Primo studio sull’uomo per esaminare la sicurezza di un nuovo dispositivo per dialisi peritoneale (WEAKID) in pazienti con malattia renale allo stadio terminale (CORDIAL)

La dialisi peritoneale (PD) è una terapia sostitutiva renale di sostegno vitale per i pazienti con malattia renale allo stadio terminale (ESKD). Con la malattia di Parkinson, i soluti di scarto e l'acqua in eccesso vengono prelevati dal sangue attraverso la membrana peritoneale che riveste la cavità addominale tramite diffusione e osmosi, rispettivamente, nel liquido dializzante (dializzato peritoneale) che viene introdotto nella cavità addominale attraverso un tubo permanente (catetere peritoneale). . Il dializzato peritoneale viene sostituito 4-6 volte al giorno manualmente dal paziente o automaticamente da una macchina durante la notte mentre il paziente dorme. La PD è una tecnica di dialisi delicata che fornisce una dialisi continua e graduale mentre il paziente è libero di muoversi durante il giorno. Tuttavia, il PD presenta diversi svantaggi. La rimozione dei soluti di scarto è inadeguata e il tasso di fallimento della tecnica è elevato, contribuendo a una scarsa qualità della vita e a un’elevata (co)morbilità e mortalità (10-15% all’anno). La bassa clearance dei soluti (~1-7% di quella dei reni sani (a seconda del soluto) e inferiore a quella dell'emodialisi (HD)) è dovuta alla rapida diminuzione del trasporto diffusivo dei soluti durante una permanenza a causa della scomparsa del gradiente di concentrazione plasma-dializzato attraverso la membrana peritoneale. La sopravvivenza limitata della tecnica (mediana 3,7 anni) è dovuta principalmente all'elevata incidenza di infezioni ricorrenti della membrana peritoneale (peritonite) e all'esposizione della membrana peritoneale a concentrazioni di glucosio molto elevate e dannose necessarie per la rimozione del fluido osmotico.

Sia la peritonite che le elevate concentrazioni di glucosio causano cambiamenti patologici della membrana peritoneale e infine il fallimento dell'ultrafiltrazione, rendendo necessario il passaggio al trattamento HD più invasivo e costoso. Per ridurre le carenze esistenti della PD convenzionale, è stato sviluppato un nuovo sistema di dialisi peritoneale a flusso continuo con rigenerazione del dialisato (WEAKID) per la PD. Il trattamento WEAKID si basa sul ricircolo continuo del dialisato peritoneale attraverso il catetere peritoneale a lume singolo con rigenerazione del dialisato esaurito mediante tecnologia assorbente. Il sistema notturno WEAKID (peso: ~12 kg) è destinato ad essere utilizzato per 8 ore al giorno (durante la notte) su base giornaliera. Invece di eseguire 4-6 scambi al giorno con dialisato peritoneale fresco, WEAKID utilizza un riempimento di dialisato peritoneale che viene continuamente ricircolato e rigenerato. La rigenerazione continua impedisce la saturazione del dializzato con le tossine e quindi mantiene un elevato gradiente di concentrazione tra plasma e dializzato che migliora il trasporto diffusivo delle tossine uremiche. Inoltre, si prevede che il flusso di ricircolo continuo di fluido lungo la membrana peritoneale aumenti il ​​coefficiente dell'area di trasferimento di massa come osservato in studi precedenti con dialisi peritoneale a flusso continuo, probabilmente a causa della riduzione della resistenza alla diffusione e del rinnovamento degli strati di fluido stagnante sulla superficie del tessuto. e un aumento dell'area effettiva della membrana. Sia l’elevato gradiente di concentrazione tra plasma e dializzato che l’aumento del trasferimento di massa contribuiscono ad un aumento della clearance. Un altro vantaggio del sistema WEAKID è che il picco di glucosio nel peritoneo è inferiore rispetto alla tradizionale dialisi peritoneale automatizzata (APD) e alla dialisi peritoneale ambulatoriale continua (CAPD) grazie al tamponamento degli adsorbenti (gli adsorbenti assorbono il glucosio all'inizio, abbassando il picco iniziale di glucosio e rilasciare nuovamente il glucosio in una fase successiva) e il ricircolo continuo.

L'obiettivo primario di questo studio è valutare la sicurezza (a breve termine) del sistema notturno WEAKID in un numero limitato (n = 12) di pazienti e sessioni (6 sessioni per paziente).

Gli obiettivi secondari di questo studio sono:

1. Valutare l’incidenza di eventi avversi (AE) e carenze del dispositivo (DD) diversi dagli effetti avversi gravi del dispositivo (SADE) e dai DD che avrebbero potuto portare a un evento avverso grave (SAE).
2. Descrivere le caratteristiche del trattamento WEAKID (es. numero e durata delle sedute, portate di dialisato)
3. Valutare le condizioni cliniche e i segni vitali dei partecipanti durante il trattamento WEAKID
4. Valutare l'efficacia dell'ultrafiltrazione (UF) in relazione alla concentrazione di glucosio durante il trattamento WEAKID
5. Valutare l'efficacia della rimozione dei soluti e del rilascio di basi del trattamento WEAKID
6. Valutare l'evoluzione degli analiti plasmatici durante il trattamento WEAKID
7. Valutare l'evoluzione degli analiti dell'effluente del dializzato del sistema WEAKID
8. Valutare le prestazioni (tecniche) del dispositivo del sistema WEAKID in base al numero di carenze del dispositivo, effetti avversi del dispositivo e variazioni della pressione intraperitoneale
9. Valutare la tolleranza del paziente durante il trattamento con WEAKID
10. Valutare l'evoluzione dei sintomi uremici durante il trattamento con WEAKID
11. Valutare l'usabilità del sistema WEAKID tra gli infermieri che eseguono il trattamento WEAKID durante lo studio utilizzando la System Usability Scale
12. Valutare l'efficacia dell'utilizzo di assorbenti per la rigenerazione del dialisato e l'efficacia del flusso di ricircolo continuo in relazione all'efficacia della rimozione del soluto.

Il sistema WEAKID sarà testato in ambito clinico per 6 giorni in un periodo di 2 settimane. Durante la prima settimana, i soggetti verranno trattati con il sistema notturno senza assorbenti per 4 ore (primo giorno) o 8 ore (secondo e terzo giorno) durante il giorno. La seconda settimana, il trattamento consisterà nel sistema notturno con assorbenti (anche 4h (primo giorno) o 8h (secondo e terzo giorno) durante il giorno).

In questo modo, l'esposizione a nuovi componenti del sistema è incrementale e l'efficacia degli assorbenti può essere analizzata separatamente dall'effetto della dialisi a flusso ricircolante continuo. Un test di equilibrazione peritoneale (PET) verrà eseguito al basale e al follow-up. Inoltre, i pazienti raccoglieranno il dialisato peritoneale trascorso nelle 24 ore e l'urina delle 24 ore seguiti dalla puntura venosa per il prelievo di sangue 3 volte prima del trattamento WEAKID durante la PD standard.