Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Acetazolamid vagy metolazon akut szívelégtelenségben (ACME-AHF)

2024. március 14. frissítette: Clinica Alemana de Santiago

Az akut szívelégtelenség következményei:

Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) adatai szerint körülbelül 26 millió ember szenved szívelégtelenségben (HF), a halálozási arány a diagnózistól számított öt éven belül akár 50%-ot is elérhet. Az akut szívelégtelenség (AHF) exacerbációi, amelyek kórházi kezeléshez vezetnek, gyakoriak, és a 65 év felettiek kórházi felvételének elsődleges okai. A hatékony duguláselhárítás a kórházi kezelés során kulcsfontosságú, mivel ennek elmulasztása megduplázza az újrahospitalizáció és a halálozás kockázatát, ami jelentős egészségügyi költségekkel jár.

Diuretikumok alkalmazása akut szívelégtelenség esetén:

A diuretikumok, különösen a kacsdiuretikumok, például a furoszemid, az AHF kezelésének sarokkövét jelentik a nátriurézis indukálásával és a dugulás megszüntetésével. A klinikai tapasztalatok alátámasztják alkalmazásukat, bár korlátozott számú klinikai vizsgálat létezik. Farmakológiai koncepciók irányítják beadásukat, hangsúlyozva a nagy dózisú intravénás beadást, és a következő adagokat a dekongesztív hatékonyság alapján módosítva. Ezen túlmenően megvizsgálják a szekvenciális tubuláris blokádot más diuretikumokkal, például metolazonnal és acetazolamiddal, hogy fokozzák a duguláselhárítást.

A metolazon és az acetazolamid alkalmazása:

A szekvenciális tubuláris blokád metolazont és acetazolamidot furoszemiddel együtt alkalmazva gyors és hatékony duguláselhárítást céloz. Míg a metolazon a disztális tubulust célozza meg, gátolva a nátrium-klorid csatornákat, addig az acetazolamid befolyásolja a proximális tubuláris funkciót. Az olyan tanulmányok, mint az ADVOR (acetazolamid) és a CLOROTIC (tiazid-szerű diuretikum) bizonyítják ezen diuretikumok kombinálásának potenciális előnyeit a gyorsabb duguláscsökkentés érdekében, de potenciális kockázatokkal (a hidroklorotiazid esetében).

Főbb tanulmányok által mért eredmények:

A közelmúltbeli tanulmányok, amelyek az AHF-ben fellépő duguláselhárítást értékelték, azt mutatják, hogy az eredmények kiválasztása nem egységes. Az elsődleges hangsúlyt az újbóli kórházi kezelések és az elbocsátás utáni halálozás csökkentésére kell helyezni a hatékony duguláselhárítás megvalósításával. A klinikai és képalkotó kritériumokon alapuló egyszerű torlódási pontszámot használó ADVOR-tanulmány hangsúlyozza a 0 vagy 1-es torlódási pontszám azonnali elérésének fontosságát.

Torlódásfigyelés:

A vizelethajtó kezelés kizárólag klinikai szempontok alapján történő monitorozása nem feltétlenül rögzíti a szubklinikai pangást, ami biokémiai és képalkotó paramétereket tesz szükségessé. Az ACUTE-AM vizsgálat klinikai és képalkotó szempontokat integráló diagnosztikai pontszámot javasol a torlódási állapot értékeléséhez. A másodlagos kimenetelek közé tartozik a kumulatív diurézis, a fogyás, a vizelethajtó hatékonyság és a natriurézis, különös tekintettel a nátriurézisre, mint a duguláselhárítás megbízható fiziológiai paraméterére.

A tanulmány célja:

Az ACUTE-AM vizsgálat célja két diuretikum kombinációs stratégia hatékonyságának és biztonságosságának összehasonlítása: az acetazolamid furoszemiddel és a metolazon és a furoszemid. Az elsődleges cél az akut szívelégtelenség miatti kórházi kezelés során a torlódások enyhítése a pangási pontszám alapján a kezelés első három napján.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Miután bevonták a vizsgálatba, és aláírták a beleegyező nyilatkozatot, a pácienst véletlenszerűen besorolják a következő három beavatkozási csoport egyikébe:

  • A csoport: Intravénás furoszemid önmagában.
  • B csoport: Intravénás furoszemid orális metolazonnal 2,5 mg.
  • C csoport: Intravénás furoszemid orális acetazolamiddal 250 mg.

A metolazont vagy az acetazolamidot rögzített dózisokban, összesen 3 adagban (D0, D1 és D2) kell beadni - a belépéskor (D0), a második nap reggelén (D1) és a harmadik nap reggelén ( D2).

Az intravénás furoszemid alkalmazása a dózisra és az adagolás gyakoriságára vonatkozó protokoll szerint történik. Az adagját D2 előtt nem szabad módosítani. A D2-n a módosítás megengedett a protokoll szerint (részletek később).

Csak súlyos nemkívánatos események esetén a helyi orvos felfüggesztheti ezeket a terápiákat (a későbbiek szerint).

A vizsgálatot a torlódási pontszámon alapuló klinikai eredmény vezérli. Az elsődleges eredmény azt értékeli, hogy a 3 napon keresztül mindhárom beavatkozás esetében mennyire sikerült-e elérni a hatékony duguláselhárítást (0-1 pontszám). Az elsődleges eredményt akkor tekintik elértnek, ha a D1, D2 vagy D3 napon 0-1 pontot érnek el anélkül, hogy a D2-n a diuretikus terápia fokozása szükséges lenne. A pangási pontszám 3 klinikai paraméterből (ödéma, jugularis vénás tágulás, tüdőkrepitáció), egy radiológiai paraméterből (pleurális folyadékgyülem röntgenfelvételen) és egy ultrahangos paraméterből (LUS: B-vonal szám 4 zónában) áll. Az egyes paraméterek intenzitása alapján a rendszer egy pontszámot rendel, ahol a 0 és az 1 a teljes duguláselhárítást jelzi.

A D0, D1 és D2 kulcsfontosságú meghatározója, amely meghatározza, hogy a beavatkozás folytatódik vagy leáll, a torlódások fennmaradása. A beavatkozást folytatni kell azoknál, akiknek a torlódási pontszáma 2 vagy több a napi első értékelés során. Ha a pangás pontszáma 0 vagy 1, a beavatkozást felfüggesztik, és a betegnek át kell állnia orális furoszemidre (a kórházi elbocsátásra való felkészülés előtt).

Itt található a részletes eljárás minden egyes beavatkozási napra (összesen 3 nap, a kórházi kezelés harmadik reggelén vagy D3-án zárul):

  • D0 vagy felvételi nap: Felülvizsgálják a vizsgálatba való felvételre vonatkozó alkalmassági kritériumokat, megszerzik a tájékozott beleegyezést, és véletlenszerűen besorolják a beavatkozási ágba. A felvételi adatokat gyűjtik.
  • D1 vagy a belépés utáni első reggel: A torlódási pontszámot kiszámítják. Abban az esetben, ha az elsődleges eredmény nem érhető el, a beavatkozás változtatás nélkül folytatódik. A klinikai és biokémiai adatokat a protokoll szerint gyűjtik.
  • D2 vagy a kórházi kezelés második reggele: Kiszámolják a torlódási pontszámot, és a beavatkozás folytatódik, ha az elsődleges eredményt nem érik el. Ezen a napon a dekongesztív terápia titrálása az előző 24 órában elért teljes diurézis és súlycsökkenés alapján történik (a protokoll szerint).
  • D3 vagy harmadik reggel: A torlódási pontszámot kiszámítják. A beavatkozás az elért pontszámtól függetlenül megszakad. A további kezelésről a kezelőorvos dönt. Az utolsó nap klinikai és biokémiai adatait gyűjtik.
  • 90 napos nyomon követés: A beteggel kapcsolatba lépnek, és az orvosi feljegyzéseket felülvizsgálják a klinikai és biokémiai adatok értékelése érdekében 90 nappal a hazabocsátás után. Az ebben az időszakban súlyosbodó szívelégtelenségről és mortalitásról szóló információkat kinyerjük.

További ajánlások a beavatkozáshoz:

  1. Optimális orvosi kezelés: A krónikus szívelégtelenség kezelésének fenntartása (ACEI/ARNI/ARB, Béta-blokkolók, Mineralokortikoid receptor antagonisták és SGLT2-gátlók), hacsak nem ellenjavallt. Kezdje el ezeket a kezeléseket a hazabocsátás előtt, ha még nem kezdték meg. Az elbocsátott betegek korai orvosi nyomon követésének ösztönzése. A vas-karboximaltóz adagolásával és a szívrehabilitációba való belépéssel kapcsolatos döntéseket az orvos mérlegeli.
  2. Káliumkontroll: Javasolt a plazmaszint 4,0 mEQ/L felett tartására (orális vagy intravénás korrekció).
  3. A beteg étrendje és mobilizálása: Javasoljuk, hogy a nátrium mennyiségét napi 1,5 g-nál, illetve 2000 cm3-nél kevesebbre korlátozzuk. Bátorítsa a korai mobilizációt és a kinezioterápiát, ha nincs ellenjavallat. Thromboembolia megelőzése a helyi irányelvek alapján.

  4. A beavatkozás leállításának helyzetei: (protokoll felmondás és AE jelentés)

    • Hipokalémia < 2,5 meQ/L
    • Hiponatrémia < 125 meQ/L
    • Acidózis pH-nál < 7,20 vagy bikarbonát < 15 mEQ/L
    • Tünetmentes hipotenzió (SBP < 90 Hgmm) vagy szimptomatikus hipotenzió (SBP < 100 Hgmm).
    • A vesefunkció jelentős romlása (a kreatininszint emelkedése 0,8 mg fölé és a kiindulási érték 1,5-szöröse) MEGJEGYZÉS: Ha a korai beavatkozás felfüggesztése teljes torlódásmentességgel történik, vegye figyelembe az elért elsődleges eredményt.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

1050

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Akut szívelégtelenség: Szívelégtelenség tünetei miatti kórházi kezelés, 1-nél nagyobb pangási pontszámmal dokumentált pangásos jelek, 1000 pg/ml feletti NT-proBNP.
  • Randomizálás a felvételt követő 24 órán belül.

Kizárási kritériumok:

  • 18 éven aluliak.
  • Egynél több adag intravénás furoszemidet kapott a randomizálás előtt.
  • A szívelégtelenség oka: hypertrophiás vagy restriktív kardiomiopátia, vagy constrictív pericarditis.
  • Akut koronária szindróma vagy súlyos akut valvulopathia a dekompenzáció oka.
  • A szisztolés vérnyomás < 90 Hgmm a randomizálás előtt.
  • Vasopresszorok, inotrópok vagy invazív mechanikus lélegeztetés követelményei. Intravénás értágítók vagy nem invazív mechanikus lélegeztetés használata megengedett.
  • Glomeruláris szűrési sebesség < 20ml/perc/1,73m2.
  • Kálium < 2,5 mEQ/L vagy nátrium < 125 mEQ/L a randomizálás előtt.
  • pH < 7,2 vagy bikarbonát < 15mEQ/L a randomizálás előtt.
  • A furoszemid mellett más diuretikum alkalmazása a randomizálás előtt. A dapagliflozin vagy az empagliflozin továbbra is adható a felvételkor, vagy a kórházi kezelés korai szakaszában megkezdhető, ha a kezelőorvos kívánja (a változót rögzíteni kell).
  • Azok a betegek, akik nem tudják elérni a változók megfelelő rögzítését (pl. nem tudják számszerűsíteni a diurézist vagy a súlyt).
  • Terhes vagy szoptató egyének. Ha fogamzóképes korú, és nincs összhangban a fogamzásgátlás alkalmazásával, vagy megalapozott kétségek merülnek fel a jelenlegi terhességgel kapcsolatban, terhességi tesztet kell végezni a vizsgálatba való belépés előtt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Furoszemid önmagában
Aktív összehasonlító kar intravénás furoszemid adagolással a glomeruláris filtrációs ráta alapján (protokoll).
Drog: Furoszemid injekció
Intravénás furoszemid napi kétszeri adagban. Az adagolást egy előre meghatározott táblázat határozza meg a felvételi vesefunkció és a felvétel előtti ambuláns dózis alapján. Általánosságban elmondható, hogy azoknak a betegeknek a becsült glomeruláris filtrációs rátája meghaladja a 60 ml/perc/1,73 m²-t vagy akiknél szívelégtelenség debütál, az adag a járóbeteg adag 1-szerese lesz. Azok számára, akiknek a glomeruláris filtrációs rátája 60 ml/perc/1,73 m² alatt van, az adag a járóbeteg adag kétszerese lesz. Ennek a karnak az adagolási protokollja iránymutatásul is szolgál a furoszemid esetében az intervenciós karokban.
Kísérleti: Acetazolamid plusz furoszemid
Az 1. számú kísérleti ág 250 mg (naponta egyszer) orális acetazolamidnak felel meg furoszemiddel kombinálva a protokoll szerint.
Drog: Furoszemid injekció
Intravénás furoszemid napi kétszeri adagban. Az adagolást egy előre meghatározott táblázat határozza meg a felvételi vesefunkció és a felvétel előtti ambuláns dózis alapján. Általánosságban elmondható, hogy azoknak a betegeknek a becsült glomeruláris filtrációs rátája meghaladja a 60 ml/perc/1,73 m²-t vagy akiknél szívelégtelenség debütál, az adag a járóbeteg adag 1-szerese lesz. Azok számára, akiknek a glomeruláris filtrációs rátája 60 ml/perc/1,73 m² alatt van, az adag a járóbeteg adag kétszerese lesz. Ennek a karnak az adagolási protokollja iránymutatásul is szolgál a furoszemid esetében az intervenciós karokban.
Drog: Acetazolamid 250 MG
Acetazolamid 250 mg szájon át naponta plusz furoszemid a protokoll szerint. A beavatkozás a kórházi felvétel napján és két egymást követő reggelen keresztül történik. A teljes beavatkozás 3 adagból áll. A beavatkozást a harmadik reggel leállítják. A torlódási pontszám kiszámítása minden reggel a harmadik reggelig történik. Ha a dugulás teljes megszüntetése megvalósul, az elsődleges eredményt teljesítettnek tekintjük.
Kísérleti: Metolazon plus Furoszemid
A 2. számú kísérleti kar a metolazon 2,5 mg (naponta egyszer) orális adagjának felel meg furoszemiddel kombinálva a protokoll szerint.
Drog: Furoszemid injekció
Intravénás furoszemid napi kétszeri adagban. Az adagolást egy előre meghatározott táblázat határozza meg a felvételi vesefunkció és a felvétel előtti ambuláns dózis alapján. Általánosságban elmondható, hogy azoknak a betegeknek a becsült glomeruláris filtrációs rátája meghaladja a 60 ml/perc/1,73 m²-t vagy akiknél szívelégtelenség debütál, az adag a járóbeteg adag 1-szerese lesz. Azok számára, akiknek a glomeruláris filtrációs rátája 60 ml/perc/1,73 m² alatt van, az adag a járóbeteg adag kétszerese lesz. Ennek a karnak az adagolási protokollja iránymutatásul is szolgál a furoszemid esetében az intervenciós karokban.
Drog: Metolazon 2,5 MG
Metolazon 2,5 mg szájon át naponta plusz furoszemid a protokoll szerint. A beavatkozás a kórházi felvétel napján és két egymást követő reggelen keresztül történik. A teljes beavatkozás 3 adagból áll. A beavatkozást a harmadik reggel leállítják. A torlódási pontszám kiszámítása minden reggel a harmadik reggelig történik. Ha a dugulás teljes megszüntetése megvalósul, az elsődleges eredményt teljesítettnek tekintjük.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés sikere
Időkeret: 4 nap
A dugulás teljes megszüntetése a harmadik reggelre anélkül, hogy a vizelethajtó terápia fokozása szükséges lenne (a második reggelre).
4 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Halálozás
Időkeret: 3 hónap
Minden ok miatti halálozás a vizsgálat megkezdését követő első 3 hónapban
3 hónap
A szívelégtelenség súlyosbodása
Időkeret: 3 hónap
Szívelégtelenség miatti visszafogadás vagy szívelégtelenség miatti sürgős látogatás a vizsgálat megkezdését követő első 3 hónapban
3 hónap
Kumulatív 24 órás Natriurézis
Időkeret: 2. nap
Natriurézist a második napon mértek
2. nap
Halmozott fogyás
Időkeret: 4 nap
Halmozott fogyás a harmadik reggelre
4 nap
Szubklinikai torlódás
Időkeret: 4 nap
A torlódási pontszám az a pontszám lesz, amelyet a vizsgálat során az elsődleges eredmény értékelésére használnak. A számított pontszámok 0 és 12 pont között mozoghatnak, ahol a 0 a torlódás hiányát, a 12 pedig a torlódás legmagasabb fokát jelenti. Az elsődleges eredmény a 0 vagy 1 pontszám elérése, valamint a B-vonalak hiánya a tüdő ultrahangjában (negatív LUS-kritérium). Ebben a másodlagos kimenetelben a szubklinikai pangás megléte kerül értékelésre, amelyet 0 vagy 1 értékű pangási pontszámként határoznak meg, de pozitív LUS-val.
4 nap
A hematokrit érték változása
Időkeret: 4 nap
A hematokrit változása
4 nap
Az NT-proBNP koncentráció változása
Időkeret: 4 nap
Változás az NT-proBNP-ben
4 nap
CA125 érték változása
Időkeret: 4 nap
Változás a CA125-ben
4 nap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Bármilyen nemkívánatos esemény
Időkeret: 3 hónap
A beavatkozással kapcsolatos bármely nemkívánatos klinikai esemény a vizsgálat megkezdését követő első 3 hónapban
3 hónap
A pH-érték változásai
Időkeret: 4 nap
A pH változása a megadott időtartam alatt
4 nap
A plazma elektrolit értékeinek változása
Időkeret: 4 nap
A nátrium, kálium és klorid plazmakoncentrációjának változása
4 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Clinica Alemana de Santiago

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2024. május 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. március 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. január 31.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 14.

Első közzététel (Tényleges)

2024. február 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. március 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 14.

Utolsó ellenőrzés

2024. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ACME-AHF

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel