Primer estudio en humanos para examinar la seguridad de un nuevo dispositivo de diálisis peritoneal (WEAKID) en pacientes con enfermedad renal terminal (CORDIAL)

La diálisis peritoneal (DP) es una terapia de reemplazo renal para mantener la vida de pacientes con enfermedad renal terminal (ERT). En la EP, los solutos de desecho y el exceso de agua se extraen de la sangre a través de la membrana peritoneal que recubre la cavidad abdominal mediante difusión y ósmosis, respectivamente, hacia el líquido de diálisis (dializado peritoneal) que se introduce en la cavidad abdominal a través de un tubo permanente (catéter peritoneal). . El dializado peritoneal se reemplaza de 4 a 6 veces al día, ya sea manualmente por el paciente o automáticamente mediante una máquina por la noche mientras el paciente duerme. La DP es una técnica de diálisis suave que proporciona diálisis gradual y continua mientras el paciente puede moverse libremente durante el día. Sin embargo, la DP tiene varias desventajas. La eliminación de solutos de desecho es inadecuada y la tasa de fracaso de la técnica es alta, lo que contribuye a una mala calidad de vida y una alta (como)morbilidad y mortalidad (10-15% por año). El bajo aclaramiento de solutos (~1-7% del de los riñones sanos (dependiendo del soluto) y menor que el de la hemodiálisis (HD)) se debe a la rápida disminución del transporte difusivo de solutos durante una permanencia debido a la desaparición del gradiente de concentración plasma-diálisis a través de la membrana peritoneal. La supervivencia limitada de la técnica (mediana de 3,7 años) se debe principalmente a la alta incidencia de infección recurrente de la membrana peritoneal (peritonitis) y a la exposición de la membrana peritoneal a concentraciones de glucosa muy altas y dañinas necesarias para la eliminación del líquido osmótico.

Tanto la peritonitis como las altas concentraciones de glucosa causan cambios patológicos de la membrana peritoneal y, eventualmente, falla de la ultrafiltración, lo que requiere un cambio al tratamiento de HD, más invasivo y costoso. Para reducir las deficiencias existentes de la DP convencional, se desarrolló un novedoso sistema de diálisis peritoneal de flujo continuo con regeneración de dializado (WEAKID) para la DP. El tratamiento WEAKID se basa en la recirculación continua del dializado peritoneal a través de un catéter peritoneal de luz única con regeneración del dializado gastado mediante tecnología absorbente. El sistema nocturno WEAKID (peso: ~12 kg) está diseñado para usarse durante 8 horas al día (durante la noche) diariamente. En lugar de realizar de 4 a 6 intercambios con dializado peritoneal nuevo al día, WEAKID utiliza un relleno de dializado peritoneal que se recircula y regenera continuamente. La regeneración continua evita la saturación del dializado con toxinas y por tanto mantiene un alto gradiente de concentración entre plasma y dializado que mejora el transporte por difusión de toxinas urémicas. Además, se espera que el flujo continuo de recirculación de líquido a lo largo de la membrana peritoneal aumente el coeficiente del área de transferencia de masa como se observó en estudios previos con diálisis peritoneal de flujo continuo, probablemente debido a la reducción de la resistencia a la difusión y a la renovación de las capas de líquido estancado en la superficie del tejido. y un aumento del área efectiva de la membrana. Tanto el elevado gradiente de concentración entre plasma y dializado como el aumento de la transferencia de masa contribuyen a un aumento del aclaramiento. Otra ventaja del sistema WEAKID es que la carga máxima de glucosa en el peritoneo es menor que con la diálisis peritoneal automatizada (APD) tradicional y la diálisis peritoneal ambulatoria continua (CAPD) gracias a la amortiguación de los sorbentes (los sorbentes adsorben la glucosa al inicio, reduciendo la pico inicial de glucosa y liberar la glucosa nuevamente en una etapa posterior) y la recirculación continua.

El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad (a corto plazo) del sistema nocturno WEAKID en un número limitado (n = 12) de pacientes y sesiones (6 sesiones por paciente).

Los objetivos secundarios de este estudio son:

1. Evaluar la incidencia de eventos adversos (EA) y deficiencias del dispositivo (DD) distintos de los efectos adversos graves del dispositivo (SADE) y DD que podrían haber dado lugar a un evento adverso grave (SAE)
2. Describir las características del tratamiento WEAKID (es decir, número y duración de las sesiones, caudales de dializado)
3. Evaluar el estado clínico y los signos vitales de los participantes durante el tratamiento WEAKID.
4. Evaluar la efectividad de la ultrafiltración (UF) en relación con la concentración de glucosa durante el tratamiento WEAKID.
5. Evaluar la eficacia de la eliminación de solutos y la liberación de bases del tratamiento WEAKID.
6. Evaluar la evolución de los analitos plasmáticos durante el tratamiento WEAKID.
7. Evaluar la evolución de los analitos del efluente del dializado del sistema WEAKID.
8. Evaluar el rendimiento (técnico) del dispositivo del sistema WEAKID mediante el número de deficiencias del dispositivo, efectos adversos del dispositivo y cambios en la presión intraperitoneal.
9. Evaluar la tolerancia del paciente durante el tratamiento WEAKID.
10. Evaluar la evolución de los síntomas urémicos durante el tratamiento con WEAKID.
11. Evaluar la usabilidad del sistema WEAKID entre enfermeras que realizan el tratamiento WEAKID durante el ensayo utilizando la Escala de usabilidad del sistema.
12. Evaluar la efectividad del uso de sorbentes para la regeneración del dializado y la efectividad del flujo de recirculación continua en relación con la eficacia de la eliminación de solutos.

El sistema WEAKID se probará en un entorno clínico durante 6 días durante un período de 2 semanas. Durante la primera semana, los sujetos serán tratados con el sistema nocturno sin sorbentes durante 4 h (primer día) u 8 h (segundo y tercer día) durante el día. La segunda semana el tratamiento consistirá en el sistema nocturno con sorbentes (también 4h (primer día) u 8h (segundo y tercer día) durante el día).

De esta manera, la exposición a nuevos componentes del sistema es incremental y la eficacia de los sorbentes se puede analizar por separado del efecto de la diálisis de flujo de recirculación continua. Se realizará una prueba de equilibrio peritoneal (PET) al inicio y en el seguimiento. Además, los pacientes recolectarán el dializado peritoneal gastado de 24 horas y la orina de 24 horas, seguido de una punción venosa para tomar muestras de sangre 3 veces antes del tratamiento WEAKID durante la DP estándar.