van een eenvoudige congestiescore op basis van klinische criteria en beeldvormingscriteria, onderstreept het belang van het snel bereiken van een congestiescore van 0 of 1.
Congestiemonitoring:
Het monitoren van de diuretische behandeling uitsluitend op basis van klinische aspecten kan subklinische congestie niet detecteren, waardoor biochemische en beeldvormingsparameters nodig zijn. De ACUTE-AM-studie stelt een diagnostische score voor die klinische en beeldvormende aspecten integreert om de congestiestatus te evalueren. Secundaire uitkomsten zijn onder meer cumulatieve diurese, gewichtsverlies, diuretische efficiëntie en natriurese, met een focus op natriurese als een betrouwbare fysiologische parameter voor decongestie.
Doel van de studie:
Het ACUTE-AM-onderzoek is ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van twee combinatiestrategieën voor diuretica te vergelijken: acetazolamide met furosemide en metolazon met furosemide. Het primaire doel is het verlichten van congestie, beoordeeld aan de hand van een congestiescore, binnen de eerste drie dagen van de behandeling tijdens een ziekenhuisopname voor acuut hartfalen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Na opname in het onderzoek en ondertekening van de geïnformeerde toestemming wordt de patiënt gerandomiseerd in een van de volgende drie interventiegroepen:
- Groep A: Alleen intraveneus furosemide.
- Groep B: intraveneus furosemide met oraal metolazon 2,5 mg.
- Groep C: intraveneus furosemide met oraal acetazolamide 250 mg.
Metolazon of acetazolamide wordt toegediend in vaste doses voor een totaal van 3 doses (D0, D1 en D2) – bij opname (D0), op de ochtend van de tweede dag (D1) en op de ochtend van de derde dag ( D2).
Het gebruik van intraveneus furosemide zal een protocol volgen voor dosis en toedieningsfrequentie. De dosis mag vóór D2 niet worden gewijzigd. Op D2 is wijziging toegestaan volgens het protocol (details later).
Alleen in geval van ernstige bijwerkingen kan de plaatselijke arts deze therapieën opschorten (zoals later aangegeven).
Het onderzoek wordt aangestuurd door een klinische uitkomst op basis van een congestiescore. De primaire uitkomstmaat beoordeelt het vermogen om effectieve decongestie te bereiken (score 0 - 1) voor elk van de drie interventies gedurende drie dagen. Het primaire resultaat wordt als behaald beschouwd als een score van 0 - 1 wordt bereikt op D1, D2 of D3, zonder dat een escalatie van de diuretische therapie op D2 nodig is. De congestiescore bestaat uit 3 klinische parameters (oedeem, opgezette halsader, longcrepitaties), één radiologische parameter (pleurale effusie op röntgenfoto) en één echografische parameter (LUS: aantal B-lijnen in 4 zones). Er wordt een score toegekend op basis van de intensiteit van elke parameter, waarbij 0 en 1 worden beschouwd als een score die indicatief is voor volledige ontstopping.
De belangrijkste bepalende factor op D0, D1 en D2, die bepaalt of de interventie doorgaat of stopt, is het voortduren van de congestie. De interventie moet worden voortgezet voor mensen met een congestiescore van 2 of meer tijdens de eerste beoordeling van de dag. Als de congestiescore 0 of 1 is, wordt de interventie opgeschort en moet de patiënt overstappen op oraal furosemide (ter voorbereiding op ontslag uit het ziekenhuis).
Hier is de gedetailleerde procedure voor elke interventiedag (in totaal 3 dagen, eindigend op de derde ochtend van ziekenhuisopname of D3):
- D0 of opnamedag: de geschiktheidscriteria worden beoordeeld voor opname in het onderzoek, geïnformeerde toestemming wordt verkregen en randomisatie naar de interventie-arm wordt uitgevoerd. Er worden opnamegegevens verzameld.
- D1 of eerste ochtend na opname: Congestiescore wordt berekend. Indien het primaire resultaat niet wordt bereikt, wordt de interventie zonder aanpassingen voortgezet. Klinische en biochemische gegevens worden verzameld volgens het protocol.
- D2 of tweede ochtend van ziekenhuisopname: de congestiescore wordt berekend en de interventie wordt voortgezet als de primaire uitkomst niet wordt bereikt. Op deze dag wordt de decongestieve therapie getitreerd op basis van de totale diurese en het totale gewichtsverlies dat in de afgelopen 24 uur is bereikt (volgens het protocol).
- D3 of derde ochtend: Congestiescore wordt berekend. De interventie wordt stopgezet ongeacht de behaalde score. Verdere behandeling is ter beoordeling van de behandelend arts. Klinische en biochemische gegevens van de afgelopen dag worden verzameld.
- Follow-up na 90 dagen: Er wordt contact opgenomen met de patiënt en de medische dossiers worden beoordeeld om de klinische en biochemische gegevens 90 dagen na ontslag te beoordelen. Informatie over verergering van hartfalen en sterfte tijdens deze periode zal worden verzameld.
Aanvullende aanbevelingen voor de interventie zijn onder meer:
- Optimale medische behandeling: Onderhoud therapie voor chronisch hartfalen (ACEI/ARNI/ARB, bètablokkers, mineralocorticoïdreceptorantagonisten en SGLT2-remmers) tenzij dit gecontra-indiceerd is. Begin met deze behandelingen vóór ontslag, als dit nog niet is gebeurd. Moedig vroegtijdige medische follow-up aan voor ontslagen patiënten. Beslissingen over de toediening van ijzercarboxymaltose en de start van hartrevalidatie zijn ter beoordeling van de arts.
- Kaliumcontrole: Aanbevolen wordt om de plasmaspiegels boven 4,0 mEQ/L te houden (orale of intraveneuze correctie).
- Patiëntdieet en mobilisatie: Aanbevolen wordt om het natriumgehalte en het volume te beperken tot respectievelijk minder dan 1,5 g en 2000 cc per dag. Moedig vroege mobilisatie en kinesiotherapie aan, als er geen contra-indicaties zijn. Zorg voor trombo-embolische preventie op basis van lokale richtlijnen.
Situaties voor beëindiging van de interventie: (beëindiging van het protocol en rapportage van bijwerkingen)
- Hypokaliëmie < 2,5 mEQ/l
- Hyponatriëmie < 125 mEQ/l
- Acidose met pH < 7,20 of bicarbonaat < 15 mEQ/L
- Asymptomatische hypotensie (SBP < 90 mmHg) of symptomatische hypotensie (SBP < 100 mmHg).
- Significante verslechtering van de nierfunctie (creatininestijging boven 0,8 mg en 1,5x de uitgangswaarde) OPMERKING: Als de vroegtijdige interventie wordt opgeschort met volledige decongestie, houd dan rekening met het bereikte primaire resultaat.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Franco Appiani, MD
- Telefoonnummer: +56 222101111
- E-mail: fappiani@alemana.cl
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Acuut hartfalen: Ziekenhuisopname vanwege symptomen van hartfalen, tekenen van congestie gedocumenteerd met een congestiescore hoger dan 1, NT-proBNP hoger dan 1000 pg/ml.
- Randomisatie binnen 24 uur na opname.
Uitsluitingscriteria:
- Onder de 18 jaar.
- Kreeg vóór randomisatie meer dan één dosis intraveneus furosemide.
- Oorzaak van hartfalen: hypertrofische of restrictieve cardiomyopathie of constrictieve pericarditis.
- Acuut coronair syndroom of ernstige acute valvulopathie als oorzaak van decompensatie.
- Systolische bloeddruk < 90 mmHg vóór randomisatie.
- Vereiste voor vasopressoren, inotropen of invasieve mechanische ventilatie. Het gebruik van intraveneuze vaatverwijders of niet-invasieve mechanische ventilatie is toegestaan.
- Glomerulaire filtratiesnelheid < 20 ml/min/1,73 m2.
- Kalium < 2,5 mEQ/l of natrium < 125 mEQ/l vóór randomisatie.
- pH < 7,2 of bicarbonaat < 15 mEQ/L vóór randomisatie.
- Gebruik van een ander diureticum naast furosemide vóór randomisatie. Dapagliflozine of Empagliflozine kan worden voortgezet bij opname of vroeg tijdens de ziekenhuisopname worden gestart, indien gewenst door de behandelend arts (variabele moet worden geregistreerd).
- Patiënten bij wie de variabelen niet adequaat kunnen worden geregistreerd (bijvoorbeeld onvermogen om diurese of gewicht te kwantificeren).
- Zwangere of zogende personen. Als u in de vruchtbare leeftijd bent en er sprake is van inconsistentie met het gebruik van anticonceptie of als u redelijke twijfels heeft over de huidige zwangerschap, moet er vóór deelname aan het onderzoek een zwangerschapstest worden uitgevoerd.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Furosemide alleen
Actieve vergelijkingsarm met intraveneuze dosering van furosemide op basis van de glomerulaire filtratiesnelheid (protocol).
|
Intraveneuze furosemide in een dubbele dagelijkse dosis.
De dosering wordt bepaald aan de hand van een vooraf gedefinieerde tabel op basis van de opnamenierfunctie en de poliklinische dosis vóór opname.
In het algemeen geldt voor patiënten met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid hoger dan 60 ml/min/1,73m²
of bij patiënten die last hebben van hartfalen, zal de dosis 1x de poliklinische dosis zijn.
Voor mensen met een glomerulaire filtratiesnelheid lager dan 60 ml/min/1,73m²,
de dosis zal 2x de poliklinische dosis zijn.
Het doseringsprotocol voor deze arm dient tevens als leidraad voor furosemide in de interventiearmen.
|
|
Experimenteel: Acetazolamide plus furosemide
Experimentele arm nummer 1 komt overeen met oraal acetazolamide 250 mg (eenmaal daags) in combinatie met furosemide volgens het protocol.
|
Intraveneuze furosemide in een dubbele dagelijkse dosis.
De dosering wordt bepaald aan de hand van een vooraf gedefinieerde tabel op basis van de opnamenierfunctie en de poliklinische dosis vóór opname.
In het algemeen geldt voor patiënten met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid hoger dan 60 ml/min/1,73m²
of bij patiënten die last hebben van hartfalen, zal de dosis 1x de poliklinische dosis zijn.
Voor mensen met een glomerulaire filtratiesnelheid lager dan 60 ml/min/1,73m²,
de dosis zal 2x de poliklinische dosis zijn.
Het doseringsprotocol voor deze arm dient tevens als leidraad voor furosemide in de interventiearmen.
Acetazolamide 250 mg oraal per dag plus furosemide volgens protocol.
De interventie wordt toegediend op de dag van ziekenhuisopname en gedurende twee opeenvolgende ochtenden.
De totale interventie bestaat uit 3 doses.
De interventie wordt op de derde ochtend stopgezet.
De berekening van de congestiescore wordt elke ochtend tot de derde ochtend uitgevoerd.
Als volledige ontstopping wordt bereikt, wordt het primaire resultaat als vervuld beschouwd.
|
|
Experimenteel: Metolazon plus Furosemide
Experimentele arm nummer 2 komt overeen met oraal metolazon 2,5 mg (eenmaal daags) in combinatie met furosemide volgens het protocol.
|
Intraveneuze furosemide in een dubbele dagelijkse dosis.
De dosering wordt bepaald aan de hand van een vooraf gedefinieerde tabel op basis van de opnamenierfunctie en de poliklinische dosis vóór opname.
In het algemeen geldt voor patiënten met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid hoger dan 60 ml/min/1,73m²
of bij patiënten die last hebben van hartfalen, zal de dosis 1x de poliklinische dosis zijn.
Voor mensen met een glomerulaire filtratiesnelheid lager dan 60 ml/min/1,73m²,
de dosis zal 2x de poliklinische dosis zijn.
Het doseringsprotocol voor deze arm dient tevens als leidraad voor furosemide in de interventiearmen.
Metolazon 2,5 mg oraal per dag plus furosemide volgens protocol.
De interventie wordt toegediend op de dag van ziekenhuisopname en gedurende twee opeenvolgende ochtenden.
De totale interventie bestaat uit 3 doses.
De interventie wordt op de derde ochtend stopgezet.
De berekening van de congestiescore wordt elke ochtend tot de derde ochtend uitgevoerd.
Als volledige ontstopping wordt bereikt, wordt het primaire resultaat als vervuld beschouwd.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Succes van de behandeling
Tijdsspanne: 4 dagen
|
Volledige decongestie tegen de derde ochtend zonder dat escalatie van de diuretische therapie nodig is (tegen de tweede ochtend).
|
4 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Sterfte
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Overlijden door alle oorzaken gedurende de eerste 3 maanden na aanvang van de studie
|
3 maanden
|
|
Verergering van hartfalen
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Heropname wegens hartfalen of dringend bezoek wegens hartfalen gedurende de eerste 3 maanden na start van het onderzoek
|
3 maanden
|
|
Cumulatieve 24-uurs natriurese
Tijdsspanne: Dag 2
|
Natriurese gemeten op de tweede dag
|
Dag 2
|
|
Cumulatief gewichtsverlies
Tijdsspanne: 4 dagen
|
Cumulatief gewichtsverlies op de derde ochtend
|
4 dagen
|
|
Subklinische congestie
Tijdsspanne: 4 dagen
|
De congestiescore is de score die in het onderzoek wordt gebruikt om de primaire uitkomst te evalueren.
De berekende scores kunnen variëren van 0 tot 12 punten, waarbij 0 de afwezigheid van congestie aangeeft en 12 de hoogste mate van congestie.
De primaire uitkomst wordt gedefinieerd als het behalen van een score van 0 of 1 en het ontbreken van B-lijnen in de longecho (negatief LUS-criterium).
In deze secundaire uitkomst zal de aanwezigheid van subklinische congestie worden geëvalueerd, wat wordt gedefinieerd als een congestiescore van 0 of 1 maar met een positieve LUS.
|
4 dagen
|
|
Verandering in hematocrietwaarde
Tijdsspanne: 4 dagen
|
Verandering in hematocriet
|
4 dagen
|
|
Verandering in NT-proBNP-concentratie
Tijdsspanne: 4 dagen
|
Verandering in NT-proBNP
|
4 dagen
|
|
Verandering in CA125-waarde
Tijdsspanne: 4 dagen
|
Wijziging in CA125
|
4 dagen
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Elke ongunstige gebeurtenis
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Elk ongewenst klinisch voorval gerelateerd aan interventie gedurende de eerste 3 maanden na aanvang van het onderzoek
|
3 maanden
|
|
Veranderingen in de pH-waarde
Tijdsspanne: 4 dagen
|
Verandering in pH gedurende de gespecificeerde tijdsperiode
|
4 dagen
|
|
Verandering in plasma-elektrolytwaarden
Tijdsspanne: 4 dagen
|
Verandering in de plasmaconcentratie van natrium, kalium en chloride
|
4 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Felker GM, Lee KL, Bull DA, Redfield MM, Stevenson LW, Goldsmith SR, LeWinter MM, Deswal A, Rouleau JL, Ofili EO, Anstrom KJ, Hernandez AF, McNulty SE, Velazquez EJ, Kfoury AG, Chen HH, Givertz MM, Semigran MJ, Bart BA, Mascette AM, Braunwald E, O'Connor CM; NHLBI Heart Failure Clinical Research Network. Diuretic strategies in patients with acute decompensated heart failure. N Engl J Med. 2011 Mar 3;364(9):797-805. doi: 10.1056/NEJMoa1005419.
- Felker GM, Ellison DH, Mullens W, Cox ZL, Testani JM. Diuretic Therapy for Patients With Heart Failure: JACC State-of-the-Art Review. J Am Coll Cardiol. 2020 Mar 17;75(10):1178-1195. doi: 10.1016/j.jacc.2019.12.059.
- Rivas-Lasarte M, Maestro A, Fernandez-Martinez J, Lopez-Lopez L, Sole-Gonzalez E, Vives-Borras M, Montero S, Mesado N, Pirla MJ, Mirabet S, Fluvia P, Brossa V, Sionis A, Roig E, Cinca J, Alvarez-Garcia J. Prevalence and prognostic impact of subclinical pulmonary congestion at discharge in patients with acute heart failure. ESC Heart Fail. 2020 Oct;7(5):2621-2628. doi: 10.1002/ehf2.12842. Epub 2020 Jul 7.
- Appiani F. [Monitoring decongestion in acute heart failure]. Rev Med Chil. 2022 Apr;150(4):493-504. doi: 10.4067/S0034-98872022000400493. Spanish.
- Urbich M, Globe G, Pantiri K, Heisen M, Bennison C, Wirtz HS, Di Tanna GL. A Systematic Review of Medical Costs Associated with Heart Failure in the USA (2014-2020). Pharmacoeconomics. 2020 Nov;38(11):1219-1236. doi: 10.1007/s40273-020-00952-0.
- Mullens W, Dauw J, Martens P, Verbrugge FH, Nijst P, Meekers E, Tartaglia K, Chenot F, Moubayed S, Dierckx R, Blouard P, Troisfontaines P, Derthoo D, Smolders W, Bruckers L, Droogne W, Ter Maaten JM, Damman K, Lassus J, Mebazaa A, Filippatos G, Ruschitzka F, Dupont M; ADVOR Study Group. Acetazolamide in Acute Decompensated Heart Failure with Volume Overload. N Engl J Med. 2022 Sep 29;387(13):1185-1195. doi: 10.1056/NEJMoa2203094. Epub 2022 Aug 27.
- Trullas JC, Morales-Rull JL, Casado J, Carrera-Izquierdo M, Sanchez-Marteles M, Conde-Martel A, Davila-Ramos MF, Llacer P, Salamanca-Bautista P, Perez-Silvestre J, Plasin MA, Cerqueiro JM, Gil P, Formiga F, Manzano L; CLOROTIC trial investigators. Combining loop with thiazide diuretics for decompensated heart failure: the CLOROTIC trial. Eur Heart J. 2023 Feb 1;44(5):411-421. doi: 10.1093/eurheartj/ehac689.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hartziekten
- Hart-en vaatziekten
- Hartfalen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antihypertensiva
- Enzymremmers
- Koolzuuranhydraseremmers
- Natriuretische middelen
- Membraantransportmodulatoren
- Diuretica
- Anticonvulsiva
- Natriumchloride Symporter-remmers
- Natriumkaliumchloridesymporterremmers
- Acetazolamide
- Furosemide
- Metolazon
Andere studie-ID-nummers
- ACME-AHF
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .