급성 심부전의 아세타졸아미드 또는 메톨라존 (ACME-AHF)
급성 심부전의 영향:
세계보건기구(WHO)에 따르면 약 2,600만 명이 심부전(HF)을 앓고 있으며 진단 후 5년 이내에 사망률이 최대 50%에 이릅니다. 입원으로 이어지는 급성 심부전(AHF) 악화는 흔한 일이며 65세 이상 노인의 병원 입원의 주요 원인입니다. 입원 중 효과적인 충혈 완화가 중요합니다. 이를 달성하지 못하면 재입원 및 사망 위험이 두 배로 증가하고 상당한 의료 비용이 발생하기 때문입니다.
급성 심부전에서 이뇨제 사용:
이뇨제, 특히 푸로세마이드와 같은 루프 이뇨제는 나트륨 이뇨를 유도하고 충혈 완화를 달성하여 AHF를 관리하는 초석입니다. 제한된 임상 시험이 존재하지만 임상 경험은 이들의 사용을 뒷받침합니다. 약리학적 개념은 고용량의 정맥 투여를 강조하고 충혈 완화 효능에 따라 후속 용량을 조정하여 투여를 안내합니다. 또한 충혈 완화를 강화하기 위해 메톨라존 및 아세타졸아미드와 같은 다른 이뇨제를 사용한 순차적 관형 차단이 연구됩니다.
메톨라존과 아세타졸아미드의 사용:
푸로세미드와 함께 메톨라존 및 아세타졸아미드를 사용하는 순차적 세뇨관 차단은 빠르고 효과적인 충혈 완화를 달성하는 것을 목표로 합니다. 메톨라존은 원위세뇨관을 표적으로 삼아 염화나트륨 채널을 억제하는 반면, 아세타졸아미드는 근위세뇨관 기능에 영향을 미칩니다. ADVOR(아세타졸아미드) 및 CLOROTIC(티아지드 유사 이뇨제)과 같은 연구에서는 더 빠른 충혈 완화를 위해 이러한 이뇨제를 결합하면 잠재적인 이점이 있지만 잠재적인 위험이 있음을 보여줍니다(히드로클로로티아지드의 경우).
주요 연구로 측정된 결과:
AHF의 충혈 완화를 평가하는 최근 연구에서는 결과 선택의 일관성이 부족한 것으로 나타났습니다. 효과적인 충혈 완화를 통해 재입원과 퇴원 후 사망률을 줄이는 데 일차적인 초점을 맞춰야 합니다. 임상 및 영상 기준에 기초한 간단한 혼잡 점수를 사용하는 ADVOR 연구는 혼잡 점수 0 또는 1에 즉시 도달하는 것의 중요성을 강조합니다.
혼잡도 모니터링:
임상적 측면만을 토대로 이뇨제 치료를 모니터링하는 것은 무증상 울혈을 포착하지 못하여 생화학적 및 영상 매개변수가 필요할 수 있습니다. ACUTE-AM 연구는 혼잡 상태를 평가하기 위해 임상 및 영상 측면을 통합한 진단 점수를 제안합니다. 이차 결과에는 누적 이뇨, 체중 감소, 이뇨 효율성 및 나트륨 이뇨가 포함되며, 충혈 완화를 위한 신뢰할 수 있는 생리학적 매개변수인 나트륨 이뇨에 중점을 둡니다.
연구의 목적:
ACUTE-AM 시험은 아세타졸라미드와 푸로세미드, 메톨라존과 푸로세미드의 두 가지 이뇨제 병용 전략의 효능과 안전성을 비교하기 위해 설계되었습니다. 일차 목표는 급성 심부전으로 입원하는 동안 치료 첫 3일 이내에 울혈 점수를 사용하여 평가한 울혈을 완화하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
연구에 참여하고 동의서에 서명한 후, 환자는 다음 세 가지 개입 그룹 중 하나로 무작위 배정됩니다.
- 그룹 A: 정맥 내 푸로세미드 단독.
- 그룹 B: 경구용 메톨라존 2.5mg과 함께 정맥 내 푸로세마이드.
- 그룹 C: 경구용 아세타졸아미드 250mg과 함께 정맥 내 푸로세미드.
메톨라존 또는 아세타졸아미드는 입원 시(D0), 둘째 날 아침(D1), 셋째 날 아침(D0, D1, D2) 총 3회 고정 용량으로 투여됩니다( D2).
정맥 내 푸로세미드의 사용은 투여 용량 및 빈도에 대한 프로토콜을 따릅니다. D2 이전에는 복용량을 수정해서는 안 됩니다. D2에서는 프로토콜에 따라 수정이 허용됩니다(자세한 내용은 나중에 설명).
주요 부작용이 발생한 경우에만 현지 의사가 이러한 치료를 중단할 수 있습니다(나중에 명시됨).
이 연구는 혼잡 점수를 기반으로 한 임상 결과에 따라 진행됩니다. 1차 결과는 3일 동안 세 가지 중재 각각에 대해 효과적인 충혈 완화(점수 0~1)를 달성할 수 있는 능력을 평가합니다. D2에 이뇨제 치료를 확대할 필요 없이 D1, D2 또는 D3에 점수가 0~1에 도달하면 1차 결과가 달성된 것으로 간주됩니다. 울혈 점수는 3가지 임상 매개변수(부종, 경정맥 확장, 폐 염발음), 1개의 방사선학적 매개변수(X선상 흉막 삼출), 1개의 초음파 매개변수(LUS: 4개 영역의 B 라인 수)로 구성됩니다. 점수는 각 매개변수의 강도에 따라 지정되며 0과 1은 완전한 충혈 완화를 나타내는 점수로 간주됩니다.
개입의 지속 여부를 결정하는 D0, D1, D2의 주요 결정 요인은 혼잡의 지속성입니다. 하루의 첫 번째 평가 동안 혼잡 점수가 2점 이상인 사람들에 대해서는 개입이 계속되어야 합니다. 혼잡 점수가 0 또는 1이면 중재를 중단하고 환자는 경구용 푸로세마이드(퇴원 준비)로 전환해야 합니다.
각 중재일(총 3일, 입원 3일차 또는 D3에 마감)에 대한 자세한 절차는 다음과 같습니다.
- D0 또는 입원일: 연구 포함에 대한 적격성 기준을 검토하고 사전 동의를 얻은 후 중재 부문에 대한 무작위 배정이 수행됩니다. 입학정보가 수집됩니다.
- D1 또는 입원 후 첫날 아침: 혼잡 점수를 계산합니다. 일차 결과가 달성되지 않은 경우 수정 없이 개입이 계속됩니다. 임상 및 생화학적 데이터는 프로토콜에 따라 수집됩니다.
- D2 또는 입원 둘째 날 아침: 혼잡 점수를 계산하고 일차 결과가 달성되지 않은 경우 중재를 계속합니다. 이날 충혈 완화 요법은 프로토콜에 따라 지난 24시간 동안 달성된 총 이뇨 및 체중 감소량을 기준으로 적정됩니다.
- D3 또는 세 번째 아침: 혼잡 점수가 계산됩니다. 달성된 점수에 관계없이 중재가 중단됩니다. 추가적인 관리는 담당 의사의 재량에 달려 있습니다. 마지막 날의 임상 및 생화학적 데이터를 수집합니다.
- 90일 후속 조치: 환자에게 연락하고 퇴원 후 90일 후에 의료 기록을 검토하여 임상 및 생화학적 데이터를 평가합니다. 이 기간 동안 악화되는 심부전 및 사망률에 대한 정보가 추출됩니다.
개입에 대한 추가 권장 사항은 다음과 같습니다.
- 최적의 의학적 치료: 금기가 없는 한 만성 심부전 치료(ACEI/ARNI/ARB, 베타 차단제, 미네랄코르티코이드 수용체 길항제 및 SGLT2 억제제)를 유지합니다. 아직 시작하지 않은 경우 퇴원 전에 이러한 치료를 시작하십시오. 퇴원한 환자에 대한 조기 의료 후속 조치를 장려합니다. 제2철 카르복시말토스 투여 및 심장 재활 시작에 대한 결정은 의사의 재량에 달려 있습니다.
- 칼륨 조절: 혈장 수치를 4.0mEQ/L 이상으로 유지하는 것이 좋습니다(경구 또는 정맥 주사 교정).
- 환자 식이요법 및 활동량: 나트륨과 하루 섭취량을 각각 1.5g 및 2000cc 미만으로 제한하는 것이 좋습니다. 금기사항이 없다면 조기 활동과 운동치료를 권장합니다. 현지 지침에 따라 혈전색전증 예방을 제공합니다.
개입 중단 상황: (프로토콜 종료 및 AE 보고)
- 저칼륨혈증 < 2.5mEQ/L
- 저나트륨혈증 < 125 mEQ/L
- pH < 7.20 또는 중탄산염 < 15 mEQ/L인 산증
- 무증상 저혈압(SBP < 90mmHg) 또는 증상성 저혈압(SBP < 100mmHg).
- 신장 기능의 심각한 악화(크레아티닌이 0.8mg 이상, 기준선의 1.5배 상승) 참고: 충혈완전 완화와 함께 조기 개입 중단이 발생하는 경우 달성된 1차 결과를 고려하십시오.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Franco Appiani, MD
- 전화번호: +56 222101111
- 이메일: fappiani@alemana.cl
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 급성 심부전: 심부전 증상으로 인한 입원, 울혈 점수가 1보다 큰 것으로 기록된 울혈 징후, NT-proBNP가 1000pg/ml 이상.
- 입원 후 24시간 이내에 무작위 배정.
제외 기준:
- 18세 미만.
- 무작위 배정 전에 푸로세미드 정맥 주사를 1회 이상 투여받았습니다.
- 심부전의 원인: 비대성 또는 제한성 심근병증 또는 협착성 심낭염.
- 급성 관상동맥 증후군이나 중증 급성 판막병증이 보상부전의 원인이 됩니다.
- 무작위 배정 전 수축기 혈압 < 90mmHg.
- 혈관수축제, 수축촉진제 또는 침습적 기계적 환기에 대한 요구 사항. 정맥 혈관 확장제 또는 비침습적 기계적 환기의 사용이 허용됩니다.
- 사구체 여과율 < 20ml/min/1.73m2.
- 무작위 배정 전 칼륨 < 2.5mEQ/L 또는 나트륨 < 125mEQ/L.
- 무작위화 전 pH < 7.2 또는 중탄산염 < 15mEQ/L.
- 무작위 배정 전 푸로세미드 외에 다른 이뇨제를 사용합니다. 다파글리플로진 또는 엠파글리플로진은 치료 의사가 원할 경우 입원 시 유지하거나 입원 초기에 시작할 수 있습니다(변수는 기록됨).
- 변수를 적절하게 기록할 수 없는 환자(예: 이뇨 또는 체중을 정량화할 수 없음)
- 임신 또는 수유중인 개인. 가임기 연령이고 피임법 사용에 불일치가 있거나 현재 임신에 대해 합리적인 의심이 있는 경우, 연구 시작 전에 임신 테스트를 실시해야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 푸로세마이드 단독
사구체 여과율을 기준으로 푸로세마이드 정맥 투여를 실시하는 활성 비교기 암(프로토콜).
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푸로세마이드를 하루 2회 정맥 주사합니다.
복용량은 입원 신기능과 입원 전 외래환자 복용량을 기준으로 미리 정의된 표에 따라 결정됩니다.
일반적으로 사구체 여과율이 60ml/min/1.73m² 이상인 환자의 경우
또는 심부전 발병 환자의 경우 외래 용량의 1배가 됩니다.
사구체여과율이 60ml/min/1.73m² 이하인 경우,
복용량은 외래 환자 복용량의 2배입니다.
이 팔에 대한 투여 프로토콜은 중재 팔의 푸로세미드에 대한 지침으로도 사용됩니다.
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실험적: 아세타졸아미드 + 푸로세미드
실험군 번호 1은 프로토콜에 따라 푸로세미드와 함께 경구용 아세타졸아미드 250mg(1일 1회)에 해당합니다.
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푸로세마이드를 하루 2회 정맥 주사합니다.
복용량은 입원 신기능과 입원 전 외래환자 복용량을 기준으로 미리 정의된 표에 따라 결정됩니다.
일반적으로 사구체 여과율이 60ml/min/1.73m² 이상인 환자의 경우
또는 심부전 발병 환자의 경우 외래 용량의 1배가 됩니다.
사구체여과율이 60ml/min/1.73m² 이하인 경우,
복용량은 외래 환자 복용량의 2배입니다.
이 팔에 대한 투여 프로토콜은 중재 팔의 푸로세미드에 대한 지침으로도 사용됩니다.
아세트졸아미드 250mg을 하루 경구 투여하고 프로토콜에 따라 푸로세미드를 추가합니다.
중재는 입원 당일과 이틀 연속 아침에 시행됩니다.
총 개입은 3회 용량으로 구성됩니다.
개입은 셋째 날 아침에 중단됩니다.
혼잡도 점수 계산은 세 번째 아침까지 매일 아침 수행됩니다.
완전한 충혈 완화가 달성되면 일차 결과는 충족된 것으로 간주됩니다.
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실험적: 메톨라존 + 푸로세마이드
실험군 번호 2는 프로토콜에 따라 푸로세미드와 함께 경구용 메톨라존 2.5mg(1일 1회)에 해당합니다.
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푸로세마이드를 하루 2회 정맥 주사합니다.
복용량은 입원 신기능과 입원 전 외래환자 복용량을 기준으로 미리 정의된 표에 따라 결정됩니다.
일반적으로 사구체 여과율이 60ml/min/1.73m² 이상인 환자의 경우
또는 심부전 발병 환자의 경우 외래 용량의 1배가 됩니다.
사구체여과율이 60ml/min/1.73m² 이하인 경우,
복용량은 외래 환자 복용량의 2배입니다.
이 팔에 대한 투여 프로토콜은 중재 팔의 푸로세미드에 대한 지침으로도 사용됩니다.
프로토콜에 따라 하루에 메톨라존 2.5mg을 경구 투여하고 푸로세마이드를 추가합니다.
중재는 입원 당일과 이틀 연속 아침에 시행됩니다.
총 개입은 3회 용량으로 구성됩니다.
개입은 셋째 날 아침에 중단됩니다.
혼잡도 점수 계산은 세 번째 아침까지 매일 아침 수행됩니다.
완전한 충혈 완화가 달성되면 일차 결과는 충족된 것으로 간주됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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치료 성공
기간: 4 일
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이뇨제 치료의 증량 없이 셋째 날 아침까지 충혈이 완전히 완화됩니다(둘째 아침까지).
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4 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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인류
기간: 3 개월
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연구 시작 후 첫 3개월 동안 모든 원인으로 인한 사망
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3 개월
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심부전 악화
기간: 3 개월
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연구 시작 후 첫 3개월 동안 심부전으로 인한 재입원 또는 심부전으로 인한 긴급 방문
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3 개월
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누적 24시간 나트륨 배설
기간: 2일차
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둘째 날 나트륨 이뇨 측정
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2일차
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누적 체중 감소
기간: 4 일
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셋째날 아침까지 누적 체중 감소
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4 일
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무증상 혼잡
기간: 4 일
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혼잡 점수는 연구에서 주요 결과를 평가하는 데 사용되는 점수입니다.
계산된 점수의 범위는 0~12점이며, 0은 정체가 없음을 나타내고 12는 가장 높은 정체 정도를 나타냅니다.
일차 결과는 0 또는 1의 점수를 달성하고 또한 폐 초음파에서 B 라인이 없는 것(음성 LUS 기준)으로 정의됩니다.
이 2차 결과에서는 무증상 혼잡의 존재가 평가될 것이며, 이는 혼잡 점수가 0 또는 1이지만 LUS가 양성인 것으로 정의됩니다.
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4 일
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헤마토크릿 값의 변화
기간: 4 일
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헤마토크리트 변화
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4 일
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NT-proBNP 농도 변화
기간: 4 일
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NT-proBNP의 변화
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4 일
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CA125 값의 변화
기간: 4 일
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CA125의 변화
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4 일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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모든 부작용
기간: 3 개월
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연구 시작 후 처음 3개월 동안 중재와 관련된 모든 임상적 이상반응
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3 개월
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PH 값의 변화
기간: 4 일
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특정 기간 동안 pH 변화
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4 일
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플라즈마 전해질 값의 변화
기간: 4 일
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나트륨, 칼륨, 염화물의 혈장 농도 변화
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4 일
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Felker GM, Lee KL, Bull DA, Redfield MM, Stevenson LW, Goldsmith SR, LeWinter MM, Deswal A, Rouleau JL, Ofili EO, Anstrom KJ, Hernandez AF, McNulty SE, Velazquez EJ, Kfoury AG, Chen HH, Givertz MM, Semigran MJ, Bart BA, Mascette AM, Braunwald E, O'Connor CM; NHLBI Heart Failure Clinical Research Network. Diuretic strategies in patients with acute decompensated heart failure. N Engl J Med. 2011 Mar 3;364(9):797-805. doi: 10.1056/NEJMoa1005419.
- Felker GM, Ellison DH, Mullens W, Cox ZL, Testani JM. Diuretic Therapy for Patients With Heart Failure: JACC State-of-the-Art Review. J Am Coll Cardiol. 2020 Mar 17;75(10):1178-1195. doi: 10.1016/j.jacc.2019.12.059.
- Rivas-Lasarte M, Maestro A, Fernandez-Martinez J, Lopez-Lopez L, Sole-Gonzalez E, Vives-Borras M, Montero S, Mesado N, Pirla MJ, Mirabet S, Fluvia P, Brossa V, Sionis A, Roig E, Cinca J, Alvarez-Garcia J. Prevalence and prognostic impact of subclinical pulmonary congestion at discharge in patients with acute heart failure. ESC Heart Fail. 2020 Oct;7(5):2621-2628. doi: 10.1002/ehf2.12842. Epub 2020 Jul 7.
- Appiani F. [Monitoring decongestion in acute heart failure]. Rev Med Chil. 2022 Apr;150(4):493-504. doi: 10.4067/S0034-98872022000400493. Spanish.
- Urbich M, Globe G, Pantiri K, Heisen M, Bennison C, Wirtz HS, Di Tanna GL. A Systematic Review of Medical Costs Associated with Heart Failure in the USA (2014-2020). Pharmacoeconomics. 2020 Nov;38(11):1219-1236. doi: 10.1007/s40273-020-00952-0.
- Mullens W, Dauw J, Martens P, Verbrugge FH, Nijst P, Meekers E, Tartaglia K, Chenot F, Moubayed S, Dierckx R, Blouard P, Troisfontaines P, Derthoo D, Smolders W, Bruckers L, Droogne W, Ter Maaten JM, Damman K, Lassus J, Mebazaa A, Filippatos G, Ruschitzka F, Dupont M; ADVOR Study Group. Acetazolamide in Acute Decompensated Heart Failure with Volume Overload. N Engl J Med. 2022 Sep 29;387(13):1185-1195. doi: 10.1056/NEJMoa2203094. Epub 2022 Aug 27.
- Trullas JC, Morales-Rull JL, Casado J, Carrera-Izquierdo M, Sanchez-Marteles M, Conde-Martel A, Davila-Ramos MF, Llacer P, Salamanca-Bautista P, Perez-Silvestre J, Plasin MA, Cerqueiro JM, Gil P, Formiga F, Manzano L; CLOROTIC trial investigators. Combining loop with thiazide diuretics for decompensated heart failure: the CLOROTIC trial. Eur Heart J. 2023 Feb 1;44(5):411-421. doi: 10.1093/eurheartj/ehac689.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ACME-AHF
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개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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보상되지 않은 심부전에 대한 임상 시험
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Fondation Hôpital Saint-Joseph모병
-
Medical University of BialystokMedical University of Lodz; Poznan University of Medical Sciences; Nicolaus Copernicus University 그리고 다른 협력자들종료됨심부전, 수축기 | 박출률이 감소된 심부전 | 심부전 New York Heart Association Class IV | 심부전 New York Heart Association Class III폴란드
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Novartis Pharmaceuticals완전한핵심 연구의 12개월 치료 기간을 성공적으로 완료한 환자(de Novo Heart Recipients)는 EC-MPS 치료에 관심이 있었습니다.
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University of WashingtonAmerican Heart Association완전한심부전，울혈 | 미토콘드리아 변경 | 심부전 New York Heart Association Class IV미국
푸로세마이드 주사에 대한 임상 시험
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Marmara University모병
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Duke UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)완전한
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China Academy of Chinese Medical SciencesNational Natural Science Foundation of China모병
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Shanghai University of Traditional Chinese Medicine아직 모집하지 않음
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Shanghai University of Traditional Chinese Medicine알려지지 않은
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University of SienaUniversity of Roma La Sapienza; University of Milan; University of Naples; Ospedale Regina... 그리고 다른 협력자들모병
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Biobizkaia Health Research InstituteRoche Farma, S.A모병