Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Acetazolamid nebo metolazon u akutního srdečního selhání (ACME-AHF)

14. března 2024 aktualizováno: Clinica Alemana de Santiago

Dopad akutního srdečního selhání:

Podle Světové zdravotnické organizace (WHO) trpí srdečním selháním (SZ) přibližně 26 milionů lidí, přičemž úmrtnost dosahuje do pěti let od diagnózy až 50 %. Exacerbace akutního srdečního selhání (AHF) vedoucí k hospitalizaci jsou běžné a představují primární příčinu hospitalizace u osob starších 65 let. Účinná dekongesce během hospitalizace je zásadní, protože její nedosažení zdvojnásobuje riziko rehospitalizace a úmrtnosti, což přináší značné náklady na zdravotní péči.

Použití diuretik při akutním srdečním selhání:

Diuretika, zejména kličková diuretika, jako je furosemid, jsou základním kamenem při zvládání AHF indukcí natriurézy a dosažením dekongesce. Klinické zkušenosti podporují jejich použití, ačkoli existují omezené klinické studie. Farmakologické koncepty řídí jejich podávání, zdůrazňují intravenózní podání ve vysokých dávkách a upravují následné dávky na základě dekongestivní účinnosti. Kromě toho se zkoumá sekvenční tubulární blokáda s jinými diuretiky, jako je metolazon a acetazolamid, aby se zvýšila dekongesce.

Použití metolazonu a acetazolamidu:

Sekvenční tubulární blokáda s použitím metolazonu a acetazolamidu ve spojení s furosemidem má za cíl dosáhnout rychlé a účinné dekongesce. Zatímco metolazon se zaměřuje na distální tubul a inhibuje chloridové kanály, acetazolamid ovlivňuje funkci proximálních tubulů. Studie jako ADVOR (acetazolamid) a CLOROTIC (thiazidu podobné diuretikum) prokazují potenciální přínosy kombinace těchto diuretik pro rychlejší dekongesci, ale s potenciálními riziky (v případě hydrochlorothiazidu).

Výsledky měřené hlavními studiemi:

Nedávné studie hodnotící dekongesci u ASZ odhalují nedostatek jednotnosti ve výběru výsledků. Primární pozornost by měla být zaměřena na snížení rehospitalizací a úmrtnosti po propuštění pomocí dosažení účinné dekongesce. Studie ADVOR využívající jednoduché skóre přetížení založené na klinických a zobrazovacích kritériích podtrhuje důležitost rychlého dosažení skóre přetížení 0 nebo 1.

Monitorování zácpy:

Monitorování diuretické léčby pouze na základě klinických aspektů nemusí zachytit subklinické přetížení, což vyžaduje biochemické a zobrazovací parametry. Studie ACUTE-AM navrhuje diagnostické skóre integrující klinické a zobrazovací aspekty k vyhodnocení stavu kongesce. Sekundární výsledky zahrnují kumulativní diurézu, úbytek hmotnosti, diuretický účinek a natriurézu se zaměřením na natriurézu jako spolehlivý fyziologický parametr pro dekongesci.

Cíl studie:

Studie ACUTE-AM je navržena tak, aby porovnala účinnost a bezpečnost dvou strategií kombinace diuretik: acetazolamidu s furosemidem a metolazonu s furosemidem. Primárním cílem je zmírnit kongesci, hodnocenou pomocí skóre kongesce, během prvních tří dnů léčby během hospitalizace pro akutní srdeční selhání.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Po zařazení do studie a podepsání informovaného souhlasu bude pacient randomizován do jedné z následujících tří intervenčních skupin:

  • Skupina A: Intravenózní furosemid samotný.
  • Skupina B: Intravenózní furosemid s perorálním metolazonem 2,5 mg.
  • Skupina C: Intravenózní furosemid s perorálním acetazolamidem 250 mg.

Metolazon nebo acetazolamid budou podávány ve fixních dávkách celkem ve 3 dávkách (D0, D1 a D2) - při příjmu (D0), druhý den ráno (D1) a třetí den ráno ( D2).

Použití intravenózního furosemidu se bude řídit protokolem pro dávku a frekvenci podávání. Jeho dávka by neměla být upravována před D2. Na D2 je povolena úprava podle protokolu (podrobnosti později).

Pouze v případech závažných nežádoucích příhod může místní lékař tyto terapie přerušit (jak je uvedeno později).

Studie je řízena klinickým výsledkem založeným na skóre přetížení. Primární výsledek bude hodnotit schopnost dosáhnout účinné dekongesce (skóre 0 - 1) pro každou ze tří intervencí během 3 dnů. Primární výsledek bude považován za dosažený, pokud je dosaženo skóre 0 - 1 v D1, D2 nebo D3, aniž by bylo nutné eskalaci diuretické terapie v D2. Skóre kongesce se skládá ze 3 klinických parametrů (edém, distenze jugulárních žil, plicní krepitace), jednoho radiologického parametru (pleurální výpotek na RTG snímku) a jednoho ultrasonografického parametru (LUS: počet B-linií ve 4 zónách). Skóre je přiřazeno na základě intenzity každého parametru, přičemž 0 a 1 jsou považovány za skóre indikující kompletní dekongesci.

Klíčovým určujícím faktorem na D0, D1 a D2, který určuje, zda intervence pokračuje nebo se zastaví, je přetrvávání přetížení. Intervence by měla pokračovat u osob se skóre přetížení 2 nebo více během prvního hodnocení dne. Pokud je skóre kongesce 0 nebo 1, intervence se přeruší a pacient by měl přejít na perorální furosemid (při přípravě na propuštění z nemocnice).

Zde je podrobný postup pro každý den intervence (celkem 3 dny, uzavření třetí ráno po hospitalizaci nebo D3):

  • D0 nebo den přijetí: Jsou přezkoumána kritéria způsobilosti pro zařazení do studie, je získán informovaný souhlas a je provedena randomizace do intervenční větve. Shromažďují se údaje o přijetí.
  • D1 nebo první ráno po přijetí: Vypočítá se skóre kongesce. V případě, že primárního výsledku není dosaženo, intervence pokračuje bez úprav. Klinická a biochemická data se shromažďují podle protokolu.
  • D2 nebo druhé ráno hospitalizace: Vypočítá se skóre kongesce a intervence pokračuje v případě, že není dosaženo primárního výsledku. V tento den je titrována dekongestivní terapie na základě celkové diurézy a úbytku hmotnosti dosaženého za předchozích 24 hodin (podle protokolu).
  • D3 nebo třetí ráno: Vypočítá se skóre přetížení. Intervence je přerušena bez ohledu na dosažené skóre. Další léčba je na uvážení ošetřujícího lékaře. Shromažďují se klinická a biochemická data za poslední den.
  • 90denní sledování: Pacient bude kontaktován a 90 dní po propuštění budou zkontrolovány lékařské záznamy za účelem posouzení klinických a biochemických údajů. Budou extrahovány informace o zhoršení srdečního selhání a úmrtnosti během tohoto období.

Mezi další doporučení pro intervenci patří:

  1. Optimální medikamentózní léčba: Pokračujte v léčbě chronického srdečního selhání (ACEI/ARNI/ARB, betablokátory, antagonisté mineralokortikoidních receptorů a inhibitory SGLT2), pokud to není kontraindikováno. Tuto léčbu zahajte před propuštěním, pokud již nebyla zahájena. Podporovat včasné lékařské sledování u propuštěných pacientů. Rozhodnutí o podání železité karboxymaltózy a vstupu do srdeční rehabilitace je na uvážení lékaře.
  2. Kontrola draslíku: Doporučuje se udržovat plazmatické hladiny nad 4,0 mEQ/l (orální nebo intravenózní korekce).
  3. Dieta a mobilizace pacienta: Doporučte omezit sodík a objem na méně než 1,5 g a 2000 cm3 denně. Podporujte včasnou mobilizaci a kinezioterapii, pokud nejsou kontraindikace. Zajistěte prevenci tromboembolie na základě místních doporučení.

  4. Situace pro ukončení intervence: (ukončení protokolu a hlášení AE)

    • Hypokalémie < 2,5 mEQ/l
    • Hyponatremie < 125 mEQ/l
    • Acidóza s pH < 7,20 nebo bikarbonát < 15 mEQ/l
    • Asymptomatická hypotenze (SBP < 90 mmHg) nebo symptomatická hypotenze (SBP < 100 mmHg).
    • Významné zhoršení renálních funkcí (vzestup kreatininu nad 0,8 mg a 1,5x výchozí hodnota) POZNÁMKA: Pokud dojde k pozastavení časné intervence s úplnou dekongescí, zvažte dosažený primární výsledek.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

1050

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Akutní srdeční selhání: Hospitalizace kvůli symptomům srdečního selhání, známky městnání dokumentované s kongesčním skóre vyšším než 1, NT-proBNP nad 1000 pg/ml.
  • Randomizace do 24 hodin od přijetí.

Kritéria vyloučení:

  • Ve věku do 18 let.
  • Před randomizací dostal více než jednu dávku intravenózního furosemidu.
  • Příčina srdečního selhání: hypertrofická nebo restriktivní kardiomyopatie nebo konstriktivní perikarditida.
  • Akutní koronární syndrom nebo těžká akutní valvulopatie jako příčina dekompenzace.
  • Systolický krevní tlak < 90 mmHg před randomizací.
  • Požadavek na vazopresory, inotropy nebo invazivní mechanickou ventilaci. Použití intravenózních vazodilatátorů nebo neinvazivní mechanické ventilace je povoleno.
  • Rychlost glomerulární filtrace < 20 ml/min/1,73 m2.
  • Draslík < 2,5 mEQ/l nebo sodík < 125 mEQ/l před randomizací.
  • pH < 7,2 nebo hydrogenuhličitan < 15 mEQ/l před randomizací.
  • Použití jiného diuretika vedle furosemidu před randomizací. Dapagliflozin nebo empagliflozin mohou být ponechány při přijetí nebo zahájeny časně během hospitalizace, pokud to ošetřující lékař požaduje (proměnná bude zaznamenána).
  • Pacienti, kteří nemohou dosáhnout adekvátního záznamu proměnných (např. neschopnost kvantifikovat diurézu nebo hmotnost).
  • Těhotné nebo kojící osoby. Pokud jste v plodném věku a existuje nesoulad s používáním antikoncepce nebo důvodné pochybnosti o současném těhotenství, musí být před vstupem do studie proveden těhotenský test.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Furosemid samotný
Aktivní srovnávací rameno s intravenózním dávkováním furosemidu na základě rychlosti glomerulární filtrace (protokol).
Lék: Injekce furosemidu
Intravenózní furosemid ve dvojnásobné denní dávce. Dávkování je stanoveno předem definovanou tabulkou na základě vstupní funkce ledvin a ambulantní dávky před přijetím. Obecně pro pacienty s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace nad 60 ml/min/1,73 m² nebo u pacientů se srdečním selháním poprvé, dávka bude 1x ambulantní dávka. Pro osoby s rychlostí glomerulární filtrace nižší než 60 ml/min/1,73 m², dávka bude 2x ambulantní dávka. Protokol dávkování pro toto rameno také slouží jako vodítko pro furosemid v intervenčních ramenech.
Experimentální: Acetazolamid plus furosemid
Experimentální rameno číslo 1 odpovídá perorálnímu acetazolamidu 250 mg (jednou denně) v kombinaci s furosemidem podle protokolu.
Lék: Injekce furosemidu
Intravenózní furosemid ve dvojnásobné denní dávce. Dávkování je stanoveno předem definovanou tabulkou na základě vstupní funkce ledvin a ambulantní dávky před přijetím. Obecně pro pacienty s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace nad 60 ml/min/1,73 m² nebo u pacientů se srdečním selháním poprvé, dávka bude 1x ambulantní dávka. Pro osoby s rychlostí glomerulární filtrace nižší než 60 ml/min/1,73 m², dávka bude 2x ambulantní dávka. Protokol dávkování pro toto rameno také slouží jako vodítko pro furosemid v intervenčních ramenech.
Lék: Acetazolamid 250 mg
Acetazolamid 250 mg perorálně denně plus furosemid podle protokolu. Intervence se podává v den přijetí do nemocnice a po dvě po sobě jdoucí dopoledne. Celkový zásah se skládá ze 3 dávek. Zásah je přerušen třetí den ráno. Výpočet skóre přetížení se provádí každé ráno až do třetí rána. Pokud je dosaženo úplného odlehčení, bude primární výsledek považován za splněný.
Experimentální: Metolazon plus Furosemid
Experimentální rameno číslo 2 odpovídá perorálnímu metolazonu 2,5 mg (jednou denně) v kombinaci s furosemidem podle protokolu.
Lék: Injekce furosemidu
Intravenózní furosemid ve dvojnásobné denní dávce. Dávkování je stanoveno předem definovanou tabulkou na základě vstupní funkce ledvin a ambulantní dávky před přijetím. Obecně pro pacienty s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace nad 60 ml/min/1,73 m² nebo u pacientů se srdečním selháním poprvé, dávka bude 1x ambulantní dávka. Pro osoby s rychlostí glomerulární filtrace nižší než 60 ml/min/1,73 m², dávka bude 2x ambulantní dávka. Protokol dávkování pro toto rameno také slouží jako vodítko pro furosemid v intervenčních ramenech.
Lék: Metolazon 2,5 MG
Metolazon 2,5 mg perorálně denně plus furosemid podle protokolu. Intervence se podává v den přijetí do nemocnice a po dvě po sobě jdoucí dopoledne. Celkový zásah se skládá ze 3 dávek. Zásah je přerušen třetí den ráno. Výpočet skóre přetížení se provádí každé ráno až do třetí rána. Pokud je dosaženo úplného odlehčení, bude primární výsledek považován za splněný.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úspěch léčby
Časové okno: 4 dny
Dokončete dekongesci do třetího rána bez nutnosti eskalace diuretické terapie (do druhého rána).
4 dny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úmrtnost
Časové okno: 3 měsíce
Mortalita ze všech příčin během prvních 3 měsíců po zahájení studie
3 měsíce
Zhoršující se srdeční selhání
Časové okno: 3 měsíce
Opětovné přijetí pro srdeční selhání nebo urgentní návštěva pro srdeční selhání během prvních 3 měsíců po zahájení studie
3 měsíce
Kumulativní 24hodinová natriuréza
Časové okno: Den 2
Natriuréza měřena druhý den
Den 2
Kumulativní hubnutí
Časové okno: 4 dny
Kumulativní úbytek hmotnosti do třetího rána
4 dny
Subklinické přetížení
Časové okno: 4 dny
Skóre přetížení bude skóre použité ve studii k vyhodnocení primárního výsledku. Vypočítané skóre se může pohybovat od 0 do 12 bodů, přičemž 0 označuje nepřítomnost přetížení a 12 představuje nejvyšší stupeň přetížení. Primární výsledek bude definován jako dosažení skóre 0 nebo 1 a také absence B-linií v ultrazvuku plic (negativní kritérium LUS). V tomto sekundárním výsledku bude vyhodnocena přítomnost subklinické kongesce, která je definována jako skóre kongesce 0 nebo 1, ale s pozitivní LUS.
4 dny
Změna hodnoty hematokritu
Časové okno: 4 dny
Změna hematokritu
4 dny
Změna koncentrace NT-proBNP
Časové okno: 4 dny
Změna NT-proBNP
4 dny
Změna hodnoty CA125
Časové okno: 4 dny
Změna v CA125
4 dny

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Jakákoli nepříznivá událost
Časové okno: 3 měsíce
Jakákoli nepříznivá klinická událost související s intervencí během prvních 3 měsíců po zahájení studie
3 měsíce
Změny hodnoty pH
Časové okno: 4 dny
Změna pH během specifikovaného časového období
4 dny
Změna hodnot elektrolytů v plazmě
Časové okno: 4 dny
Změna plazmatické koncentrace sodíku, draslíku a chloridu
4 dny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Clinica Alemana de Santiago

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. května 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. května 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. ledna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. února 2024

První zveřejněno (Aktuální)

22. února 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ACME-AHF

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Dekompenzované srdeční selhání

Klinické studie na Injekce furosemidu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Argentina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit