Første-i-menneske-studie for å undersøke sikkerheten til en ny peritonealdialyseenhet (WEAKID) hos pasienter med nyresykdom i sluttstadiet (CORDIAL)

Peritonealdialyse (PD) er en livsopprettholdende nyreerstatningsterapi for pasienter med sluttstadium nyresykdom (ESKD). Med PD trekkes avfallsstoffer og overflødig vann fra blodet over bukhulen som fletter bukhulen via henholdsvis diffusjon og osmose inn i dialysevæske (peritonealt dialysat) som føres inn i bukhulen gjennom et permanent rør (peritonealt kateter) . Peritonealdialysatet byttes ut 4-6 ganger/dag enten manuelt av pasienten eller automatisk av en maskin om natten mens pasienten sover. PD er en skånsom dialyseteknikk som gir kontinuerlig gradvis dialyse mens pasienten er fri til å bevege seg i løpet av dagen. PD har imidlertid flere ulemper. Fjerning av oppløste avfallsstoffer er utilstrekkelig og teknikkfeilfrekvensen er høy, noe som bidrar til dårlig livskvalitet og høy (ko)morbiditet og dødelighet (10-15 % per år). Den lave clearance av oppløste stoffer (~1-7 % av den for friske nyrer (avhengig av oppløst stoff) og lavere enn ved hemodialyse (HD)) skyldes rask reduksjon av diffusiv transport av oppløste stoffer under opphold på grunn av forsvinningen av plasma-til-dialysat konsentrasjonsgradient over peritonealmembranen. Den begrensede teknikkoverlevelsen (median 3,7 år) skyldes først og fremst den høye forekomsten av tilbakevendende infeksjon i bukhinnen (peritonitt) og eksponering av bukhinnen for svært høye, skadelige glukosekonsentrasjoner som er nødvendige for fjerning av osmotisk væske.

Både peritonitt og høye glukosekonsentrasjoner forårsaker patologiske endringer i bukhinnen og til slutt ultrafiltrasjonssvikt som nødvendiggjør bytte til den mer invasive og kostbare HD-behandlingen. For å redusere de eksisterende manglene ved konvensjonell PD, ble et nytt kontinuerlig peritonealdialysesystem med dialysatregenerering (WEAKID) for PD utviklet. WEAKID-behandling er basert på kontinuerlig resirkulering av peritonealdialysat via enkeltlumen peritonealkateter med regenerering av brukt dialysat ved hjelp av sorbentteknologi. WEAKID nattesystem (vekt: ~12 kg) er ment å brukes i 8 timer per dag (om natten) på daglig basis. I stedet for å utføre 4-6 bytter med ferskt peritonealdialysat per dag, bruker WEAKID én peritonealdialysatfylling som kontinuerlig resirkuleres og regenereres. Den kontinuerlige regenereringen forhindrer metning av dialysatet med toksiner og opprettholder derved en høy plasma til dialysat konsentrasjonsgradient som forbedrer diffusiv transport av uremiske toksiner. I tillegg forventes den kontinuerlige resirkulerende væskestrømmen langs peritonealmembranen å øke masseoverføringsarealkoeffisienten som observert i tidligere studier med kontinuerlig strømning peritonealdialyse, sannsynligvis på grunn av reduksjon av diffusjonsmotstand, fornyelse av stillestående væskelag ved vevsoverflaten. og en økning av det effektive membranarealet. Både den høye plasma-til-dialysatkonsentrasjonsgradienten og økningen i masseoverføring bidrar til en forbedring av clearance. En annen fordel med WEAKID-systemet er at glukosetoppbelastningen til peritoneum er lavere enn med tradisjonell automatisert peritonealdialyse (APD) og kontinuerlig ambulatorisk peritonealdialyse (CAPD) takket være bufring av sorbentene (sorbenter adsorberer glukose i starten, og senker innledende glukosetopp, og frigjør glukosen igjen på et senere stadium) og den kontinuerlige resirkulasjonen.

Hovedmålet med denne studien er å vurdere (kortsiktig) sikkerheten til WEAKID nattesystem i et begrenset antall (n=12) pasienter og økter (6 økter per pasient).

Sekundære mål for denne studien er:

1. For å evaluere forekomsten av uønskede hendelser (AE) og enhetsmangler (DD) bortsett fra alvorlige uønskede utstyrseffekter (SADE) og DDs som kunne ha ført til en alvorlig bivirkning (SAE)
2. For å beskrive egenskapene til WEAKID-behandling (dvs. antall og varighet av økter, dialysatstrømningshastigheter)
3. For å evaluere den kliniske tilstanden og vitale tegn til deltakerne under WEAKID-behandling
4. For å evaluere effektiviteten av ultrafiltrering (UF) i forhold til glukosekonsentrasjon under WEAKID-behandling
5. For å evaluere effekten av fjerning av oppløst stoff og basefrigjøring av WEAKID-behandling
6. For å evaluere utviklingen av plasmaanalytter under WEAKID-behandling
7. For å evaluere utviklingen av dialysatavløpsanalytter fra WEAKID-systemet
8. For å evaluere den (tekniske) enhetsytelsen til WEAKID-systemet ved antall enhetsmangler, uønskede enhetseffekter og endringer i intraperitonealt trykk
9. For å evaluere pasienttoleranse under WEAKID-behandling
10. For å evaluere utviklingen av uremiske symptomer under WEAKID-behandling
11. For å evaluere brukervennligheten til WEAKID-systemet blant sykepleiere som utfører WEAKID-behandling under forsøket ved å bruke System Usability Scale
12. For å evaluere effektiviteten av å bruke sorbenter for dialysatregenerering og effektiviteten av kontinuerlig resirkulerende strøm i forhold til effektiviteten av fjerning av oppløst stoff.

WEAKID-systemet vil bli testet i en klinisk setting på 6 dager over en periode på 2 uker. I løpet av den første uken vil forsøkspersonene bli behandlet med nattsystemet uten sorbenter i 4 timer (første dag) eller 8 timer (andre og tredje dag) på dagtid. Den andre uken vil behandlingen bestå av nattsystemet med sorbenter (også 4 timer (første dag) eller 8 timer (andre og tredje dag) på dagtid).

På denne måten er eksponering for nye komponenter i systemet inkrementell og effektiviteten til sorbentene kan analyseres separat fra effekten av kontinuerlig resirkulerende strømningsdialyse. En peritoneal ekvilibreringstest (PET) vil bli utført ved baseline og oppfølging. I tillegg vil pasientene samle inn 24 timers brukt peritonealt dialysat og 24 timers urin etterfulgt av venøs punktering for blodprøvetaking 3 ganger før WEAKID-behandling under standard PD.