Første-i-menneske-undersøgelse for at undersøge sikkerheden ved en ny peritonealdialyseanordning (WEAKID) hos patienter med nyresygdomme i slutstadiet (CORDIAL)

Peritonealdialyse (PD) er en livsopretholdende nyreerstatningsterapi til patienter med nyresygdom i slutstadiet (ESKD). Med PD trækkes affaldsstoffer og overskydende vand fra blodet over bughinden, der beklæder bughulen, via henholdsvis diffusion og osmose ind i dialysevæske (peritonealt dialysat), der indføres i bughulen gennem et permanent rør (peritonealt kateter). . Peritonealdialysatet udskiftes 4-6 gange/dag enten manuelt af patienten eller automatisk af en maskine om natten, mens patienten sover. PD er en skånsom dialyseteknik, der giver kontinuerlig gradvis dialyse, mens patienten er fri til at bevæge sig i løbet af dagen. PD har dog flere ulemper. Fjernelse af affaldsstoffer er utilstrækkelig, og fejlfrekvensen for teknikker er høj, hvilket bidrager til dårlig livskvalitet og høj (kom)morbiditet og dødelighed (10-15 % om året). Den lave clearance af opløste stoffer (~1-7 % af den for raske nyrer (afhængigt af det opløste stof) og lavere end ved hæmodialyse (HD)) skyldes et hurtigt fald i diffusiv transport af opløste stoffer under ophold på grund af forsvinden af plasma-til-dialysat koncentrationsgradient over den peritoneale membran. Den begrænsede teknikoverlevelse (median 3,7 år) skyldes primært den høje forekomst af tilbagevendende infektion i bughinden (peritonitis) og udsættelse af peritonealmembranen for meget høje, skadelige glukosekoncentrationer, der er nødvendige for fjernelse af osmotisk væske.

Både peritonitis og høje glukosekoncentrationer forårsager patologiske ændringer af peritonealmembranen og i sidste ende ultrafiltrationsfejl, hvilket nødvendiggør et skift til den mere invasive og dyre HS-behandling. For at reducere de eksisterende mangler ved konventionel PD blev der udviklet et nyt kontinuerligt flow peritonealdialysesystem med dialysatregenerering (WEAKID) til PD. WEAKID-behandling er baseret på kontinuerlig recirkulation af peritonealdialysat via enkelt lumen peritonealkateter med regenerering af brugt dialysat ved hjælp af sorbentteknologi. WEAKID natsystemet (vægt: ~12 kg) er beregnet til at blive brugt i 8 timer om dagen (om natten) på daglig basis. I stedet for at udføre 4-6 udskiftninger med frisk peritonealdialysat om dagen, bruger WEAKID én peritonealdialysatfyldning, som kontinuerligt recirkuleres og regenereres. Den kontinuerlige regenerering forhindrer mætning af dialysatet med toksiner og opretholder derved en høj plasma-til-dialysatkoncentrationsgradient, som forbedrer diffusiv transport af uremiske toksiner. Derudover forventes den kontinuerlige recirkulerende væskestrøm langs peritonealmembranen at øge masseoverførselsarealkoefficienten som observeret i tidligere undersøgelser med kontinuert flow peritonealdialyse, sandsynligvis på grund af reduktion af diffusionsmodstand, fornyelse af stillestående væskelag ved vævsoverfladen og en forøgelse af det effektive membranareal. Både den høje plasma-til-dialysatkoncentrationsgradient og stigningen i masseoverførsel bidrager til en forøgelse af clearance. En anden fordel ved WEAKID-systemet er, at glukosespidsbelastningen til peritoneum er lavere end ved traditionel automatiseret peritonealdialyse (APD) og kontinuert ambulatorisk peritonealdialyse (CAPD) takket være buffering af sorbenterne (sorbenter adsorberer glukose i starten, hvilket sænker indledende glukosetop, og frigive glukosen igen på et senere tidspunkt) og den kontinuerlige recirkulation.

Det primære formål med denne undersøgelse er at vurdere (kortsigtet) sikkerheden af ​​WEAKID-natsystemet i et begrænset antal (n=12) patienter og sessioner (6 sessioner pr. patient).

Sekundære mål for denne undersøgelse er:

1. At evaluere forekomsten af ​​uønskede hændelser (AE'er) og enhedsmangler (DD'er) bortset fra alvorlige uønskede enhedseffekter (SADE'er) og DD'er, der kunne have ført til en alvorlig bivirkning (SAE)
2. For at beskrive karakteristikaene ved WEAKID-behandling (dvs. antal og varighed af sessioner, dialysatstrømningshastigheder)
3. At evaluere deltagernes kliniske tilstand og vitale tegn under WEAKID behandling
4. At evaluere effektiviteten af ​​ultrafiltrering (UF) i forhold til glukosekoncentration under WEAKID behandling
5. For at evaluere effektiviteten af ​​fjernelse af opløst stof og basefrigivelse af WEAKID-behandling
6. At evaluere udviklingen af ​​plasmaanalytter under WEAKID-behandling
7. At evaluere udviklingen af ​​dialysatudløbsanalytter fra WEAKID-systemet
8. At evaluere den (tekniske) anordnings ydeevne af WEAKID-systemet ud fra antallet af anordningsmangler, uønskede anordningseffekter og ændringer i det intraperitoneale tryk
9. At evaluere patienttolerance under WEAKID-behandling
10. At evaluere udviklingen af ​​uremiske symptomer under WEAKID-behandling
11. At evaluere anvendeligheden af ​​WEAKID-systemet blandt sygeplejersker, der udfører WEAKID-behandling under forsøget ved hjælp af System Usability Scale
12. At evaluere effektiviteten af ​​at bruge sorbenter til dialysatregenerering og effektiviteten af ​​kontinuerlig recirkulerende strøm i forhold til effektiviteten af ​​fjernelse af opløste stoffer.

WEAKID-systemet vil blive testet i kliniske omgivelser på 6 dage over en periode på 2 uger. I løbet af den første uge vil forsøgspersonerne blive behandlet med natsystemet uden sorbenter i 4 timer (første dag) eller 8 timer (anden og tredje dag) i dagtimerne. Den anden uge vil behandlingen bestå af natsystemet med sorbenter (også 4 timer (første dag) eller 8 timer (anden og tredje dag) i dagtimerne).

På denne måde er eksponeringen for nye komponenter i systemet trinvis, og effektiviteten af ​​sorbenterne kan analyseres separat fra effekten af ​​kontinuerlig recirkulerende flow dialyse. En peritoneal ligevægtstest (PET) vil blive udført ved baseline og opfølgning. Derudover vil patienterne indsamle 24 timers brugt peritonealdialysat og 24 timers urin efterfulgt af venepunktur til blodprøvetagning 3 gange før WEAKID behandling under standard PD.