Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Acetazolamid oder Metolazon bei akuter Herzinsuffizienz (ACME-AHF)

14. März 2024 aktualisiert von: Clinica Alemana de Santiago

Auswirkungen einer akuten Herzinsuffizienz:

Nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation (WHO) leiden etwa 26 Millionen Menschen an Herzinsuffizienz (HF), mit einer Sterblichkeitsrate von bis zu 50 % innerhalb von fünf Jahren nach der Diagnose. Exazerbationen einer akuten Herzinsuffizienz (AHF), die zu einem Krankenhausaufenthalt führen, sind häufig und stellen die Hauptursache für Krankenhauseinweisungen bei über 65-Jährigen dar. Eine wirksame Entstauung während des Krankenhausaufenthalts ist von entscheidender Bedeutung, da sich bei Nichtbeachtung das Risiko einer Rehospitalisierung und Sterblichkeit verdoppelt und erhebliche Gesundheitskosten entstehen.

Einsatz von Diuretika bei akuter Herzinsuffizienz:

Diuretika, insbesondere Schleifendiuretika wie Furosemid, sind ein Eckpfeiler bei der Behandlung von AHF, indem sie eine Natriurese induzieren und eine Entstauung bewirken. Klinische Erfahrungen unterstützen ihre Verwendung, obwohl es nur begrenzte klinische Studien gibt. Pharmakologische Konzepte leiten ihre Verabreichung, wobei der Schwerpunkt auf der intravenösen Verabreichung in hohen Dosen und der Anpassung nachfolgender Dosen basierend auf der abschwellenden Wirksamkeit liegt. Darüber hinaus wird eine sequentielle tubuläre Blockade mit anderen Diuretika wie Metolazon und Acetazolamid untersucht, um die Entstauung zu verbessern.

Verwendung von Metolazon und Acetazolamid:

Die sequentielle tubuläre Blockade mit Metolazon und Acetazolamid in Verbindung mit Furosemid zielt auf eine schnelle und wirksame Entstauung ab. Während Metolazon auf den distalen Tubulus abzielt und Natriumchloridkanäle hemmt, beeinflusst Acetazolamid die Funktion des proximalen Tubulus. Studien wie ADVOR (Acetazolamid) und CLOROTIC (Thiazid-ähnliches Diuretikum) belegen die potenziellen Vorteile der Kombination dieser Diuretika für eine schnellere Entstauung, bergen jedoch potenzielle Risiken (im Fall von Hydrochlorothiazid).

Anhand wichtiger Studien gemessene Ergebnisse:

Aktuelle Studien zur Beurteilung der Entstauung bei AHF zeigen einen Mangel an Einheitlichkeit bei der Auswahl der Ergebnisse. Das Hauptaugenmerk sollte auf der Reduzierung von Rehospitalisierungen und der Sterblichkeit nach der Entlassung durch eine wirksame Entstauung liegen. Die ADVOR-Studie, die einen einfachen Stauungs-Score auf der Grundlage klinischer und bildgebender Kriterien verwendet, unterstreicht, wie wichtig es ist, umgehend einen Stauungs-Score von 0 oder 1 zu erreichen.

Stauüberwachung:

Eine Überwachung der Diuretikabehandlung allein auf der Grundlage klinischer Aspekte erfasst möglicherweise nicht die subklinische Stauung, sodass biochemische und bildgebende Parameter erforderlich sind. Die ACUTE-AM-Studie schlägt einen diagnostischen Score vor, der klinische und bildgebende Aspekte zur Beurteilung des Stauungsstatus integriert. Zu den sekundären Ergebnissen gehören kumulative Diurese, Gewichtsverlust, diuretische Wirksamkeit und Natriurese, wobei der Schwerpunkt auf Natriurese als zuverlässigem physiologischen Parameter für die Entstauung liegt.

Ziel der Studie:

Die ACUTE-AM-Studie soll die Wirksamkeit und Sicherheit zweier Diuretika-Kombinationsstrategien vergleichen: Acetazolamid mit Furosemid und Metolazon mit Furosemid. Das Hauptziel besteht darin, die Stauung innerhalb der ersten drei Tage der Behandlung während eines Krankenhausaufenthalts wegen akuter Herzinsuffizienz zu lindern, bewertet anhand eines Stauungs-Scores.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Nach Aufnahme in die Studie und Unterzeichnung der Einverständniserklärung wird der Patient randomisiert einer der folgenden drei Interventionsgruppen zugeteilt:

  • Gruppe A: Intravenöses Furosemid allein.
  • Gruppe B: Intravenöses Furosemid mit oralem Metolazon 2,5 mg.
  • Gruppe C: Intravenöses Furosemid mit oralem Acetazolamid 250 mg.

Metolazon oder Acetazolamid werden in festen Dosen für insgesamt 3 Dosen (D0, D1 und D2) verabreicht – bei der Aufnahme (D0), am Morgen des zweiten Tages (D1) und am Morgen des dritten Tages ( D2).

Die Verwendung von intravenösem Furosemid folgt einem Protokoll hinsichtlich Dosis und Häufigkeit der Verabreichung. Die Dosis sollte vor D2 nicht geändert werden. Auf D2 sind Änderungen gemäß dem Protokoll zulässig (Details später).

Nur bei schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen kann der örtliche Arzt diese Therapien aussetzen (wie später angegeben).

Die Studie basiert auf einem klinischen Ergebnis, das auf einem Überlastungsscore basiert. Das primäre Ergebnis wird die Fähigkeit bewerten, für jede der drei Interventionen über einen Zeitraum von 3 Tagen eine wirksame Entstauung (Punktzahl 0–1) zu erreichen. Das primäre Ergebnis gilt als erreicht, wenn bei D1, D2 oder D3 ein Wert von 0–1 erreicht wird, ohne dass eine Eskalation der Diuretikatherapie bei D2 erforderlich ist. Der Stauungsscore besteht aus 3 klinischen Parametern (Ödem, jugularvenöse Ausdehnung, Lungenkrepitationen), einem radiologischen Parameter (Pleuraerguss im Röntgenbild) und einem ultrasonographischen Parameter (LUS: B-Linien-Anzahl in 4 Zonen). Basierend auf der Intensität jedes Parameters wird eine Bewertung vergeben, wobei 0 und 1 als Bewertung einer vollständigen Entstauung gelten.

Der entscheidende Faktor für D0, D1 und D2, der darüber entscheidet, ob der Eingriff fortgesetzt oder beendet wird, ist das Fortbestehen der Überlastung. Bei Personen mit einem Stauwert von 2 oder mehr bei der ersten Beurteilung des Tages sollte die Intervention fortgesetzt werden. Wenn der Stauungsscore 0 oder 1 beträgt, wird der Eingriff ausgesetzt und der Patient sollte auf orale Furosemide umsteigen (zur Vorbereitung auf die Entlassung aus dem Krankenhaus).

Hier ist das detaillierte Verfahren für jeden Interventionstag (insgesamt 3 Tage, Abschluss am dritten Morgen des Krankenhausaufenthalts oder D3):

  • D0 oder Aufnahmetag: Die Zulassungskriterien werden für die Aufnahme in die Studie überprüft, eine Einverständniserklärung eingeholt und eine Randomisierung in den Interventionsarm durchgeführt. Es werden Zulassungsdaten erhoben.
  • D1 oder erster Morgen nach der Aufnahme: Der Congestion Score wird berechnet. Falls das primäre Ergebnis nicht erreicht wird, wird die Intervention ohne Änderungen fortgesetzt. Klinische und biochemische Daten werden gemäß dem Protokoll gesammelt.
  • T2 oder zweiter Morgen des Krankenhausaufenthaltes: Der Stauungsscore wird berechnet und die Intervention wird fortgesetzt, falls das primäre Ergebnis nicht erreicht wird. An diesem Tag wird die Entstauungstherapie auf der Grundlage der in den letzten 24 Stunden erreichten Gesamtdiurese und des Gewichtsverlusts (gemäß Protokoll) titriert.
  • D3 oder dritter Morgen: Der Stau-Score wird berechnet. Die Intervention wird unabhängig von der erreichten Punktzahl abgebrochen. Die weitere Behandlung liegt im Ermessen des behandelnden Arztes. Klinische und biochemische Daten für den letzten Tag werden gesammelt.
  • 90-tägige Nachbeobachtung: Der Patient wird kontaktiert und die Krankenakten werden überprüft, um klinische und biochemische Daten 90 Tage nach der Entlassung zu beurteilen. Es werden Informationen über die Verschlechterung der Herzinsuffizienz und der Mortalität in diesem Zeitraum extrahiert.

Weitere Empfehlungen für den Eingriff sind:

  1. Optimale medizinische Behandlung: Behalten Sie die Therapie chronischer Herzinsuffizienz bei (ACEI/ARNI/ARB, Betablocker, Mineralocorticoid-Rezeptor-Antagonisten und SGLT2-Inhibitoren), sofern keine Kontraindikation besteht. Beginnen Sie diese Behandlungen vor der Entlassung, sofern sie noch nicht begonnen haben. Fördern Sie eine frühzeitige medizinische Nachsorge entlassener Patienten. Entscheidungen über die Verabreichung von Eisencarboxymaltose und den Beginn einer Herzrehabilitation liegen im Ermessen des Arztes.
  2. Kaliumkontrolle: Es wird empfohlen, den Plasmaspiegel über 4,0 mEQ/L zu halten (orale oder intravenöse Korrektur).
  3. Ernährung und Mobilisierung des Patienten: Es wird empfohlen, die Natriummenge und die Menge auf weniger als 1,5 g bzw. 2000 ml pro Tag zu beschränken. Fördern Sie eine frühzeitige Mobilisierung und Bewegungstherapie, wenn keine Kontraindikationen vorliegen. Sorgen Sie für eine Thromboembolie-Prävention auf der Grundlage lokaler Richtlinien.

  4. Situationen für die Beendigung der Intervention: (Protokollbeendigung und UE-Berichterstattung)

    • Hypokaliämie < 2,5 mEQ/L
    • Hyponatriämie < 125 mEQ/L
    • Azidose mit pH < 7,20 oder Bikarbonat < 15 mEQ/L
    • Asymptomatische Hypotonie (SBP < 90 mmHg) oder symptomatische Hypotonie (SBP < 100 mmHg).
    • Erhebliche Verschlechterung der Nierenfunktion (Kreatinin-Anstieg über 0,8 mg und 1,5-facher Ausgangswert) HINWEIS: Wenn es zu einer frühzeitigen Interventionsunterbrechung mit vollständiger Entstauung kommt, berücksichtigen Sie das erzielte primäre Ergebnis.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

1050

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Akute Herzinsuffizienz: Krankenhausaufenthalt aufgrund von Symptomen einer Herzinsuffizienz, dokumentierte Stauungssymptome mit einem Stauungsscore größer als 1, NT-proBNP über 1000 pg/ml.
  • Randomisierung innerhalb von 24 Stunden nach Aufnahme.

Ausschlusskriterien:

  • Unter 18 Jahren.
  • Erhielt vor der Randomisierung mehr als eine Dosis intravenöses Furosemid.
  • Ursache der Herzinsuffizienz: hypertrophe oder restriktive Kardiomyopathie oder konstriktive Perikarditis.
  • Akutes Koronarsyndrom oder schwere akute Valvulopathie als Ursache der Dekompensation.
  • Systolischer Blutdruck < 90 mmHg vor der Randomisierung.
  • Bedarf an Vasopressoren, Inotropika oder invasiver mechanischer Beatmung. Die Verwendung intravenöser Vasodilatatoren oder nicht-invasiver mechanischer Beatmung ist zulässig.
  • Glomeruläre Filtrationsrate < 20 ml/min/1,73 m2.
  • Kalium < 2,5 mEQ/L oder Natrium < 125 mEQ/L vor der Randomisierung.
  • pH < 7,2 oder Bikarbonat < 15 mEQ/L vor der Randomisierung.
  • Verwendung eines anderen Diuretikums zusätzlich zu Furosemid vor der Randomisierung. Dapagliflozin oder Empagliflozin können bei der Aufnahme beibehalten oder auf Wunsch des behandelnden Arztes frühzeitig während des Krankenhausaufenthalts eingeleitet werden (Variable ist zu erfassen).
  • Patienten, die keine ausreichende Erfassung von Variablen erreichen können (z. B. Unfähigkeit, Diurese oder Gewicht zu quantifizieren).
  • Schwangere oder stillende Personen. Wenn Sie im gebärfähigen Alter sind und Unstimmigkeiten mit der Anwendung von Verhütungsmitteln bestehen oder begründete Zweifel an der aktuellen Schwangerschaft bestehen, muss vor Studienbeginn ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Furosemid allein
Aktiver Vergleichsarm mit intravenöser Furosemid-Dosierung basierend auf der glomerulären Filtrationsrate (Protokoll).
Arzneimittel: Furosemid-Injektion
Intravenöses Furosemid in einer doppelten Tagesdosis. Die Dosierung wird anhand einer vordefinierten Tabelle basierend auf der Nierenfunktion bei der Aufnahme und der ambulanten Dosis vor der Aufnahme bestimmt. Im Allgemeinen für Patienten mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate über 60 ml/min/1,73 m² oder bei Patienten, bei denen erstmals eine Herzinsuffizienz auftritt, beträgt die Dosis das 1-fache der ambulanten Dosis. Für Personen mit einer glomerulären Filtrationsrate unter 60 ml/min/1,73 m²: Die Dosis beträgt das Zweifache der ambulanten Dosis. Das Dosierungsprotokoll für diesen Arm dient auch als Leitfaden für Furosemid in den Interventionsarmen.
Experimental: Acetazolamid plus Furosemid
Versuchsarm Nr. 1 entspricht oralem Acetazolamid 250 mg (einmal täglich) in Kombination mit Furosemid gemäß Protokoll.
Arzneimittel: Furosemid-Injektion
Intravenöses Furosemid in einer doppelten Tagesdosis. Die Dosierung wird anhand einer vordefinierten Tabelle basierend auf der Nierenfunktion bei der Aufnahme und der ambulanten Dosis vor der Aufnahme bestimmt. Im Allgemeinen für Patienten mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate über 60 ml/min/1,73 m² oder bei Patienten, bei denen erstmals eine Herzinsuffizienz auftritt, beträgt die Dosis das 1-fache der ambulanten Dosis. Für Personen mit einer glomerulären Filtrationsrate unter 60 ml/min/1,73 m²: Die Dosis beträgt das Zweifache der ambulanten Dosis. Das Dosierungsprotokoll für diesen Arm dient auch als Leitfaden für Furosemid in den Interventionsarmen.
Arzneimittel: Acetazolamid 250 MG
Acetazolamid 250 mg oral pro Tag plus Furosemid gemäß Protokoll. Der Eingriff wird am Tag der Krankenhausaufnahme und an zwei aufeinanderfolgenden Morgen durchgeführt. Der Gesamteingriff besteht aus 3 Dosen. Am dritten Morgen wird der Eingriff abgebrochen. Die Berechnung des Stauscores erfolgt jeden Morgen bis zum dritten Morgen. Wenn eine vollständige Entstauung erreicht wird, gilt das primäre Ergebnis als erfüllt.
Experimental: Metolazon plus Furosemid
Versuchsarm Nr. 2 entspricht oralem Metolazon 2,5 mg (einmal täglich) in Kombination mit Furosemid gemäß Protokoll.
Arzneimittel: Furosemid-Injektion
Intravenöses Furosemid in einer doppelten Tagesdosis. Die Dosierung wird anhand einer vordefinierten Tabelle basierend auf der Nierenfunktion bei der Aufnahme und der ambulanten Dosis vor der Aufnahme bestimmt. Im Allgemeinen für Patienten mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate über 60 ml/min/1,73 m² oder bei Patienten, bei denen erstmals eine Herzinsuffizienz auftritt, beträgt die Dosis das 1-fache der ambulanten Dosis. Für Personen mit einer glomerulären Filtrationsrate unter 60 ml/min/1,73 m²: Die Dosis beträgt das Zweifache der ambulanten Dosis. Das Dosierungsprotokoll für diesen Arm dient auch als Leitfaden für Furosemid in den Interventionsarmen.
Arzneimittel: Metolazon 2,5 MG
Metolazon 2,5 mg oral pro Tag plus Furosemid gemäß Protokoll. Der Eingriff wird am Tag der Krankenhausaufnahme und an zwei aufeinanderfolgenden Morgen durchgeführt. Der Gesamteingriff besteht aus 3 Dosen. Am dritten Morgen wird der Eingriff abgebrochen. Die Berechnung des Stauscores erfolgt jeden Morgen bis zum dritten Morgen. Wenn eine vollständige Entstauung erreicht wird, gilt das primäre Ergebnis als erfüllt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Behandlungserfolg
Zeitfenster: 4 Tage
Vollständige Entstauung bis zum dritten Morgen, ohne dass eine Eskalation der Diuretikatherapie erforderlich ist (bis zum zweiten Morgen).
4 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sterblichkeit
Zeitfenster: 3 Monate
Gesamtmortalität in den ersten 3 Monaten nach Studienbeginn
3 Monate
Verschlechterung der Herzinsuffizienz
Zeitfenster: 3 Monate
Wiederaufnahme wegen Herzinsuffizienz oder dringender Besuch wegen Herzinsuffizienz während der ersten 3 Monate nach Beginn der Studie
3 Monate
Kumulative 24-Stunden-Natriurese
Zeitfenster: Tag 2
Natriurese gemessen am zweiten Tag
Tag 2
Kumulativer Gewichtsverlust
Zeitfenster: 4 Tage
Kumulativer Gewichtsverlust bis zum dritten Morgen
4 Tage
Subklinische Stauung
Zeitfenster: 4 Tage
Der Stau-Score ist der Score, der in der Studie zur Bewertung des primären Ergebnisses verwendet wird. Die berechneten Werte können zwischen 0 und 12 Punkten liegen, wobei 0 das Fehlen einer Überlastung und 12 den höchsten Grad der Überlastung anzeigt. Als primäres Ergebnis wird das Erreichen einer Punktzahl von 0 oder 1 sowie das Fehlen von B-Linien im Lungenultraschall (negatives LUS-Kriterium) definiert. In diesem sekundären Endpunkt wird das Vorliegen einer subklinischen Stauung bewertet, die als Stauungsscore von 0 oder 1, aber mit einem positiven LUS definiert ist.
4 Tage
Änderung des Hämatokritwerts
Zeitfenster: 4 Tage
Veränderung des Hämatokrits
4 Tage
Änderung der NT-proBNP-Konzentration
Zeitfenster: 4 Tage
Veränderung von NT-proBNP
4 Tage
Änderung des CA125-Werts
Zeitfenster: 4 Tage
Änderung in CA125
4 Tage

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Jedes unerwünschte Ereignis
Zeitfenster: 3 Monate
Jedes unerwünschte klinische Ereignis im Zusammenhang mit der Intervention während der ersten 3 Monate nach Beginn der Studie
3 Monate
Änderungen des pH-Wertes
Zeitfenster: 4 Tage
PH-Änderung im angegebenen Zeitraum
4 Tage
Änderung der Plasmaelektrolytwerte
Zeitfenster: 4 Tage
Änderung der Plasmakonzentration von Natrium, Kalium und Chlorid
4 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Clinica Alemana de Santiago

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. Mai 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. März 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Mai 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. Januar 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Februar 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

22. Februar 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ACME-AHF

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Dekompensierte Herzinsuffizienz

Klinische Studien zur Furosemid-Injektion

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Madagascar

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren