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Acetazolamide o metolazone nell'insufficienza cardiaca acuta (ACME-AHF)

14 marzo 2024 aggiornato da: Clinica Alemana de Santiago

Impatto dell'insufficienza cardiaca acuta:

Secondo l’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), circa 26 milioni di persone soffrono di insufficienza cardiaca (SC), con un tasso di mortalità fino al 50% entro cinque anni dalla diagnosi. Le riacutizzazioni dell’insufficienza cardiaca acuta (AHF), che portano al ricovero in ospedale, sono comuni e rappresentano la causa principale di ricoveri ospedalieri negli over 65. Un’efficace decongestione durante il ricovero è fondamentale, poiché il mancato raggiungimento di tale obiettivo raddoppia il rischio di riospedalizzazione e mortalità, con conseguenti costi sanitari significativi.

Uso dei diuretici nell'insufficienza cardiaca acuta:

I diuretici, in particolare i diuretici dell’ansa come la furosemide, sono una pietra angolare nella gestione dell’insufficienza cardiaca acuta inducendo natriuresi e ottenendo la decongestione. L’esperienza clinica supporta il loro utilizzo, sebbene esistano studi clinici limitati. Concetti farmacologici guidano la loro somministrazione, enfatizzando la somministrazione endovenosa in dosi elevate e aggiustando le dosi successive in base all'efficacia decongestionante. Inoltre, viene esplorato il blocco tubulare sequenziale con altri diuretici come metolazone e acetazolamide per migliorare la decongestione.

Uso di Metolazone e Acetazolamide:

Il blocco tubulare sequenziale, utilizzando metolazone e acetazolamide in combinazione con furosemide, mira a ottenere una decongestione rapida ed efficace. Mentre il metolazone ha come bersaglio il tubulo distale, inibendo i canali del cloruro di sodio, l’acetazolamide influenza la funzione del tubulo prossimale. Studi come ADVOR (acetazolamide) e CLOROTIC (diuretico tiazidico) dimostrano i potenziali benefici della combinazione di questi diuretici per una decongestione più rapida ma con potenziali rischi (nel caso dell'idroclorotiazide).

Risultati misurati dai principali studi:

Studi recenti che valutano la decongestione nell’AHF rivelano una mancanza di uniformità nella selezione dei risultati. L’obiettivo principale dovrebbe essere la riduzione delle riospedalizzazioni e della mortalità post-dimissione ottenendo un’efficace decongestione. Lo studio ADVOR, utilizzando un semplice punteggio di congestione basato su criteri clinici e di imaging, sottolinea l'importanza di raggiungere tempestivamente un punteggio di congestione pari a 0 o 1.

Monitoraggio della congestione:

Il monitoraggio del trattamento diuretico basato esclusivamente sugli aspetti clinici potrebbe non rilevare la congestione subclinica, rendendo necessari parametri biochimici e di imaging. Lo studio ACUTE-AM propone un punteggio diagnostico che integra aspetti clinici e di imaging per valutare lo stato di congestione. Gli esiti secondari includono diuresi cumulativa, perdita di peso, efficienza diuretica e natriuresi, con particolare attenzione alla natriuresi come parametro fisiologico affidabile per la decongestione.

Scopo dello studio:

Lo studio ACUTE-AM è progettato per confrontare l'efficacia e la sicurezza di due strategie di combinazione diuretica: acetazolamide con furosemide e metolazone con furosemide. L'obiettivo primario è alleviare la congestione, valutata utilizzando un punteggio di congestione, entro i primi tre giorni di trattamento durante un ricovero per insufficienza cardiaca acuta.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Dopo l'inclusione nello studio e la firma del consenso informato, il paziente verrà randomizzato in uno dei seguenti tre gruppi di intervento:

  • Gruppo A: furosemide per via endovenosa da sola.
  • Gruppo B: furosemide per via endovenosa con metolazone orale 2,5 mg.
  • Gruppo C: furosemide per via endovenosa con acetazolamide orale 250 mg.

Metolazone o acetazolamide verranno somministrati in dosi fisse per un totale di 3 dosi (G0, G1 e G2) - al momento del ricovero (G0), la mattina del secondo giorno (G1) e la mattina del terzo giorno ( D2).

L'uso di furosemide per via endovenosa seguirà un protocollo per dose e frequenza di somministrazione. La sua dose non deve essere modificata prima del D2. Su D2 è consentita la modifica secondo il protocollo (dettagli più avanti).

Solo in caso di eventi avversi maggiori, il medico locale può sospendere queste terapie (come indicato più avanti).

Lo studio è guidato da un risultato clinico basato su un punteggio di congestione. L'esito primario valuterà la capacità di ottenere un decongestionamento efficace (punteggio 0 - 1) per ciascuno dei tre interventi nell'arco di 3 giorni. L'esito primario sarà considerato raggiunto se viene raggiunto un punteggio compreso tra 0 e 1 in D1, D2 o D3, senza richiedere l'escalation della terapia diuretica in D2. Il punteggio di congestione è costituito da 3 parametri clinici (edema, distensione venosa giugulare, crepitazioni polmonari), un parametro radiologico (versamento pleurico ai raggi X) e un parametro ecografico (LUS: conteggio della linea B in 4 zone). Viene assegnato un punteggio in base all'intensità di ciascun parametro, dove 0 e 1 sono considerati come un punteggio indicativo di completa decongestione.

Il fattore determinante su D0, D1 e D2, che determina la continuazione o l’interruzione dell’intervento, è la persistenza della congestione. L'intervento dovrebbe continuare per i soggetti con un punteggio di congestione pari o superiore a 2 durante la prima valutazione della giornata. Se il punteggio di congestione è 0 o 1, l'intervento viene sospeso e il paziente deve passare alla furosemide orale (in preparazione alla dimissione ospedaliera).

Ecco la procedura dettagliata per ogni giorno di intervento (totale 3 giorni, chiusura alla terza mattina di ricovero o D3):

  • D0 o giorno di ammissione: i criteri di ammissibilità vengono esaminati per l'inclusione nello studio, viene ottenuto il consenso informato e viene condotta la randomizzazione al braccio di intervento. Vengono raccolti i dati di ammissione.
  • D1 o prima mattina dopo il ricovero: viene calcolato il punteggio di congestione. Nel caso in cui l’esito primario non venga raggiunto, l’intervento continua senza modifiche. I dati clinici e biochimici vengono raccolti secondo il protocollo.
  • D2 o seconda mattina di ricovero: viene calcolato il punteggio di congestione e l'intervento continua nel caso in cui l'esito primario non venga raggiunto. In questo giorno la terapia decongestionante viene titolata in base alla diuresi totale e al calo ponderale ottenuto nelle 24 ore precedenti (secondo protocollo).
  • G3 o terza mattina: viene calcolato il punteggio di congestione. L’intervento viene interrotto indipendentemente dal punteggio raggiunto. L'ulteriore gestione è a discrezione del medico curante. Vengono raccolti i dati clinici e biochimici per l'ultimo giorno.
  • Follow-up a 90 giorni: il paziente verrà contattato e la cartella clinica verrà esaminata per valutare i dati clinici e biochimici 90 giorni dopo la dimissione. Verranno estratte informazioni sul peggioramento dell'insufficienza cardiaca e della mortalità durante questo periodo.

Ulteriori raccomandazioni per l’intervento includono:

  1. Trattamento medico ottimale: mantenere la terapia per l'insufficienza cardiaca cronica (ACEI/ARNI/ARB, beta-bloccanti, antagonisti dei recettori dei mineralcorticoidi e inibitori SGLT2) se non controindicato. Iniziare questi trattamenti prima della dimissione, se non già istituiti. Incoraggiare il follow-up medico precoce per i pazienti dimessi. Le decisioni sulla somministrazione del carbossimaltosio ferrico e sull'ingresso in riabilitazione cardiaca sono a discrezione del medico.
  2. Controllo del potassio: suggerito per mantenere i livelli plasmatici al di sopra di 4,0 mEQ/L (correzione orale o endovenosa).
  3. Dieta e mobilizzazione del paziente: raccomandare di limitare il sodio e il volume a meno di 1,5 g e 2000 cc al giorno, rispettivamente. Incoraggiare la mobilizzazione precoce e la kinesiterapia, se non ci sono controindicazioni. Fornire la prevenzione tromboembolica basata sulle linee guida locali.

  4. Situazioni di cessazione dell'intervento: (terminazione del protocollo e segnalazione di AE)

    • Ipokaliemia < 2,5 mEQ/L
    • Iponatremia < 125 mEQ/L
    • Acidosi con pH < 7,20 o Bicarbonato < 15 mEQ/L
    • Ipotensione asintomatica (PAS < 90 mmHg) o ipotensione sintomatica (PAS < 100 mmHg).
    • Peggioramento significativo della funzionalità renale (aumento della creatinina superiore a 0,8 mg e 1,5 volte il basale) NOTA: se la sospensione dell'intervento precoce avviene con decongestione completa, considerare l'esito primario raggiunto.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

1050

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Insufficienza cardiaca acuta: ospedalizzazione per sintomi di insufficienza cardiaca, segni di congestione documentati con un punteggio di congestione superiore a 1, NT-proBNP superiore a 1000 pg/ml.
  • Randomizzazione entro 24 ore dal ricovero.

Criteri di esclusione:

  • Sotto i 18 anni di età.
  • Ha ricevuto più di una dose di furosemide per via endovenosa prima della randomizzazione.
  • Causa dell'insufficienza cardiaca: cardiomiopatia ipertrofica o restrittiva o pericardite costrittiva.
  • Sindrome coronarica acuta o valvulopatia acuta grave come causa di scompenso.
  • Pressione arteriosa sistolica < 90 mmHg prima della randomizzazione.
  • Necessità di vasopressori, inotropi o ventilazione meccanica invasiva. È consentito l’uso di vasodilatatori per via endovenosa o di ventilazione meccanica non invasiva.
  • Velocità di filtrazione glomerulare < 20 ml/min/1,73 m2.
  • Potassio < 2,5 mEQ/L o sodio < 125 mEQ/L prima della randomizzazione.
  • pH < 7,2 o bicarbonato < 15 mEQ/L prima della randomizzazione.
  • Utilizzo di un altro diuretico in aggiunta alla furosemide prima della randomizzazione. Dapagliflozin o Empagliflozin possono essere mantenuti al momento del ricovero o iniziati precocemente durante il ricovero, se desiderato dal medico curante (variabile da registrare).
  • Pazienti che non riescono a ottenere un'adeguata registrazione delle variabili (ad esempio, incapacità di quantificare la diuresi o il peso).
  • Soggetti in gravidanza o in allattamento. Se in età fertile e vi è incoerenza con l'uso di contraccettivi o ragionevoli dubbi sulla gravidanza in corso, è necessario condurre un test di gravidanza prima dell'ingresso nello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Solo furosemide
Braccio di confronto attivo con dosaggio di furosemide per via endovenosa basato sulla velocità di filtrazione glomerulare (protocollo).
Droga: Iniezione di furosemide
Furosemide per via endovenosa in una doppia dose giornaliera. Il dosaggio è determinato da una tabella predefinita basata sulla funzionalità renale al ricovero e sulla dose ambulatoriale prima del ricovero. In termini generali, per pazienti con una velocità di filtrazione glomerulare stimata superiore a 60 ml/min/1,73 m² o per coloro che soffrono di insufficienza cardiaca al debutto, la dose sarà 1 volta la dose ambulatoriale. Per quelli con una velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 60 ml/min/1,73 m², la dose sarà pari al doppio della dose ambulatoriale. Il protocollo di dosaggio per questo braccio serve anche come guida per la furosemide nei bracci di intervento.
Sperimentale: Acetazolamide più Furosemide
Il braccio sperimentale numero 1 corrisponde ad acetazolamide orale 250 mg (una volta al giorno) in combinazione con furosemide secondo il protocollo.
Droga: Iniezione di furosemide
Furosemide per via endovenosa in una doppia dose giornaliera. Il dosaggio è determinato da una tabella predefinita basata sulla funzionalità renale al ricovero e sulla dose ambulatoriale prima del ricovero. In termini generali, per pazienti con una velocità di filtrazione glomerulare stimata superiore a 60 ml/min/1,73 m² o per coloro che soffrono di insufficienza cardiaca al debutto, la dose sarà 1 volta la dose ambulatoriale. Per quelli con una velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 60 ml/min/1,73 m², la dose sarà pari al doppio della dose ambulatoriale. Il protocollo di dosaggio per questo braccio serve anche come guida per la furosemide nei bracci di intervento.
Droga: Acetazolamide 250 mg
Acetazolamide 250 mg per via orale al giorno più furosemide come da protocollo. L'intervento viene somministrato il giorno del ricovero ospedaliero e per due mattine consecutive. L’intervento totale consiste di 3 dosi. L'intervento viene interrotto la terza mattina. Il calcolo del punteggio di congestione viene effettuato ogni mattina fino alla terza mattina. Se viene raggiunta la completa decongestione, il risultato primario sarà considerato soddisfatto.
Sperimentale: Metolazone più Furosemide
Il braccio sperimentale numero 2 corrisponde a metolazone orale 2,5 mg (una volta al giorno) in combinazione con furosemide secondo il protocollo.
Droga: Iniezione di furosemide
Furosemide per via endovenosa in una doppia dose giornaliera. Il dosaggio è determinato da una tabella predefinita basata sulla funzionalità renale al ricovero e sulla dose ambulatoriale prima del ricovero. In termini generali, per pazienti con una velocità di filtrazione glomerulare stimata superiore a 60 ml/min/1,73 m² o per coloro che soffrono di insufficienza cardiaca al debutto, la dose sarà 1 volta la dose ambulatoriale. Per quelli con una velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 60 ml/min/1,73 m², la dose sarà pari al doppio della dose ambulatoriale. Il protocollo di dosaggio per questo braccio serve anche come guida per la furosemide nei bracci di intervento.
Droga: Metolazone 2,5 mg
Metolazone 2,5 mg per via orale al giorno più furosemide come da protocollo. L'intervento viene somministrato il giorno del ricovero ospedaliero e per due mattine consecutive. L’intervento totale consiste di 3 dosi. L'intervento viene interrotto la terza mattina. Il calcolo del punteggio di congestione viene effettuato ogni mattina fino alla terza mattina. Se viene raggiunta la completa decongestione, il risultato primario sarà considerato soddisfatto.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Successo del trattamento
Lasso di tempo: 4 giorni
Decongestionamento completo entro la terza mattina senza richiedere l'intensificazione della terapia diuretica (entro la seconda mattina).
4 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Mortalità
Lasso di tempo: 3 mesi
Mortalità per tutte le cause durante i primi 3 mesi dopo l'inizio dello studio
3 mesi
Peggioramento dell'insufficienza cardiaca
Lasso di tempo: 3 mesi
Riammissione per insufficienza cardiaca o visita urgente per insufficienza cardiaca durante i primi 3 mesi dopo l'inizio dello studio
3 mesi
Natriuresi cumulativa nelle 24 ore
Lasso di tempo: Giorno 2
Natriuresi misurata il secondo giorno
Giorno 2
Perdita di peso cumulativa
Lasso di tempo: 4 giorni
Perdita di peso cumulativa entro la terza mattina
4 giorni
Congestione subclinica
Lasso di tempo: 4 giorni
Il punteggio di congestione sarà il punteggio utilizzato nello studio per valutare l'esito primario. I punteggi calcolati possono variare da 0 a 12 punti, dove 0 indica assenza di congestione e 12 rappresenta il grado di congestione più elevato. L'esito primario sarà definito come il raggiungimento di un punteggio pari a 0 o 1 e l'assenza di linee B nell'ecografia polmonare (criterio LUS negativo). In questo risultato secondario verrà valutata la presenza di congestione subclinica, definita come un punteggio di congestione pari a 0 o 1 ma con un LUS positivo.
4 giorni
Variazione del valore dell'ematocrito
Lasso di tempo: 4 giorni
Variazione dell'ematocrito
4 giorni
Variazione della concentrazione di NT-proBNP
Lasso di tempo: 4 giorni
Variazione di NT-proBNP
4 giorni
Modifica del valore CA125
Lasso di tempo: 4 giorni
Modifica nel CA125
4 giorni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Qualsiasi evento avverso
Lasso di tempo: 3 mesi
Qualsiasi evento clinico avverso correlato all'intervento durante i primi 3 mesi dopo l'inizio dello studio
3 mesi
Cambiamenti nel valore del pH
Lasso di tempo: 4 giorni
Variazione del pH nel periodo di tempo specificato
4 giorni
Variazione dei valori degli elettroliti plasmatici
Lasso di tempo: 4 giorni
Variazione della concentrazione plasmatica di sodio, potassio e cloruro
4 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Clinica Alemana de Santiago

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 maggio 2024

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 maggio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 gennaio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 febbraio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

22 febbraio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ACME-AHF

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

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INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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